補腎調肝合劑聯合針刺改善排卵障礙性不孕癥患者排卵及不良情緒狀態的臨床觀察

莫穎茵 沈瑞揚 陳誼明 沈堅華 譚桂云

廣州市荔灣區中醫醫院 510140

據流行病學研究顯示，目前不孕癥的發病率已達15%～20%，隨著生活節奏加快、生育年齡的推后及生活壓力增大，不孕癥已成為當今影響人類生活和健康的三大主要疾病之一。其中排卵障礙性不孕癥約占女性不孕癥患者的25%～30%［1］。大量臨床數據顯示，排卵功能障礙主要包括無排卵或稀發排卵；卵泡發育不良、小卵泡排卵、未破裂卵泡黃素化綜合征，并因黃體功能不全、子宮內膜容受性差而引起孕育率下降、流產率上升，嚴重威脅著女性生殖健康［2-4］。現代醫學認為排卵是需要在下丘腦-垂體-卵巢軸的協調作用下完成，任何環節出現異常均能影響卵巢排卵功能，而導致不孕的發生［5］。隨著生殖技術及藥物治療學的發展，目前臨床上西醫藥物治療多應用來曲唑、氯米芬等促排卵藥物促使卵泡生長，排卵后應用孕激素給予黃體支持，但臨床中發現往往出現高排低孕的現象，患者的自身痛苦感及不良情緒并未得到徹底解決［6］。排卵障礙性不孕癥是一種典型的身心疾病，心理因素與不孕癥間存在著互動性的循環促進和制約機制。由于治療時間長，患者的負性情緒釋放出“緊張激素”從而影響排卵及受孕過程。隨著心身醫學的發展，生殖醫生越發認識到心理因素在排卵障礙性不孕癥診療過程中的重要性。如何摸索出一套療效確切、不良反應較小的治療方案一直是臨床治療排卵障礙性不孕癥的一個熱點及難點。我們采用補腎調肝合劑聯合針刺治療腎虛肝郁型排卵障礙性不孕癥取得了較好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月至2019年3月在本院診斷為腎虛肝郁型排卵障礙性不孕癥患者60例，采用簡單隨機化分組法分為兩組，各30例。治療組年齡（32.13±4.46）歲；對照組年齡（29.97±5.10）歲。（1）西醫診斷標準：參照2012年人民衛生出版社出版，羅頌平、談勇主編的《中醫婦科學》及Marcelle I.Cedars原著、喬杰主譯的《不孕癥》中的有關內容。（2）中醫證候診斷標準：參照鄭筱萸主編的《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》（2002年中國醫藥出版社出版），羅頌平、談勇主編的《中醫婦科學》（2015年人民衛生出版社出版）及沈堅華主編的《沈堅華中醫臨證心鏡》（2010年羊城晚報出版社出版）制定。主癥：婚久不孕，腰骶酸痛，經前乳脹。次癥：月經失調，耳鳴或耳聾，性欲減退，失眠健忘，頭目眩暈，急躁易怒，小腹脹痛，胸脅脹滿，噯氣不舒。舌脈象：舌淡紅或暗紅，苔薄白，脈弦細。以上主癥必見，次癥符合2個以上，參照舌脈即可確診。（3）納入標準：①符合西醫診斷標準、中醫證候診斷標準，以腎虛肝郁為主證，近3個月內未使用糖皮質激素者；②年齡范圍為18～45歲，已婚，有生育要求者；③研究對象及家屬知情同意；④具備隨訪條件。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 治療組采用補腎調肝合劑聯合針刺進行治療。補腎調肝合劑（批號：粵XZz20010012）。主要成分：菟絲子、枸杞子、淫羊藿、熟地黃、鹿茸、柴胡、枳殼等，具有補腎填精、疏肝解郁之功效。性狀為棕黑色液體，味甜、微苦。規格：每瓶裝120 ml。用法用量：口服，1次40 ml，3次/d，服前適當搖勻。針灸：選人中、天樞、氣海、關元、中極、大赫、內關、合谷、足三里、三陰交、太溪、太沖。針刺前囑患者不宜過飽過饑，排空二便，取仰臥位，穴位常規酒精消毒，使用環球牌0.32 mm×40 mm針灸針進行針刺治療，人中穴向上斜刺0.3寸，不行針，其余穴位直刺0.5寸，提插至得氣，局部出現酸麻脹痛等感覺后留針20 min，每周2次，經期正常進行針刺治療。對照組于月經周期第5天，予枸緣酸氯米芬片（法地蘭）50 mg口服，1次/d，連服5 d。3個月為1個療程，所有患者均治療2個療程，即治療半年后進行療效評估。若未滿2個療程已獲得妊娠，則療程提早結束。

1.3 觀察指標 （1）治療前后中醫證候評分、焦慮自評量表（SAS）、抑郁自評量表（SDS）評分；（2）治療周期、排卵周期及排卵率（排卵周期/治療周期）；（3）妊娠率（妊娠人數/治療人數）。

1.4 統計學方法 使用SPSS 17.0軟件包進行數據處理，符合正態分布的計量資料采用（±s）表示，組間進行獨立樣本t檢驗，組內進行配對t檢驗；計數資料采用例（%）表示，進行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組排卵障礙性不孕患者總排卵及妊娠率比較治療組總治療周期156個，排卵周期113個，排卵率為72.44%（113/156），平均排卵周期3.77個，妊娠率為46.67%（14/30）。對照組總治療周期155個，排卵周期135個，總排卵率為87.10%（135/155），平均排卵周期4.50個，妊娠率為33.33%（10/30）。治療組1—3月、4—6月排卵率、妊娠率及總妊娠率均較對照組高，但差異均無統計學意義（均P＞0.05）；對照組總排卵率較治療組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組排卵障礙性不孕癥患者排卵率及妊娠率比較

2.2 中醫證候評分、SDS、SAS評分 治療組治療后中醫證候評分及SDS、SAS評分均低于治療前，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；對照組治療后中醫證候評分低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；SAS、SDS評分與治療前比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，治療組中醫證候評分、SAS、SDS評分均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組排卵障礙性不孕癥患者治療前后中醫證候評分及SDS、SAS評分比較（分，±s）

表2 兩組排卵障礙性不孕癥患者治療前后中醫證候評分及SDS、SAS評分比較（分，±s）

注：治療組采用補腎調肝合劑聯合針刺進行治療，對照組采用克羅米芬促排卵并指導同房治療；SAS為焦慮自評量表，SDS為抑郁自評量表；與同組治療前比較，a P＜0.05；與對照組治療后比較，b P＜0.05

組別治療組對照組例數30 30時間治療前治療后治療前治療后中醫證候評分48.90±7.96 18.40±8.80ab 46.80±9.04 38.30±8.83a SAS評分44.50±7.71 36.86±5.53ab 40.87±8.49 39.43±7.75 SDS評分45.51±9.27 35.80±6.82ab 41.17±8.98 38.86±7.35

3 討 論

生育是人類繁衍的一種極其普遍的生理現象，但又是一個極為復雜的生理過程。隨著社會的發展以及人們生活環境和方式的改變，不孕癥的發病率逐年上升，且常常發生在高度內向、不穩定或情感過分壓抑的人群中。流行病學調查結果表明由排卵功能障礙導致的不孕癥，其發病原因與社會心理因素有更為密切的關系［7］。隨著輔助生殖技術的發展，對排卵障礙性疾病的發病機制逐步深入的研究，治療方案得到了不斷更新和完善，能獲得較高的排卵率。但由于促排卵類藥物會導致宮頸黏液狀態不良，一方面不利于精子通過，另一方面會影響子宮內膜的生長及容受性，從而影響受精卵著床，仍存在著“高排低孕”的現象。隨著醫學模式向生物-心理-社會的轉變，排卵障礙性不孕癥患者的心理問題也引起醫學的廣泛關注。

中醫學認為排卵障礙與腎虛肝郁有關［8］。腎藏精主生殖，為先天之本，肝腎同源，很多文獻指出，補腎疏肝類藥物通過補腎填精、疏肝理氣、調暢氣血，使不孕者的下丘腦-垂體-卵巢軸功能得以恢復，使得子宮內膜容受性增強，促進受精卵著床。本研究采用廣東省名中醫沈堅華主任醫師經驗方制作而成的中成藥補腎調肝合劑，調補肝腎，陰陽雙補，經20余年的臨床研究證實，補腎調肝合劑調節內分泌功能，改善子宮卵巢形態及功能［9-11］。現代研究表明，針藥聯合在提高排卵率、妊娠率及改善卵巢動脈血流方面有顯著療效［12］。

由于不良情緒導致機體神經、內分泌、免疫等調節機制失常，抑制下丘腦-垂體-卵巢軸的正常分泌，導致排卵功能異常，包括卵泡發育不良、小卵泡排卵或未破裂卵泡黃素化綜合征的發生。又因大部分女性每月排卵只有1次，排卵障礙性不孕癥的治療療程較長，從而影響了患者治療的配合度及增加心理壓力，形成惡性循環。本研究中治療組中醫證候評分及SAS、SDS評分均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；對照組4—6月總排卵率較治療組高，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組1—3月、4—6月排卵率、妊娠率及總妊娠率均較對照組高，但由于樣本量較小，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。補腎調肝合劑聯合針刺治療后排卵障礙性不孕癥患者的不良情緒得到了明顯改善，中醫證候評分明顯降低，患者身心愉悅，考慮此法能補腎疏肝調理氣血之效，且在針灸的治療過程中醫患了解交流時間增加，有利于患者調暢情志。今后可以此為研究方向，增加樣本量及多中心研究，推廣從多方法、多靶點進行整體調理，為排卵障礙性不孕癥患者提供安全、高效的治療方案，提高妊娠率及活產率。

利益沖突：作者已申明文章無相關利益沖突。