高壓氧聯合醋酸曲安奈德注射液局部封閉治療口腔黏膜下纖維性變的療效及對E-鈣黏蛋白、轉化生長因子-β1表達的影響

周領航 譚勁

【摘要】 目的：分析高壓氧聯合醋酸曲安奈德注射液局部封閉治療口腔黏膜下纖維性變（OSF）的效果及對E-鈣黏蛋白（E-cadherin）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）表達的影響。方法：選取2019年1月-2020年1月本院收治的80例OSF患者，以信封法隨機分為試驗組及對照組，每組40例。對照組采用醋酸曲安奈德注射液局部封閉治療，試驗組在對照組基礎上加用高壓氧進行治療。比較兩組患者治療前后口腔黏膜病損面積、張口度、E-cadherin、TGF-β1水平及臨床治療效果。結果：治療后，兩組口腔黏膜病損面積、張口度、E-cadherin及TGF-β1水平均優于治療前（P<0.05），且試驗組口腔黏膜病損面積小于對照組，TGF-β1水平低于對照組，E-cadherin水平及張口度均高于對照組（P<0.05）。試驗組總有效率高于對照組（P<0.05）。結論：應用高壓氧聯合醋酸曲安奈德注射液局部封閉治療OSF患者，可改善患者臨床癥狀，臨床效果明確，具有較高臨床推廣應用價值。

【關鍵詞】 高壓氧 醋酸曲安奈德注射液 口腔黏膜下纖維性變

Efficacy of Hyperbaric Oxygen Combined with Triainclnolone Acetonide Acetate Injection in the Treatment of Oral Submucosal Fibrosis and Its Effect on the Expression of E-cadherin and Transforming Growth Factor-β1/ZHOU Linghang， TAN Jin. //Medical Innovation of China， 2021， 18（14）： 0-043

[Abstract] Objective： To analyze the effect of hyperbaric oxygen combined with Triainclnolone Acetonide Acetate Injection in the treatment of oral submucosal fibrosis （OSF） and its effect on the expression of E-cadherin and transforming growth factor-β1 （TGF-β1）. Method： A total of 80 patients with OSF admitted to the hospital from January 2019 to January 2020 were selected as the research subjects， they were randomly divide into the experimental group and the control group by the envelope method， 40 cases in each group. The control group was treated with Triainclnolone Acetonide Acetate Injection local blocking therapy， and the experimental group was treated with hyperbaric oxygen on the basis of the control group. Oral mucosal lesion area， mouth opening degree， levels of E-cadherin， TGF-β1 were compared between two groups before and after treatment， and clinical treatment effect were compared between two groups. Result： After treatment， the oral mucosal lesion area， mouth opening degree， E-cadherin and TGF-β1 levels in both groups were better than those before treatment （P<0.05）， and the oral mucosal lesion area， TGF-β1 level in experimental group were lower than those in control group， E-cadherin level and mouth opening degree in experimental group were higher than those in control group （P<0.05）. The total effective rate of the experimental group was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Local blocking therapy of hyperbaric oxygen combined with Triamcinolone Acetonide Acetate Injection in the treatment of patients with OSF can improve the clinical symptoms of patients， and the clinical treatment effect is clear， which has high clinical promotion and application value.

[Key words] Hyperbaric oxygen Triainclnolone Acetonide Acetate Injection Oral submucosal fibrosis

First-authors address： The First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine， Changsha 410000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.14.010

口腔黏膜下纖維性變（OSF）是一種慢性漸進性且有癌變傾向的口腔黏膜疾病，臨床主要表現為口腔內灼燒感、口干、口腔黏膜逐漸灰白、僵硬、進行性張口受限、吞咽困難等[1-2]。目前臨床治療該病主要手段為局部注射糖皮質激素，但單純使用糖皮質激素雖可預防局部炎性反應，但其無法逆轉纖維化，且多伴有副作用[3]。醋酸曲安奈德屬于糖皮質激素，具有抗炎、抗感染、抑制纖維細胞增殖等作用，但長期使用會增加機體代謝紊亂風險[4-5]。研究顯示，高壓氧療具有殺菌、消炎、抗感染、提高血氧含量等作用，可用于口腔疾病[6-7]。兩者均可應用于口腔疾病，但關于兩者聯合應用治療OSF患者的相關研究較少。故本研究采用高壓氧聯合醋酸曲安奈德治療OSF患者，并觀察分析其臨床治療效果，旨在為OSF患者提供臨床治療方案的參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年1月本院收治的80例OSF患者作為研究對象，以信封法隨機分為試驗組和對照組，每組40例。納入標準：（1）患者均符合《口腔疾病診療指南》中OSF診斷標準[8];（2）伴有張口受限且未經過治療。排除標準：（1）患有血液系統疾病及認知功能障礙;（2）近2個月內服用免疫調節劑。本研究經醫院倫理委員會批準，患者均知情同意。

1.2 方法 兩組患者入院后均清潔口腔，囑患者戒煙、戒酒，清淡飲食且禁止咀嚼檳榔。（1）對照組予以醋酸曲安奈德注射液（生產廠家：上海旭東海普藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20063226，規格：5 mL︰50 mg）局部封閉治療，取4 mL醋酸曲安奈德注射液加入1 mL利多卡因（生產廠家：山東華魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H37022147，規格：5 mL︰0.1 g），制成混合劑，采用多點注射的方式注射于患者兩側病變頰黏膜下及翼頜韌帶區。1次/d，7～10 d為1個療程。（2）試驗組在對照組基礎上加用高壓氧治療，采用單人醫用高壓純氧倉（生產廠家：南京和捷科技有限公司，型號：NG90-ⅢB），治療壓力2 ATA，60～90 min/次，1次/d，7～10 d為1個療程，每個療程間隔1周。兩組均治療3個療程。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組治療前后口腔黏膜病損面積及張口度，于治療前后參考文獻[9]對患者口腔黏膜病損面積、張口度進行評價，所得分值越高，表示患者臨床癥狀越嚴重。（2）比較兩組治療前后E-鈣黏蛋白（E-cadherin）及轉化生長因子-β1（TGF-β1）水平，于治療前后收集患者口腔組織，加入蛋白裂解液制成組織蛋白勻漿液，并將其以12 000 r/min離心10 min，以蛋白免疫印跡法測定E-cadherin水平;于治療前后抽取患者靜脈血4 mL，以3 000 r/min離心10 min，以酶連免疫法測定TGF-β1水平。試劑盒由上海通蔚生物科技有限公司提供。（3）比較兩組臨床療效。根據參考文獻[10]評定臨床療效，治療后患者口腔黏膜病損面積完全消失或明顯減小，張口度增加≥1 cm為顯效;治療后患者口腔黏膜病損面積明顯好轉，張口度增加<1 cm為有效;治療后患者口腔黏膜病損面積及張口度均無明顯改善為無效。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理 使用SPSS 23.0軟件分析處理數據，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男28例，女12例;年齡23～58歲，平均（48.35±8.42）歲;病程1～5年，平均（3.62±1.21）年;嗜煙20例，嗜酒22例，長期咀嚼檳榔25例。試驗組男30例，女10例，年齡22～60歲，平均（48.56±8.46）歲;病程2～6年，平均（3.68±1.26）年;嗜煙21例，嗜酒23例，長期咀嚼檳榔27例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后口腔黏膜病損面積及張口度比

較 治療前，兩組口腔黏膜病損面積及張口度比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組上述指標均優于治療前，且試驗組上述指標均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后E-cadherin及TGF-β1水平比較 治療前，兩組E-cadherin、TGF-β1水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組E-cadherin、TGF-β1水平均優于治療前，且試驗組上述指標均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組臨床療效比較 試驗組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（字2=4.501，P<0.05），見表3。

3 討論

OSF發病多因咀嚼檳榔引起黏膜組織發生上皮組織萎縮或變性，毛細血管擴張或堵塞，進而誘發黏膜纖維化，最終導致口腔多功能障礙，甚至發生癌變[11-12]。因此治療此類患者應減輕病灶部位及周圍組織炎性反應，抑制纖維組織變性，促進上皮細胞及毛細血管修復等。醋酸曲安奈德是一種長效糖皮質激素，可減輕因口腔黏膜病變而產生的炎性反應，抑制降解膠原凝集，減慢口腔黏膜組織纖維化進程，使黏膜恢復正常[13]。但其長期使用可產生黏膜萎縮、真菌感染等多種不良反應[14]。因此需要尋求更為有效的手段治療OSF患者。

E-cadherin是上皮細胞標記物，研究顯示，其在乳腺癌等多種癌癥中異常表達[15]。TGF-β1是一種多功能細胞因子，其在細胞增殖與腫瘤生成轉移中發揮重要調節作用，研究表明，其表達上調存在于多種不典型增生組織中[16-17]。醋酸曲安奈德可對抗細菌內毒素對機體刺激作用，降低細胞損傷，減少機體炎癥反應。高壓氧治療是指氧氣與治療性負離子結合，可提高血氧含量，改善局部微循環，減少細胞凋亡，降低機體炎性反應，促進口腔病損黏膜恢復及新生血管的生成[18-19]。馮宗賢等[20]研究中發現高壓氧療可通過減少炎性介質的生成，抑制細胞增殖從而抑制成纖細胞活化。高壓氧聯合醋酸曲安奈德可減少機體炎癥刺激，提高E-cadherin水平，降低TGF-β1水平而抑制細胞組織纖維化。本研究結果顯示，試驗組口腔黏膜病損面積小于對照組，TGF-β1水平低于對照組，E-cadherin水平及張口度均高于對照組（P<0.05）。提示應用高壓氧聯合醋酸曲安奈德治療OSF患者，可改善患者臨床癥狀，促進患者恢復，與上述觀點一致。姚玉波等[21]研究結果顯示，高壓氧高壓氧聯合藥物治療口腔黏膜下纖維化的臨床效果優于單純使用藥物治療。本研究結果顯示，試驗組總有效率高于對照組（P<0.05），提示針對OSF患者應用高壓氧聯合醋酸曲安奈德進行治療，臨床療效較好。

綜上所述，應用高壓氧聯合醋酸曲安奈德OSF患者，可縮小患者口腔黏膜病損面積，增加開口度，提高E-cadherin水平而降低TGF-β1水平，促進患者恢復，療效佳，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2021-03-22） （本文編輯：張爽）