房亞哲 馬萍 郭楠
(1清華大學醫院檢驗科,北京 100084;2北京中醫藥大學東直門醫院檢驗科)
血細胞分析是臨床上最常用的診斷指標,對多種疾病的診斷、治療及健康體檢都非常重要。2012年12月衛生部發布了行業標準WS/T405-2012《血細胞分析參考區間》〔1〕,對中國成年人群血細胞參考區間進行了調整,并推薦全國各臨床實驗室使用。但是血細胞各參數的參考區間是有針對性的,因種族、群體、性別、年齡和地區的不同而有所變化〔2〕,隨著全國人口老齡化的加劇,老年人群基數不斷擴大,新的參考區間是否適用于老年人群尚未知曉。因此,本研究旨在調查血細胞分析參考區間在本地區健康老年人中的適用情況,并對血細胞檢測結果與年齡增長的關系進行探討。
1.1研究對象 按照WS/T 405-2012《血細胞分析參考區間》〔1〕附錄A中參考個體的選擇要求進行篩選。研究對象來自2017年2月至2018年2月清華大學醫院體檢人群,通過體格檢查、實驗室檢查、影像學檢查等方式篩選出符合要求的60歲以上的老年人2 324名,其中男1 208名,女1 116名。以5歲為一個年齡段分組,60~64歲為第1組,65~69為第2組,70~74為第3組,75~79為第4組,≥80歲為第5組。
1.2儀器與試劑 采用希森美康XE-1800i全自動血液分析儀及配套試劑、校準品、室內質控品(均在有效期內)進行血細胞分析檢測。該儀器每日規范進行高中低三水平的室內質控,參加了北京市臨床實驗室質量實時監控系統,保證結果的可靠性。
1.3標本采集處理及測定 于上午7∶30~9∶30以真空采血方式,使用乙二胺四乙酸(EDTA)-K2抗凝管,采集研究對象空腹靜脈血2 ml,排除不合格標本(采集量不足、肉眼可見的凝塊、溶血、脂血等)。實驗開始時測定質控品,在室內質控在控條件下,于2 h內完成檢測。

2.1白細胞相關參數及血小板計數(PLT) 男性白細胞計數(WBC)明顯高于女性(P<0.001),有2.45%的參考個體在新參考區間之外。女性PLT均值明顯高于男性(P<0.001),4.34%的參考個體PLT在新參考區間之外。白細胞分類參數中除外淋巴細胞絕對值(Lymph#)、嗜堿性粒細胞百分數(Baso%)在男女之間無明顯差異,其余參數在男女間的差異均有統計學意義,其中淋巴細胞百分數(Lymph%)女性均值明顯高于男性,其他參數均是男性均值明顯高于女性(P<0.05)。見表1。

表1 白細胞參數、PLT性別間比較及超出參考區間的個體分布
2.2紅細胞系參數 男性紅細胞計數(RBC)、血紅蛋白(HB)、血細胞比容(HCT)、平均紅細胞容積(MCV)、平均紅細胞血紅蛋白量(MCH)、平均紅細胞血紅蛋白濃度(MCHC)均值都明顯高于女性(P<0.05)。除外男性RBC有13.63%、HCT有15.8%的參考個體在新參考區間以外,其余參數均有<10%的個體在新的參考區間之外。見表2。

表2 紅細胞系參數性別間比較及超出參考區間的個體分布
2.3白細胞系參數及PLT隨年齡變化情況 WBC、Neut#、Lympy#、Baso#在各年齡組之間差異無統計學意義,Momo#隨年齡增長呈遞增趨勢,第4組、第5組顯著高于第1組(P<0.05),第4組顯著高于第3組,第5組顯著高于第4組(P<0.05)。第5組Eos#均值明顯高于第1組和第4組(P<0.05),第3組明顯高于第2組(P<0.05)。PLT隨年齡增長呈遞減趨勢,第1組顯著低于其他4組,第4組顯著低于第3組(P<0.05)。見表3。

表3 白細胞參數及血小板隨年齡變化情況(×109/L)
2.4紅細胞系參數隨年齡變化情況 參數RBC、HB、HCT隨年齡增長呈遞減趨勢,第1組RBC、HB顯著高于其他4組,第4組RBC顯著低于第3組(P<0.05)。MCV在前4組隨年齡呈遞增趨勢,但第5組明顯低于第4組(P<0.05);MCHC在前4組隨年齡呈遞減趨勢,但第5組明顯高于第4組(P<0.05);MCH隨年齡呈遞增趨勢,第1組顯著低于第3、4、5組。見表4。

表4 紅細胞系參數隨年齡變化情況
血細胞分析是臨床檢驗的常規項目,可以發現許多疾病的早期跡象,其結果的下降直接影響老年人的健康狀況〔3~5〕,而生物參考區間對于判斷這些檢測指標正常與否起著關鍵的作用。
白細胞相關參數男女均值都在新參考區間內。與新標準相符度最高的是參數Baso#,有98.62%參考個體的檢測結果落在新參考區間內;最低的是Lymph#,有91.74%參考個體的檢測結果落在新參考區間內。PLT男女均值都在新參考區間內,有95.66%參考個體的檢測結果在新參考區間內。根據行業標準提供的參考區間評估驗證和使用要求,如參考個體多于20個,超出參考區間的數據不超過10%則通過驗證〔1〕。因此,新標準中白細胞相關參數及PLT的參考區間適用于本實驗室老年人群。
紅細胞系參數的6個指標中,男性均值都明顯高于女性,這可能和體內激素釋放水平有關,雄性激素能夠刺激RBC的生成作用,而雌激素則抑制RBC的生成。紅細胞系所有參數均值都在新的參考區間內,根據行業標準如參考個體多于20個,超出參考區間的數據不超過10%則通過驗證,因此參數女性RBC、HCT、HB、MCV、MCH、MCHC通過驗證,其新標準的參考區間適用于本實驗室老年人群。而參數男性RBC有13.63%的參考個體在新參考區間之外,其中12.8%的個體低于參考區間下限,0.83%的個體高于上限;男性HCT有15.8%的參考個體在新參考區間以外,其中14.9%的個體低于參考區間下限,0.9%的個體高于上限。這可能與老年男性體內雄性激素水平降低,其促進腎臟合成、分泌促紅細胞生成素的能力較弱有關〔6〕。因此,對于RBC和HCT兩個參數,將進一步擴大研究人群的數量、地區和季節等條件后重新評價其參考區間。
在血細胞參數隨年齡變化的研究中發現,老年人的Mono#隨年齡增長呈遞增趨勢,這可能與老年人各種炎癥因子水平的改變有關,有研究發現老年人的炎癥因子水平不同于成年人〔7〕。Eos#隨年齡增長呈遞增趨勢,與國內其他學者研究一致〔8〕。PLT隨年齡而下降,女性均值明顯高于男性,這與成年人數據相符〔9〕,與其他地區老年人數據一致〔10〕。紅細胞系參數RBC、HB、HCT隨年齡增長呈下降趨勢,這是因為老年人機體衰退,而年齡與造血儲備下降相關。有學者研究表明維生素B12缺乏可能存在于健康老年人,可出現其他血液系統表現,如血小板減少、全血細胞減少、溶血等〔11〕。在大于65歲的老年人群中,男性和女性貧血患病率分別為10.6%、11%,年齡越大,患病率越高〔12〕。老年人HB下降除了營養性缺乏、慢性疾病和原因未明的老年性貧血等有關外,也有專家認為是造血干細胞的衰老〔13〕。
綜上,行業標準WS/T405-2012《血細胞分析參考區間》中大部分參考區間適用于本實驗室老年人群。但基于老年群體的特殊性,男性RBC和HCT的參考區間是否需要針對老年人制定單獨的標準,仍需進一步擴大研究數量并結合其他地區實驗室數據進行探討分析。