滋陰益氣飲聯合西醫藥物降糖方案治療糖尿病酮癥酸中毒療效及潛在作用機制探討

童麗娜,童少軍,樊曉芳,單 薇,汪凌霄

0 引言

酮癥酸中毒是糖尿病患者主要的危重急癥類型之一，患者往往表現為高糖、高酮及代謝性酸中毒癥狀；該病起病急驟，進展迅速，如未及時治療致死致殘率較高，嚴重威脅生命安全[1]。對于糖尿病酮癥酸中毒患者西醫多在對癥干預基礎上給予外源性胰島素強化輸注以控制病情進展，但個體療效差異較大[2-3]。中醫藥治療糖尿病歷史悠久，近年來其亦開始被輔助用于糖尿病酮癥酸中毒等急重癥治療，并取得令人滿意效果[4]。基于以上證據，本文通過分析滋陰益氣飲聯合西醫藥物降糖方案治療糖尿病酮癥酸中毒療效，進一步探討潛在作用機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2019年1月-2020年6月收治的糖尿病酮癥酸中毒患者共106例，隨機分為對照組和觀察組，每組各53例；對照組中，男29例，女24例，平均年齡為(67.29±8.50)歲，平均糖尿病病程為(6.75±1.43)年，平均BMI為(25.29±3.04)kg/m2；觀察組中，男31例，女22例，平均年齡為(67.80±8.87)歲，平均糖尿病病程為(6.68±1.35)年，平均BMI為(25.50±3.09)kg/m2。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。研究方案符合《赫爾辛基宣言》要求，且患者及家屬簽署知情同意書。

1.1.1 納入標準 ①符合糖尿病酮癥酸中毒中西醫診斷標準[5-6]；②尿酮體檢查陽性；③pH值低于7.35；④年齡18～75歲。

1.1.2 排除標準 ①既往酮癥酸中毒史；②低血糖繼發昏迷；③入院后死亡；④合并重要臟器功能不全；⑤過敏體質。

1.2 治療方法 對照組采用西醫藥物降糖方案治療，包括：①補液；②糾正水電解質平衡紊亂；③營養支持；④胰島素泵皮下輸注劑量為0.5 U/(kg·d)，首先給予50%基礎量，其余則在三餐前追加，維持血糖在11.1 mmol/L以內；觀察組則在對照組基礎上加用養陰清熱活血方治療，基本方為薏苡仁30 g，山藥15 g，生石膏15 g，生地10 g，鬼箭羽10 g，知母10 g，玄參10 g，荔枝核10 g，麥冬10 g，黃連8 g及天花粉8 g，其余隨癥加減，1劑水煎2遍留汁150 ml，早晚分服，對于昏迷患者通過胃管輸注藥液；兩組療程均為1周。

1.3 觀察指標 ①記錄血糖復常時間、酮體消失時間及酸中毒改善時間；②主要癥候積分評價參考相關文獻，具體包括口干、惡心嘔吐、胸悶氣促、舌紫黯及脈細弱，每項總分6分(0/2/4/6)，分值越高提示病情越重[6]；③采用丹麥雷度ABL700 FLEX型全自動血氣分析儀檢測pH和HCO3-水平；④實驗室指標包括β-HB、SOD、GSH-Px及CAT；其中β-HB檢測采用酶聯免疫吸附法，試劑盒由上海生工生物技術有限公司提供；SOD、GSH-Px及CAT水平檢測采用免疫比濁法，試劑盒由廈門愛得康生物技術有限公司提供。

1.4 療效評估標準[7]參考相關文獻制定療效評估標準：①顯效，癥狀體征明顯減輕或消失，尿酮體檢查陰性，且血氣分析復常；②有效，癥狀體征有所減輕，尿酮體檢查陰性或弱陽性，且血氣分析改善但未復常；③無效，未達上述標準。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率比較 觀察組治療總有效率為94.34%，顯著高于對照組的73.58%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較(例)

2.2 兩組患者病情控制時間比較 觀察組患者血糖復常時間、酮體消失時間及酸中毒改善時間分別為(17.12±3.59)h、(38.64±5.45)h、(47.86±7.13)h，均短于對照組的(22.36±5.82)h、(45.11±7.78)h、(64.72±10.26)h，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者病情控制時間比較(h)

2.3 兩組患者治療前后主要證候積分比較 觀察組治療后主要癥候積分顯著低于治療前、對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后主要證候積分比較

表4 兩組患者治療前后血氣分析指標水平比較

2.5 兩組治療前后實驗室指標水平比較 觀察組治療后β-HB水平顯著低于對照組、治療前(P<0.05)；觀察組治療后SOD、GSH-Px及CAT水平均顯著高于對照組、干預前(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后實驗室指標水平比較

3 討論

急性感染、降糖藥物停用導致血糖紊亂加重,可能與酮癥酸中毒的發生發展密切相關[8-9]。糖尿病酮癥酸中毒患者因血糖和酮體水平快速升高，引起細胞毒性損傷，干擾胰島β細胞分泌功能，誘發胰島素分泌水平降低，最終形成惡性循環。已有研究顯示，脂肪酸在肝臟內經β氧化代謝形成酮體多屬于β-HB，而在酮癥酸中毒患者中酮體亦以β-HB為主，其血清水平與病情嚴重程度密切相關[10]；同時高血糖和酸中毒狀態還可導致患者體內氧自由基大量合成，而異常氧化應激反應被認為是造成胰島細胞功能損傷的重要原因[11]；SOD、GSH-Px及CAT是臨床評估氧化應激反應的常見指標，三者均能夠促進氧自由基清除，提高機體抗氧化能力，減輕氧化應激損傷[12]。

西醫治療糖尿病酮癥酸中毒主要是有效降低血糖水平，從而達到緩解病情進展的目的[13]。祖國傳統醫學將糖尿病酮癥酸中毒歸于“消渴”、“昏迷”范疇，發病與飲食不節、情志失調所致熱毒內蘊和氣機郁結關系密切，多表現為氣陰兩虛之證[14]；同時陰虛液少，血運無力，還可導致血瘀內滯，濕濁毒邪，如上蒙清竅則可致昏迷重癥出現[15]。故糖尿病酮癥酸中毒中醫治療當以滋陰益氣、活血清熱作為基本治則。本研究所用滋陰益氣飲由玉女煎和增液方化裁而來，基本方中薏苡仁健脾祛濕，山藥補中益氣，生石膏清熱生津，生地滋陰涼血，鬼箭羽散結祛瘀，知母滋陰潤燥，玄參涼血養陰，荔枝核通經活絡，麥冬養陰生津，黃連清熱燥濕，而天花粉則止渴生津，以上諸藥合用可達滋腎陰，益脾氣、活血瘀及清濕熱之功效。中醫藥理學實驗研究證實，石膏能夠通過有效刺激胰島素相關受體及底物表達，調節肝糖原含量，糾正機體糖代謝紊亂[16]；麥冬提取物具有降低血糖濃度，預防糖尿病相關血管并發癥發生的作用[17]；而玄參則可通過提高葡萄糖激酶活性，降低血糖水平，保護胰島細胞功能[18]。

本研究結果發現，觀察組治療總有效率顯著高于對照組；觀察組血糖復常時間、酮體消失時間及酸中毒改善時間均顯著短于對照組；觀察組治療后pH和HCO3-水平均顯著高于對照組、治療前，提示中西醫結合療法治療糖尿病酮癥酸中毒在改善整體療效、加快病情康復方面具有優勢。而觀察組治療后SOD、GSH-Px及CAT水平均顯著高于對照組、治療前；觀察組治療后β-HB水平顯著低于對照組、治療前，證實糖尿病酮癥酸中毒患者在西醫治療基礎上加用滋陰益氣飲可有效降低β-HB水平，增強機體抗氧化能力，這可能是該方案療效更佳的可能機制所在。

綜上所述，滋陰益氣飲聯合西醫藥物降糖方案治療糖尿病酮癥酸中毒能夠早期有效控制病情，促進血氣指標恢復。這一療效優勢可能與該方案對于β-HB代謝和異常氧化應激反應的調節作用有關。