早孕期血清hCG、P及E2水平變化與不同妊娠結局之間的關系

陳振軒 陳曉燕 許梅燕

1廣州醫科大學 510180；2廣州醫科大學附屬第二醫院 510260

近年來因人工流產、緊急避孕藥等的影響，導致自然流產或胚胎停育發生率呈逐年上升趨勢。先兆流產是自然流產的初級階段，及時進行適當干預可繼續妊娠［1］，減輕不良妊娠結局給孕婦和家庭帶來的傷害。很多因素會導致先兆流產，但主要為孕婦全身性疾病、內分泌紊亂、強烈應激與不良習慣等［2］。其中，妊娠早期檢測激素水平已經作為孕婦一項常規檢查，有研究報道妊娠早期血清人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）、孕酮（progesterone，P）、雌二醇（estradiol，E2）水平是預測早孕期妊娠結局的良好指標［3-6］。本文旨在探討血清hCG、P、E2水平對早孕期妊娠結局的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月至2020年9月在廣州醫科大學附屬第二醫院婦科及產科門診隨診的早期妊娠婦女286例，年齡18～43歲，根據妊娠結局分為正常妊娠組（147例，年齡22～40歲）和異常妊娠組（139例）。本研究內容和方法符合廣州醫科大學附屬第二醫院醫學倫理委員會的規范和要求。異常妊娠組符合《婦產科學》（第9版）［7］中早期流產的相關診斷標準。所有妊娠婦女于孕早期4～9周來廣州醫科大學附屬第二醫院就診，臨床表現為停經后陰道流血、陣發性下腹痛或腰疼，B超提示宮內單胎妊娠，經保胎治療或期待療法后1～2周后復診，孕婦早孕反應消失、腹部不再增大、胎動消失且復查B超子宮較停經周數小或不再增大反而縮小為稽留流產組（70例，年齡21～41歲）；治療后癥狀消失且B超見孕囊和心管搏動者為繼續妊娠組（69例，年齡20～42歲）。正常妊娠組（147例）為來醫院檢查孕周數同為4～9周的健康婦女，就診有停經史、無不適且超聲檢查確診為宮內單活胎妊娠者。所有研究對象先根據末次月經時間推算孕周，然后根據妊娠早期超聲確認或校正。所有研究對象均排除：①孕期感染（巨細胞病毒、弓形蟲、風疹病毒等感染性疾病史）、高血壓、慢性心肺腦等全身性疾?。虎谧訉m畸形、宮頸重度裂傷等生殖器異常；③甲狀腺功能減退等內分泌疾?。虎苘|體和心理強烈應激和不良習慣。

1.2 檢測方法 采用化學發光免疫分析儀以及配套試劑對3組妊娠婦女的E2、P、hCG水平進行檢測，檢測過程嚴格按照試劑盒說明書規范操作。

1.3 統計學方法 所有資料經整理后采用Excel建庫，采用SPSS 16.0軟件進行統計學分析，計量資料呈偏態分布（表1），以M（P25，P75）表示，兩組間比較采用兩獨立樣本比較的秩和檢驗，計量資料呈正態分布（表2、3），以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗（雙側），P＜0.05為比較差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 不同妊娠結局組4～9周血清hCG水平比較 正常妊娠組孕婦血清hCG水平均隨孕周的增加而明顯升高（P＜0.05）；稽留流產組在妊娠6～9周的血清hCG水平均低于正常妊娠組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 不同妊娠結局組妊娠4～9周血清人絨毛膜促性腺激素（hCG）水平比較[nmol/L，M（P25，P75）]

2.2 不同妊娠結局組4～8周血清P水平比較 在各妊娠組，P水平于不同孕周變化不大，相對穩定；稽留流產組在妊娠5～8周時血清P水平低于正常妊娠組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 不同妊娠結局組妊娠4～8周血清孕酮（P）水平比較（nmol/L，±s）

表2 不同妊娠結局組妊娠4～8周血清孕酮（P）水平比較（nmol/L，±s）

注：與正常妊娠組比較，a P＜0.05

組別正常妊娠組稽留流產組繼續妊娠組例數147 70 69 4周～61.06±16.83 58.94±21.96 77.27±30.49a 5周～70.18±18.94 53.42±24.60a 73.53±25.39 6周～68.58±15.71 55.34±30.77a 61.50±24.57 7周～68.61±17.26 50.95±16.03a 63.53±20.32 8周～65.77±14.30 52.10±28.42a 58.20±24.59

2.3 不同妊娠結局組4～8周血清E2水平比較 正常妊娠組孕婦血清E2水平均隨孕周的增加而升高（P＜0.05）?；袅鳟a組在妊娠5～8周時血清E2水平低于正常妊娠組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 不同妊娠結局組妊娠4～8周血清雌二醇（E2）水平比較（pmol/L，±s）

表3 不同妊娠結局組妊娠4～8周血清雌二醇（E2）水平比較（pmol/L，±s）

注：與正常妊娠組比較，a P＜0.05

組別正常妊娠組稽留流產組繼續妊娠組例數147 70 69 4周～1 190.3±408.0 1 434.0±775.0 1 170.3±623.4 5周～1 773.3±627.4 1 296.9±841.9a 1 347.0±861.8a 6周～2 381.5±1 021.3 1 576.3±1 103.7a 2 185.8±1 011.2 7周～3 311.4±1 213.0 1 240.1±712.3a 2 676.6±1 280.4 8周～3 164.2±1 028.5 1 459.7±1 367.9a 2 863.4±1 786.5

3 討 論

3.1 hCG在早期妊娠中的作用 hCG是由胎盤的滋養層細胞分泌的一種水溶性糖蛋白激素，在臨床中常用于特異性早孕的檢測。hCG一般在受精后6 d由合體滋養細胞分泌產生，hCG在8～10周含量至最高，與本研究結果相符。血清hCG能反映滋養層細胞功能，保證黃體功能、胎盤正常發育，維持正常妊娠［8-9］?；袅鳟a組在妊娠6～9周的血清hCG水平均低于正常妊娠組（均P＜0.05），提示稽留流產孕婦的滋養層細胞功能不良，不能有效刺激妊娠黃體分泌雌孕激素維持妊娠，增加自發性流產率。

3.2 P在早期妊娠中的作用 P屬于一種甾體激素，其能夠協調E2的功能，促進胚胎的著床和胎盤的正常生長發育，防止子宮收縮，維持子宮的靜態穩定［10］，其水平隨著孕期增加而穩定增長，在孕7～12周時處于一個相對穩定的水平，不隨妊娠時間的增加而發生較大的變化［11］。稽留流產組在妊娠5～8周時血清P水平均低于正常妊娠組（均P＜0.05），提示稽留流產可能因滋養層細胞活性減弱，產生hCG減少，卵泡難以得到正常的血供，影響分泌P，導致其水平降低。

3.3 E2在早期妊娠中的作用 E2屬于孕婦體內含量與活力最高的一種雌激素。E2在孕6～8周時主要是由血清hCG刺激黃體轉變而產生的，在孕10周后由胎盤分泌，并且其水平隨著孕周的遞增而升高［12］，本研究結果與其相符。妊娠早期E2水平的高低可直接反映胎盤單位功能的優劣［13-15］?；袅鳟a組在妊娠5～8周時血清E2水平均低于正常妊娠組（均P＜0.05），提示孕婦稽留流產可能因胎兒胎盤單元功能不良導致激素E2水平下降而使妊娠無法維持。

繼續妊娠組妊娠4～8周血清hCG水平，妊娠5～8周的血清P水平，妊娠4、6、7、8周的血清E2水平與正常妊娠組比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），說明及時進行保胎治療，適當升高血清hCG、P、E2水平可以減少妊娠丟失。

縱觀所有結果可以發現，在正常妊娠組，孕周越大，hCG水平越高，相對應的，E2水平也隨孕周增加有此變化。在稽留流產組隨著hCG水平下降，其E2和P的水平也隨之低于正常妊娠組。根據hCG作用原理可知，在早期妊娠中，絨毛滋養細胞分泌hCG刺激黃體生成E2和P，hCG作為基礎激素對妊娠結局起到重要影響。所以臨床上對于這3個檢測指標最為重視的便是hCG；而由于部分流產患者是由于黃體功能不足引起，故雖然P水平在妊娠早期相對穩定，也作為觀察指標與正常妊娠組對比，用以指導先兆流產的治療。

綜上所述，動態觀察血清hCG、P及E2水平有助于識別早期不良妊娠結局，妊娠早期出現先兆流產癥狀，可根據孕婦血清hCG、P及E2水平的變化及時進行保胎治療以減少妊娠丟失。E2與血清P、hCG均有相關性，因此血清hCG、P、E2聯合檢測更為可靠，對保胎治療指導更有針對性。