老年糖尿病患者肝臟脂肪含量與代謝綜合征發(fā)生的相關(guān)性

段伯煥，楊青岳，張夢雅，帕力旦·吾布爾

代謝綜合征是導(dǎo)致糖尿病、心血管疾病的危險因素，是增加糖尿病患者死亡風險的主要原因之一，不利于預(yù)后[1-2]。肝臟組織內(nèi)脂肪沉積與糖脂代謝紊亂的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，而肝臟脂肪含量是評價肝臟脂肪沉積的有效指標之一[3-4]。肝臟脂肪含量越高，機體肝臟組織內(nèi)脂肪沉積越嚴重，越易導(dǎo)致糖尿病患者發(fā)生肥胖，致使代謝發(fā)生紊亂，增加胰島素抵抗、高血壓、心血管病變等風險[5]。提示肝臟脂肪含量可能參與糖尿病患者代謝綜合征的發(fā)生過程，但該猜測尚未被證實，且對老年糖尿病患者的相關(guān)報道更不多見。基于此，現(xiàn)觀察老年糖尿病患者肝臟脂肪含量及其與老年糖尿病患者伴發(fā)代謝綜合征的相關(guān)性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2019年10月烏魯木齊國際醫(yī)院綜合內(nèi)科接診老年糖尿病患者174例(糖尿病組)， 其中男91例，女83例，年齡63～76(67.74±2.15)歲；體質(zhì)量58.2～75.9(67.19±2.96)kg。同期接診無糖尿病老年白內(nèi)障患者169例(對照組)，白內(nèi)障符合《眼科臨床指南》中相關(guān)診斷標準[6]，其中男89例，女80例，年齡61～78(70.88±2.32)歲；體質(zhì)量57.1～76.1(66.91±2.88)kg。2組患者性別、年齡、體質(zhì)量等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標準 (1)納入標準：①所有老年糖尿病患者均符合“老年糖尿病診療措施專家共識(2013年版)”的相關(guān)診斷標準[7]，代謝綜合征診斷標準參照《實用老年病學(xué)》[8]中相關(guān)診斷標準；②臨床資料保存完整的患者；③年齡≥60歲者。(2)排除標準：①合并重要臟器功能衰竭者；②合并惡性腫瘤者；③合并嚴重傳染性疾病或感染性疾病者；④合并免疫系統(tǒng)性疾病者。

1.3 觀測指標與方法

1.3.1 肝臟脂肪含量測定：囑患者取仰臥位，使用GE寶石能譜CT Discovery CT750 HD測定患者腹腔內(nèi)臟脂肪面積；繼而標記患者肝左葉、右后葉、右前葉感興趣區(qū)(ROI)，面積為200～300 mm2，標記過程中盡量避免肝臟血管及膽管的影響，經(jīng)QCT PRO軟件導(dǎo)出ROI的校準斜率(Slope)、掃描野校準系數(shù)及骨密度(BMD)值；經(jīng)Mindways公司提供的肝臟脂肪含量公式計算肝臟脂肪含量百分比：肝臟預(yù)期CT值=1 047.9+(Slope+0.217 4)×4.842-999.6；脂肪組織CT值=942.9-(Slope+0.217 4)×43.72-999.6；肝臟預(yù)期BMD值=肝臟預(yù)期CT值/Slope；脂肪組織預(yù)期BMD值=脂肪組織預(yù)期CT值/Slope；肝臟觀察BMD值=實際測量BMD值/FUC值；肝臟脂肪含量百分比=(肝臟預(yù)期BMD值-肝臟觀察BMD值)/(肝臟預(yù)期BMD值-脂肪組織預(yù)期BMD值)。

1.3.2 糖脂代謝指標檢測：于患者入院第2天清晨留取空腹肘靜脈血4 ml，使用TD5A自動脫蓋離心機(長沙英泰儀器有限公司) 離心得血清，置于-20℃環(huán)境中待檢。使用美國貝克曼庫爾特有限公司提供的AU5800全自動生化分析儀檢測空腹血糖、三酰甘油及總膽固醇水平。經(jīng)江蘇奧迪康醫(yī)學(xué)科技股份有限公司提供的AC6601型全自動糖化血紅蛋白分析儀檢測糖化血紅蛋白。

1.3.3 代謝綜合征(MS)發(fā)生率：記錄老年糖尿病患者代謝綜合征發(fā)生率，將發(fā)生代謝綜合征的患者作為發(fā)生亞組， 未發(fā)生代謝綜合征的患者作為未發(fā)生亞組。

2 結(jié) 果

2.1 2組肝臟脂肪含量及糖脂代謝水平比較 糖尿病組肝臟脂肪含量、空腹血糖、糖化血紅蛋白、三酰甘油及總膽固醇水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1 2組患者肝臟脂肪含量及糖脂代謝水平比較

2.2 代謝綜合征發(fā)生率 老年糖尿病患者174例中，發(fā)生代謝綜合征37例(21.26%)，未發(fā)生代謝綜合征137例(78.74%)。

2.3 糖尿病患者MS亞組和無MS亞組基線資料及肝臟脂肪含量比較 2亞組性別、年齡、病程、合并高血壓、合并高脂血癥、糖尿病家族史對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；發(fā)生亞組肝臟脂肪含量高于未發(fā)生亞組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 糖尿病患者MS亞組和無MS亞組基線資料及肝臟脂肪含量比較 [例(%)]

2.4 肝臟脂肪含量與糖脂代謝指標相關(guān)性分析 老年糖尿病患者肝臟脂肪含量與空腹血糖、糖化血紅蛋白、三酰甘油及總膽固醇水平呈正相關(guān)(r=0.879、0.901、0.986、0.979，P均<0.001)。

2.5 肝臟脂肪含量預(yù)測老年糖尿病患者發(fā)生代謝綜合征的價值分析 將糖尿病組患者肝臟脂肪含量作為自變量，是否發(fā)生代謝綜合征作為因變量(1=發(fā)生，0=未發(fā)生)，經(jīng)ROC曲線分析結(jié)果顯示，肝臟脂肪含量預(yù)測老年糖尿病患者發(fā)生代謝綜合征風險的AUC為 0.821， 95%CI0.726～0.917，P<0.001，最佳界值 23.01%，敏感度0.865，特異度0.942，約登指數(shù)0.807，見圖1。

圖1 肝臟脂肪含量預(yù)測老年糖尿病患者發(fā)生代謝綜合征的ROC曲線圖

3 討 論

研究指出，代謝綜合征多是由于機體內(nèi)多種內(nèi)分泌代謝成分異常聚集導(dǎo)致，其中導(dǎo)致代謝綜合征發(fā)生的中心環(huán)節(jié)為胰島素抵抗[9]。相關(guān)報道顯示，糖尿病發(fā)生代謝綜合征明顯增加了患者心腦血管疾病風險和病死率，特別是老年患者[10]。因此，如何早期有效預(yù)測老年糖尿病患者伴發(fā)代謝綜合征風險，對擬定合理干預(yù)方案、改善患者預(yù)后尤為重要。

肝臟脂肪與老年糖尿病患者胰島素抵抗的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[11]。大量研究指出，糖尿病患者肝臟脂肪沉積越嚴重，糖異生能力越強，且基礎(chǔ)肝臟胰島素抵抗能力顯著增加，進而無法有效抑制機體內(nèi)葡萄糖的產(chǎn)生，引發(fā)糖脂代謝紊亂[12]。本研究結(jié)果顯示，糖尿病組肝臟脂肪含量、空腹血糖、糖化血紅蛋白、三酰甘油及總膽固醇水平均高于對照組。進一步采用雙變量Pearson直線相關(guān)性分析肝臟脂肪含量分別與糖脂代謝水平的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，老年糖尿病患者肝臟脂肪含量分別與空腹血糖、糖化血紅蛋白、三酰甘油及總膽固醇水平呈正相關(guān)。分析其原因為：肝臟脂肪能夠釋放多種促炎因子，如白介素-6、C反應(yīng)蛋白等，影響肝臟代謝能力[13]。研究表明，內(nèi)臟組織能增加機體骨骼肌內(nèi)腫瘤壞死因子水平，從而影響胰島素敏感性，增加胰島素抵抗風險[14]。同時，肝臟組織能夠通過分解游離脂肪酸，提高肝臟糖異生能力，促使三酰甘油大量產(chǎn)生。研究表明，三酰甘油高表達是代謝綜合征發(fā)生的危險因素之一[15]。進一步比較不同代謝綜合征發(fā)生情況患者的肝臟脂肪含量，結(jié)果顯示，發(fā)生代謝綜合征亞組肝臟脂肪含量高于未發(fā)生代謝綜合征亞組，表明肝臟脂肪含量與老年糖尿病合并代謝綜合征的發(fā)生、發(fā)展具有一定聯(lián)系。研究表明，老年糖尿病患者肝臟組織內(nèi)脂肪含量存儲過多，致使肝內(nèi)脂肪堆積，增加血脂代謝紊亂風險，進而導(dǎo)致肝臟細胞結(jié)構(gòu)及功能發(fā)生異常，減少肝臟細胞表面胰島素受體，從而降低肝臟細胞對胰島素的敏感性，提高胰島素抵抗發(fā)生幾率[16]。而報道顯示，胰島素分泌過量是胰島素抵抗的主要臨床表現(xiàn)之一，嚴重者可引發(fā)代謝綜合征[17]。推測肝臟脂肪含量可能與老年糖尿病的發(fā)生與發(fā)展有關(guān)，甚至可能與患者發(fā)生代謝綜合征有一定相關(guān)性。

ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，肝臟脂肪含量預(yù)測老年糖尿病患者伴發(fā)代謝綜合征風險的AUC為0.821，預(yù)測價值較理想，可作為老年糖尿病合并代謝綜合征發(fā)生風險預(yù)測指標。但本研究仍存在不足之處，如本研究采用CT檢查選取特定圖像，計算肝臟脂肪含量，檢查方法缺少與金標準肝穿刺活檢對比，故對肝臟脂肪含量診斷的敏感度及特異度有所欠缺，仍需要在未來進一步展開大樣本、長時間的研究加以驗證分析。

綜上所述，老年糖尿病患者肝臟脂肪含量普遍較高，可能提示患者存在伴發(fā)代謝綜合征風險，臨床可考慮通過測定老年糖尿病患者肝臟脂肪含量，來預(yù)測患者伴發(fā)代謝綜合征風險，指導(dǎo)早期評估與防治。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明

段伯煥：實施研究過程，進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，撰寫論文；楊青岳：設(shè)計研究流程和方案； 張夢雅：實施研究過程，參與論文修改；帕力旦·吾布爾：提出研究方向及思路，參與論文修改