雌激素是新疆女性膽石病人的危險因素

阿扎提江·艾尼瓦爾， 阿卜杜外力·艾爾肯， 玉蘇甫， 于文慶， 克力木

（新疆維吾爾自治區人民醫院微創、疝和腹壁外科，新疆 烏魯木齊 830001）

膽石病是普通外科常見病、多發病。我國膽囊結石合并膽總管結石的病人占膽石病總病人的5%～29%，且隨著膽囊結石病程延長，繼發性膽總管結石發生率也會相應升高[1]。膽石病按部位可分為膽囊結石、肝內膽管結石和肝外膽管結石[2]。結石位于不同位置可引起不同臨床病理改變，而導致不同的臨床癥狀，最常見為腹痛、發熱、惡心、嘔吐等。結石梗阻則引起黃疸癥狀、膽道感染，危及生命。因此，一旦確診膽石，需及時治療。膽管結石的治療遵循 “清除結石、解除梗阻、去除病灶、通暢引流”的原則[3]，結石能否徹底清除是判斷膽管結石手術療效的重要標準。雌激素水平以及肥胖、多產、糖尿病、高血壓與女性膽石病的發生、發展有著重要聯系，其中雌二醇為膽石發病的獨立危險因素之一。本研究探討雌激素與新疆女性膽石病人危險因素。

資料與方法

一、一般資料

收集2017年1月至2019年9月在我科住院共204例女性病人，平均年齡(52.25±7.33)(23～82)歲，都經B超、CT、MRI+MRCP常規術前檢查，符合膽石病診斷標準。單發結石51例，其中膽囊結石17例，繼發性膽管結石34例。多發結石153例，其中膽囊結石69例，繼發性膽管結石84例。其中育齡期 95例，平均年齡(37.57±6.25)(23～50)歲，月經周期(28.51±4.60)(22～47)d。絕經后病人109例，平均年齡(60.41±5.26)(51～82)歲。 89例行腹腔鏡膽總管探查取石T管引流術，有23例行腹腔鏡膽總管探查取石一期縫合術，6例行腹腔鏡從膽囊管取膽總管結石術，86例行腹腔鏡膽囊切除術。

對照組女性204例為內分泌科、高血壓科、皮膚科、婦科住院病人，均無膽石病。平均年齡(54.36±12.75)(17～71)歲，其中育齡期71例，平均年齡(37.70±7.51)(17～50)歲，月經周期 28～32 d。 絕經后 133 例，平均年齡(54.91±6.58)(51～71)歲，絕經2～21年。

以上受檢者均肝腎功能正常，無心肺疾病，1個月內未服用激素類藥物。

二、方法

受檢者于上午8～10時術前空腹抽靜脈血3～5mL。兩組育齡期病人均采集黃體中期靜脈血。分離血清，置冰箱保存備測。收集的資料包括性激素全套(促黃體生成素、雌二醇、卵泡刺激素、催乳素、睪酮、孕酮)、肝功能、合并癥、體重等相關指標。在我院檢驗科使用貝克曼庫爾特試劑盒化學發光法檢測。

三、統計學方法

采用SPSS 22.0統計軟件進行分析。對變量進行正態分布檢驗。計量資料用t檢驗。計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

新疆女性膽石病人(研究組)與對照組比較，促黃體生成素、卵泡刺激素、催乳素、睪酮、孕酮水平差異均無統計學意義。與對照組比較，研究組雌二醇育齡期和絕經后水平均升高，差異有統計學意義。多發結石組與單發結石組比較，雌二醇水平升高明顯，差異有統計學意義，促黃體生成素、催乳素、卵泡刺激素、睪酮、孕酮水平差異均無統計學意義(見表 1～3)。

表1 女性膽石育齡期病人性激素水平

討 論

一、雌激素水平與膽石病關系

膽石病即膽囊或膽管結石可產生一系列臨床癥狀。這些結石可以是塊狀或含有較小顆粒的膽汁淤泥[4]。隨著我國經濟的快速發展、人民生活水平的提高，肥胖女性病人[5]在妊娠狀態下，體內激素水平的影響出現各種代謝紊亂，包括產生膽石[6]。膽石形成與多種因素有關，肥胖病人膽囊運動障礙、膽固醇在膽汁中過飽和、膽固醇過度分泌是膽石形成危險因素之一[7]。有研究表明，各年齡段人群中絕經后女性膽石病患病率明顯高于育齡期。雌激素水平在膽固醇結石的發病機制中起關鍵作用，其動員膽固醇分泌增加，肝膽汁酸池減少而導致分泌減少，膽囊黏蛋白和膽汁鈣分泌增加[8]。雌激素的血漿濃度隨著妊娠期的延長呈線性增長。妊娠的次數和頻率也是膽石形成的關鍵危險因素[9]。從青春期開始到懷孕期特別突出，而在絕經后，隨著年齡增長，雌激素降低[10]。本研究女性膽石病病人中育齡期和絕經后雌二醇水平較對照組升高，雌二醇水平升高在絕經后也較明顯，差異有統計學意義。研究表明長期使用口服避孕藥和激素替代療法提高膽結石發生率[11]。Wang等[12]薈萃分析發現，激素替代療法與膽石癥風險呈正相關，并由此推測雌激素的成石作用可能與膽固醇的代謝紊亂有關。糖尿病主要表現為高胰島素血癥及胰島素抵抗，高胰島素加快膽固醇在肝臟的合成速度，誘導低密度脂蛋白受體的產生，導致膽汁中膽固醇增多。糖尿病可通過影響HMG-CoA、低密度脂蛋白受體、7a-羥化酶等分泌，誘導膽石形成。

表3 研究組單發與多發結石病人性激素水平

二、激素水平與膽石病關系

本研究通過新疆女性膽石病病人與對照組比較，發現促黃體生成素、卵泡刺激素、睪酮、孕酮、催乳素水平差異均無統計學意義。與對照組比較，雌二醇育齡期和絕經后水平升高，絕經后較明顯，差異有統計學意義。多發結石與單發結石比較促黃體生成素、卵泡刺激素、睪酮、孕酮、催乳素水平差異無統計學意義。雌二醇水平升高，絕經后較明顯，差異有統計學意義。血清雌激素育齡期和絕經后女性病人中雌二醇含量升高可能與膽石形成機制有關。有研究表明，雌激素可誘發膽結石，病人雌二醇水平與膽紅素含量、膽囊壁厚度及膽囊橫徑明顯正相關，提示雌二醇在膽結石發生機制中，發揮重要作用[13]。雌二醇可使肝內膽汁淤積、膽汁中鈣和黏蛋白濃度顯著增加等[14]，膽汁內鈣和黏蛋白濃度增加是膽石形成的重要原因。有研究追蹤調查婦女妊娠階段，發現膽囊結石的發病率更高。由于妊娠女性的孕酮和雌激素水平均明顯升高，膽囊結石發病率隨之升高。文獻報道為預防膽石發生提供新思路。血清雌激素含量升高可能是超重、肥胖、多產婦、糖尿病、高血壓女性病人膽石病危險因素之一。雌激素使膽汁中膽固醇過度分泌和過飽和，促進膽固醇膽石的形成。此外，雌激素還可作用于膽囊的平滑肌組織，抑制膽囊收縮，降低動力，導致膽汁潴留，進一步促進膽石形成[15]。

結 語

新疆多民族聚居地區，少數民族的膳食模式，從飲食種類看，以肉類、面食和奶制品等高蛋白、高脂肪食物為主，很少攝入蔬菜、水果、豆類、水產品等食物；從飲食的習慣看，晚餐攝入大量肉類和面食，且缺乏體育鍛煉，因此很容易肥胖，尤其是孕婦。應倡導均衡科學飲食、積極鍛煉和謹慎使用外源性雌激素來預防膽石病。