兒童EB病毒相關傳染性單核細胞增多癥伴肝功能損害的相關因素分析

鐘田花 韓鵬慧 李碧婷 穆小萍

1廣東省婦幼保健院檢驗科，廣州 511400；2廣東省婦幼保健院放射科，廣州 511400

EB病毒是1964年在研究非洲兒童霍奇金病時發現的一種人類皰疹病毒，隨后被證實與許多疾病相關，比如兒童EB病毒相關傳染性單核細胞增多癥（infectious mononucleosis，IM）［1-2］。IM多見于兒童和青少年，臨床上可出現多臟器、多系統損害，其中以肝臟功能損害最為多見，所以加強對兒童IM肝功能損害的認識具有重要臨床意義。國內相關文獻報道兒童IM伴肝功能損害與年齡、性別、季節及病情嚴重程度等具有相關性［3-4］，但是對肝功能受損的程度沒有進一步分類。本研究將丙氨酸氨基轉移酶（ALT）＞50 U/L和/或天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）＞40 U/L定義為肝功能異常，以ALT≥100 U/L和/或AST≥100 U/L定義為肝功能損害，分析不同年齡、性別患兒肝功能異常和損害發生率的差異及有無肝功能損害患兒住院時間、熱峰及發熱時間的差異，從而為兒童IM并發不同程度肝功能損害的防治提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年5月至2020年5月本院101例IM患兒資料，其中男63例，女38例；年齡范圍為8個月～14歲，平均年齡3.61歲；3歲以下42例，3～6歲50例，6歲及以上9例。所有入組患兒均符合《實用兒科學》第7版IM診斷標準。本研究符合醫院倫理學相關要求，家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 檢測儀器和方法 采集靜脈血2 ml于分離膠干燥管中用于肝功能血清ALT和AST的實驗室檢測。檢測儀器為貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀，其中ALT的參考范圍為9～50 U/L，AST的參考范圍為15～40 U/L。

1.3 觀察指標與研究方法 在IM的基礎上，除其他原因引起的肝損傷，ALT和AST超過正常值（ALT＞50 U/L和/或AST＞40 U/L）定義為肝功能異常，ALT≥100 U/L和/或AST≥100 U/L定義為肝功能損害。分析不同年齡、性別患兒肝功能異常和損害發生率的差異及有無肝功能損害患兒住院時間、熱峰及發熱時間的差異。

1.4 統計學處理 采用SPSS22.0軟件處理數據，計數資料以例（%）表示，采用χ2檢驗；符合正態分布的計量資料采用（±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 3個年齡組IM患兒肝功能異常和損害發生率比較 肝功能異常發生率在不同年齡組患兒之間比較，差異無統計學意義（χ2=3.093，P=0.213）。＜3歲與3～6歲肝功能損害發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；＜3歲與＞6歲肝功能損害發生率比較，差異有統計學意義（χ2=11.366，P＜0.001）；3～6歲與＞6歲肝功能損害發生率比較，差異有統計學意義（χ2=10.266，P＜0.001）。6歲以上肝功能損害的發生率最高，＞6歲組患兒肝功能損害的發生率高于其他年齡組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3個年齡組EB病毒相關傳染性單核細胞增多癥患兒肝功能異常和損害發生率比較[例（%）]

2.2 不同性別IM患兒肝功能異常和損害發生率比較 女性IM患兒肝功能異常和損害發生率均高于男性患兒，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 不同性別EB病毒相關傳染性單核細胞增多癥患兒肝功能異常和損害發生率比較[例（%）]

2.3 IM患兒有無肝功能損害的住院時間、熱峰及發熱時間比較 有肝功能損害患兒的住院時間比無肝功能損害患兒的住院時間更長，差異有統計學意義（P＜0.05）。肝功能損害患兒的熱峰及發熱時間與無肝功能損害患兒比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表3。

表3 EB病毒相關傳染性單核細胞增多癥患兒有無肝功能損害的住院時間、熱峰及發熱時間比較（±s）

表3 EB病毒相關傳染性單核細胞增多癥患兒有無肝功能損害的住院時間、熱峰及發熱時間比較（±s）

組別無肝功能損害有肝功能損害t值P值例數55 46住院時間（d）5.56±1.93 7.23±3.89 2.800 0.006熱峰（℃）38.63±5.33 36.37±9.84 1.466 0.146發熱時間（d）6.92±3.41 8.54±5.27 1.862 0.066

3 討 論

我國兒童IM最常見于幼兒期和學齡前兒童，多數病例呈自限性，預后良好，但由于臨床上不典型病例在逐漸增多，給臨床診治帶來一定的難度［5］。EB病毒感染引起的IM可累及全身多個器官，而肝臟受累最為常見［6-7］。前期研究顯示，造成IM合并肝功能損害的機制與機體內的免疫應答反應相關，表現為自然殺傷（NK）細胞中穿孔素和顆粒酶B及CD8+T淋巴細胞的高表達，可引起多數IM患兒出現肝功能升高［8-9］。本研究顯示，IM合并肝功能轉氨酶增高（ALT＞50 U/L和/或AST＞40 U/L）達81.1%，與相關報道相似［10］。國內不同文獻對于肝功能損害的定義有所差異，有文獻單獨納入ALT這項指標，以ALT≥標準值2倍以上定義為肝功能損害［11］；有文獻則以ALT和/或AST超過正常值定義為肝功能損害［4］。本文在肝功能檢測值大于參考范圍的基礎上將ALT≥100 U/L和/或AST≥100 U/L定義為肝功能損害，發現IM合并肝功能損害的發生率為45.5%。鐘華文［12］研究顯示IM合并肝功能損害的發生率為60.9%，肝功能損害介于本研究中肝功能異常與肝功能損害之間。

相關報道證實年齡與IM患兒的臨床癥狀、體征、實驗室檢查結果和并發癥密切相關［13-14］。本研究發現不同年齡段IM患兒的肝功能損害率不同，＞6歲年齡組肝功能損害發生率達100.0%，明顯高于＜3歲組（38.0%）與3～6歲組（42.0%），即年齡越大的IM患兒越容易并發肝功能損害，與朱生東等［11］報道一致。但是，肝功能異常和損害的發生率在＜3歲組與3～6歲組之間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。可能原因為6歲以后兒童的免疫功能發育相對比較完善，機體免疫反應更強，肝功能損害更加明顯。本研究顯示兒童IM合并肝功能異常的發生率高，但不同年齡段肝功能異常的發生率并無明顯差異。因此，探討年齡與兒童IM合并肝功能損害的關系，采用ALT≥100 U/L和/或AST≥100 U/L作為肝功能損害的標準更為合適。移艷紅［15］研究認為肝功能損害的發生率與性別無關。本研究中女童肝功能異常和損害的發生率高于男童，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。這可能與入組患兒的臨床癥狀及病情嚴重程度不同造成的數據偏倚有關。

本研究顯示熱峰和發熱時間在發生肝功能損害與無肝功能損害的患兒之間無明顯差異，而住院時間表現出一定的差異。肝功能損害越明顯，表明其病情越嚴重，需要恢復的時間越長，住院時間也明顯延長。對比無肝功能損害的患兒，肝功能損害患兒的發熱時間更長，但差異無統計學意義（P＞0.05）。臨床數據分析發現，肝功能損害的患兒中有4例患兒并沒有發熱癥狀，臨床表現為眼瞼水腫或頸部包塊，但是肝功能轉氨酶卻明顯異常，導致統計分析產生偏差。IM臨床主要表現為發熱、淋巴結腫大和咽峽炎三聯征，但是以雙眼瞼浮腫、頸部包塊為首發癥狀者并不少見［16］。故對上述癥狀為首發者應考慮到IM的可能性，且需密切關注患兒肝功能等指標的變化。

綜上所述，EB病毒相關兒童IM會伴有不同程度的肝功能異常，并與患兒年齡、性別、住院時間等有關，對肝功能損害患兒應加強其早期護肝治療。

利益沖突：作者已申明文章無相關利益沖突。