妊娠期高血壓孕婦血清鉛水平對早產及小于胎齡兒發生的影響

劉佳偉

【摘要】 目的：探究妊娠期高血壓孕婦血清鉛水平對早產及小于胎齡兒（SGA）發生的影響。方法：于2017年1月-2020年1月招募2 128例妊娠高血壓孕婦為研究對象，對入組孕婦的血清鉛含量進行測定，按照其血清鉛水平將其分為低血清鉛水平組（L-Pb組，n=877）、中血清鉛水平組（M-Pb組，n=762）和高血清鉛水平組（H-Pb組，n=489），比較不同組別孕婦和新生兒的特征、早產以及SGA發生情況，探究孕婦血清鉛水平與早產、SGA風險之間的關系。結果：H-Pb組新生兒的出生體重明顯低于L-Pb組與M-Pb組（P<0.05）;三組新生兒的出生身長、頭圍、胸圍比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。三組早產和SGA發生率比較，差異均有統計學意義（P<0.05）;且三組中期早產發生率比較，差異有統計學意義（P<0.05）。三組不同性別嬰兒SGA發生率比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：孕婦暴露于高血清鉛水平下會更易出現中期早產和SGA，妊娠期高血壓孕婦應著重注意做好防護。

【關鍵詞】 妊娠期高血壓 血清鉛水平 早產 小于胎齡兒

Effect of Serum Lead Level on Preterm Birth and Small for Gestational Age in Pregnant Women with Gestational Hypertension/LIU Jiawei. //Medical Innovation of China， 2021， 18（14）： -158

[Abstract] Objective： To investigate the influence of serum lead level on the occurrence of premature birth and small for gestational age （SGA） in pregnant women with hypertension during pregnancy. Method： From January 2017 to January 2020， 2 128 pregnant women with high blood pressure were recruited as the study object， the serum lead content of the pregnant women were determined. According to the serum lead level， they were divided into low serum lead level group （L-Pb group， n=877）， middle serum lead level group （M-Pb group， n=762） and high serum lead level group （H-Pb group， n=489）. The characteristics， premature birth and SGA incidence of different groups of pregnant women and newborns were compared， and the relationship between serum lead level and risk of premature delivery and SGA was studied. Result： The birth weight of neonates in H-Pb group was significantly lower than that in L-PB group and M-Pb group （P<0.05）. There were no significant differences in birth body length， head circumference and chest circumference among the three groups （P>0.05）. Comparison of the incidence of premature birth and SGA among the three groups， the differences were statistically significant （P<0.05）. Comparison of the incidence of mid-term premature birth among the three groups， the difference was statistically significant （P<0.05）. Comparison of the incidence of SGA in three groups of infants of different genders， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Pregnant women exposed to high serum lead levels are more likely to have mid-term preterm labor and SGA. Pregnant women with hypertension during pregnancy should pay more attention to protection.

[Key words] Gestational hypertension Serum lead level Preterm delivery Small for gestational age

First-authors address： Jiamusi Maternal and Child Health Care Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.14.037

鉛是一種金屬化學元素，是原子量最大的非放射性元素，由于鉛具有可塑性好、熔點低、耐蝕性高等特點，因而常被加工為板材和管材，被廣泛應用于化工、放射性防護等工業部門中[1]。近些年隨著鉛在生活中應用率的升高，居民暴露于鉛中的風險也明顯升高，有調查顯示高水平的鉛會導致個體骨骼疾病、腎功能障礙、神經發育毒性和造血異常，還有證據表明兒童由于手-口行為較多，對鉛的易感性較強，加之兒童血腦屏障和腸黏膜屏障發育尚不成熟，因而兒童成為鉛常見的受害者[2]。孕婦以及胎兒對于低水平的鉛暴露較為敏感，有學者的調研指出血鉛對于妊娠有巨大危害，鉛會在懷孕或哺乳期母體的骨骼中釋放入血，進而通過胎盤屏障傳遞給胎兒，因而母體血鉛水平的升高會直接影響胎兒的生長發育，導致小于胎齡兒或早產等不良妊娠結局的出現[3]。早期一項臨床研究指出，臍帶血鉛濃度高與胎兒不良發育風險呈正相關[4]，另有對照研究指出，宮內發育遲緩胎兒的母體血鉛水平明顯高于正常孕婦[5]，但也有針對出生隊列的研究指出SGA嬰兒出現風險同母體血鉛水平并不存在明顯相關性[6]。本研究旨在探究妊娠期高血壓孕婦血清鉛水平與早產及SGA發生風險的關系，為提高新生兒出生率提供臨床參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于2017年1月-2020年1月招募2 128例妊娠期高血壓孕婦為研究對象，年齡20～41歲。納入標準：（1）均為單胎女性;（2）入組對象病歷資料齊全;（3）確診為妊娠期高血壓。排除標準：（1）合并精神疾患者;（2）飲酒或吸煙者;（3）合并妊娠糖尿病者;（4）合并甲狀腺相關疾病者;（5）3次及以上流產史者。剔除標準：（1）死胎或死產者;（2）主動提出退出調研者。入組對象簽署知情同意書，調研報醫院倫理學會批準實施。

1.2 方法 采集招募的2 128例孕婦清晨空腹靜脈血樣10 mL（血樣采集中位時間：孕23周，采集范圍孕周20～27周），采集血樣靜置30 min，3 000 r/min速率離心后，丟棄溶血標本，將有效血清置于-80 ℃條件下保存，待樣本采集完畢后統一進行檢測，檢測方式為原子吸收光譜法，每例孕婦血樣檢測3次，取平均值作為最終結果。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）孕婦分組標準：將入組孕婦按照血清鉛水平分為低血清鉛水平（L-Pb，<1.18 μg/dL，n=877）、中血清鉛水平（M-Pb，1.18～1.70 μg/dL，n=762）和高血清鉛水平（H-Pb，≥1.71 μg/dL，n=489）三組[7]。（2）新生兒早產及SGA標準，根據臨床治療指南，將早產分為早期早產（孕28～31+6周）、中期早產（孕32～33+6周）和晚期早產（34～36+6周）;SGA的標準參考文獻定義為：出生體重低于同一胎齡嬰兒的第10個百分點的活產嬰兒[8]。

1.4 統計學處理 將采集的數據錄入到Excel表格中，采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，多組數據采用單因素方差分析;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組孕婦人口特征分析 對入組的2 128例孕婦開展血清鉛檢測，所有入組孕婦平均血清鉛水平為（1.51±0.46）μg/dL（中位數1.44 μg/dL，最小值0.019 μg/dL，最大值5.71 μg/dL）。三組孕婦的平均年齡、平均體重、平均BMI、孕期、月收入、孕次、產次比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 三組胎兒出生指標比較 H-Pb組新生兒的出生體重明顯低于L-Pb組與M-Pb組（P<0.05）;三組新生兒的出生身長、頭圍、胸圍比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 三組早產和SGA發生情況比較 三組早產和SGA發生率比較，差異均有統計學意義（P<0.05）;且三組中期早產發生率比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 孕婦血清鉛水平與不同性別SGA嬰兒風險關系分析 三組不同性別嬰兒SGA發生率比較，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

鉛是一種在自然界中廣泛存在的金屬元素，常與鋅、銅等重金屬元素共同存在于礦石中，由于鉛具有良好的延展性、潤滑性、耐腐蝕性等特性，因而在工業和日常生活中應用較為廣泛。近些年隨著鉛的應用增多，通過環境污染的方式鉛給人類健康帶來了較大的危害，有報道顯示鉛會影響個體神經系統發育，導致個體出現營養物質輸送減少以及生理功能異常等現象[9]。還有調研指出鉛在人體中會長期蓄積，在骨骼和牙齒中甚至能夠存在幾十年之久，如果兒童接觸過量鉛，會導致發育遲緩以及生理功能異常，建議盡量減少日常生活中兒童與鉛接觸[10]。在討論兒童與重金屬鉛的接觸時，不應忽視兒童在生命早期尤其是胎兒時期所暴露在鉛環境下的風險，有研究指出在孕期母體中的鉛會很容易通過胎盤屏障，所以子宮中的胎兒鉛暴露風險較高[11]，同時還有學者指出積累于母體骨骼中的鉛會在妊娠期間釋放入血，進一步升高血清鉛水平[12]。產前鉛暴露會對新生兒產生較大的不良影響，導致早產、低出生體重、SGA等諸多問題，同時鉛元素還可能會在胎盤中積累或進入胎兒血液循環，導致氧化應激、營養物質吸收異常等情況，因而臨床上提出應著重加強對孕婦血清鉛水平監護，以提高新生兒出生質量。

早產兒和SGA是臨床上常見的母體不良妊娠結局，流行病學調查顯示，全球低出生體重兒患病率約為2 000萬，SGA約為3 200萬，且多數早產兒和SGA發生于中低收入國家[13]。此類胎兒往往存在較為明顯的安全隱患，以小于37周的早產兒為例，部分嬰兒會因先天性異常和出生窒息而死亡，即使存活其罹患器官功能障礙、身體功能異常等的風險也明顯更高。當前流行病學領域中對于產前鉛暴露與早產、SGA之間關聯的研究較少，一定程度上制約了優生優育理念的貫徹。

本研究通過設立不同分組的方式，探究了妊娠期高血壓孕婦血清鉛水平、早產及SGA患兒發生風險之間的關系，本研究結果顯示H-Pb組新生兒的出生體重明顯低于L-Pb組與M-Pb組（P<0.05）;三組新生兒的出生身長、頭圍、胸圍比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。一項匹配的病例對照研究結果顯示，孕婦尿液中鉛濃度與早產低體重的風險呈現正相關聯系[14]，另有調研指出母體血清鉛水平與新生兒的出生體重呈負相關聯系[15]，這與本文結果類似。本文作者分析認為其原因可能與血清鉛水平的升高影響了胎兒正常生長發育有關，但其具體機制尚待進一步調研。

文中還就不同血清鉛水平孕婦早產和SGA發生率進行了比較，結果顯示三組早產和SGA發生率比較，差異均有統計學意義（P<0.05），尤其是H-Pb組孕婦SGA發生率和中期早產率分別為16.97%和9.02%，顯著高于L-Pb組和M-Pb組，且總體來看隨著孕婦血清鉛水平的升高，早產和SGA發生率也逐漸升高，這提示早產、SGA發生率與血清鉛水平存在一定的關系。這與李輝霞等[16]的調研結果一致，該學者通過就早產、SGA發生率與影響因素的分析發現，母體血清鉛水平升高可能是導致早產和SGA的獨立危險因素。本文作者分析認為，血清鉛水平的升高會使胎盤和發育中胎兒的血清鉛水平一并升高，這可能也是導致胎兒早產或SGA發生率變化的主要原因。組間比較顯示孕婦暴露于高血清鉛水平下會更易出現中期早產和SGA，這提示相同血清鉛水平可能會對不同孕期孕婦的妊娠結局產生影響，這在以往的研究中并未被報道出來，其機制尚待進一步的探究論證。

本研究最后對三組不同性別嬰兒SGA發生率進行了分析，結果顯示，男嬰中L-Pb、M-Pb和H-Pb的SGA發生率分別為0.23%、1.18%和6.13%，而女嬰中L-Pb、M-Pb和H-Pb的SGA發生率分別為2.05%、7.48%和10.84%，組間比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。但關于性別與SGA發生率之間的相關性仍需進一步探究分析。

綜上所述，孕婦暴露于高血清鉛水平下會更易出現中期早產和SGA，妊娠期高血壓孕婦應著重注意做好防護。

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（收稿日期：2020-11-06） （本文編輯：姬思雨）