健骨湯聯合阿侖膦酸鈉治療膝骨性關節炎臨床觀察

孟憲志

膝骨性關節炎是中老年人常見的關節退行性病變，以關節軟骨纖維化、增生、潰瘍為病理特征，可導致關節畸形等，嚴重威脅患者健康[1]。阿侖膦酸鈉是治療膝骨性關節炎的常用藥物，能夠有效促進軟骨修復、改善骨質結構、提高肌力、緩解疼痛，但單獨應用療效欠佳[2]。中醫藥對于關節骨病療效確切，有著簡效廉驗、不良反應少的優點，逐漸受到重視。中醫認為，肝脾腎三臟虧虛與膝骨性關節炎的發病密切相關，治則應肝脾腎同治[3]。中醫藥對于骨性關節炎的療效已得到認可，但關于其作用機制仍缺乏全面報道；研究發現，軟骨細胞分泌的基質金屬蛋白酶(MMPs)、II型膠原等共同維持著關節軟骨的完整性及正常功能；腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)作為典型的炎癥因子，參與了關節炎軟骨基質的降解[4，5]。筆者從軟骨肝脾腎藏象著手，采用健骨湯治療膝骨性關節炎，探討其療效及對TNF-α、IL-1β、MMP-9的影響，為臨床防治提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月—2020年6月安陽市第六人民醫院收治的膝骨性關節炎患者90例為研究對象，均簽署知情同意書。本研究獲得倫理委員會批準。應用隨機數字表法將患者簡單隨機分組為對照組(45例)與觀察組(45例)，2組一般資料均衡，具有可比性(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者一般資料對比 (例，

1.2 納入與排除標準納入標準：①均符合膝骨性關節炎診斷標準[6]，并經X線、CT確診；②符合中醫肝脾腎虧虛證，關節酸軟、隱隱作痛，舌質淡紅或苔白，或有齒痕；③近期未接受其他治療；④年齡40～80歲。排除標準：①嚴重肝腎功能異常者；②風濕/類風濕關節炎；③關節已發生嚴重畸形者；④伴嚴重原發疾病者；⑤嚴重精神異常者。

1.3 治療方法對照組予以阿侖膦酸鈉(國藥準字H20083481，萬特制藥有限公司)口服，70 mg/次，1次/d。在對照組基礎上，觀察組加服健骨湯。湯方組成：黃芪、懷牛膝各30 g，鹿角片、白術各20 g，枸杞子、黨參、山萸肉、茯苓、白芍、補骨脂、雞內金各10 g，獨活、炙甘草、炮附片各6 g，細辛3 g。每日1劑，水煎取汁200 ml，于早晚分服。2組均連續治療1個月。

1.4 觀察指標治療前后進行疼痛評分，采用視覺模擬評分法(VAS)，評分范圍為0～10分，評分越高，疼痛越嚴重；進行WOMAS骨性關節炎指數評價，主要包括關節疼痛、僵硬及功能3個項目，評分越高，提示膝關節功能越差。于治療前后，采集患者清晨空腹靜脈血3 ml，3000 r/min速度離心10 min，留取血清，采用酶聯免疫吸附法進行TNF-α、IL-1β、MMP-9水平的測定，試劑盒為美國T&B公司產品，嚴格按試劑盒說明書進行。

1.5 療效評價標準療效標準參照文獻[7]而制定。治愈：患者經治療后，關節疼痛、腫脹完全消失，關節活動恢復正常；顯效：患者經治療后，關節疼痛、腫脹明顯減輕，關節功能基本恢復，不影響正常工作與生活；有效：患者經治療后，關節疼痛、腫脹有好轉，關節功能有改善，具備生活自理能力；無效：未達到以上標準者。將治愈、顯效、有效統計為總有效。

2 結果

2.1 臨床療效2組治療總有效率對比，差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組(93.33%)高于對照組(77.78%)。見表2。

表2 2組患者臨床療效對比 (例，%)

2.2 VAS評分和WOMAS指數2組治療前VAS評分和WOMAS指數對比差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后VAS評分和WOMAS指數均降低，且觀察組相比對照組降低，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者VAS評分和WOMAS指數對比 (例，

2.3 血清TNF-α、IL-1β、MMP-9水平2組治療前TNF-α、IL-1β、MMP-9水平對比差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后TNF-α、IL-1β、MMP-9水平均降低，且觀察組相比對照組降低，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者TNF-α、IL-1β、MMP-9水平對比 (例，

2.4 安全性評價治療期間，觀察組出現4例惡心嘔吐，2例腹痛，不良反應發生率為13.33%(6/45)；對照組出現3例胃部不適，1例輕度便秘，不良反應發生率為8.89%(4/45)。2組不良反應發生率對比，差異無統計學意義(χ2=0.450，P=0.502)。2組治療后血常規、尿常規、肝腎功能均無明顯異常。

3 討論

膝骨性關節炎治療目標旨在減輕關節疼痛，改善關節功能，延緩疾病的進展。西醫治療能夠有效緩解臨床癥狀，但不良反應多，且療效仍欠佳。而中醫藥不僅毒副作用小，且有著整體調節的獨特優勢，逐漸受到重視[8]。

中醫將骨性關節炎歸屬為“痹證”范疇，認為該病病位在關節，與肝脾腎臟腑功能密切相關，肝主筋藏血，肝陰不足則血不榮筋，筋脈失養；脾為氣血生化之源，主運水谷精微，濡養臟腑、筋脈骨肉，脾虛失運，則機體肉削骨萎；腎藏精，為骨髓生化之源，腎陰陽不足，則氣血運行無力，筋骨失養，而導致關節腫痛、筋脈拘攣等癥狀[9，10]。因此，應從肝脾腎論治膝骨性關節炎。本研究健骨湯方中，枸杞子為平補腎精肝血之要藥，可滋補肝腎之陰；山萸肉為平補陰陽之要藥，補益肝腎、益精助陽；鹿角片、懷牛膝補肝腎、強筋骨；補骨脂溫脾補腎壯陽；黃芪為補中益氣之要藥，健脾益氣、生津養血；黨參補中益氣、和胃、生津養血；茯苓利水滲濕、健脾寧心；白術健脾益補氣、利水燥濕；雞內金健胃消食；白芍養陰柔肝止痛；炙甘草健脾益氣，并調和諸藥。諸藥合用，共奏健脾益氣、補腎肝腎、養血止痛之功效。本研究顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后VAS評分及WOMAS指數低于對照組，表明健骨湯治療膝骨性關節炎療效顯著，能夠有效緩解疼痛，改善膝關節功能。

膝骨性關節炎機體組織處于慢性炎癥狀態。TNF-α是典型的炎癥因子，能夠刺激骨母細胞分泌大量破骨細胞活化因子，使得破骨細胞對軟骨的吸收作用增強[11]；IL-1β通過與軟骨細胞受體發生相互結合，能夠促進透明軟骨細胞I、III型膠原蛋白的合成，抑制II、IV型膠原蛋白的合成，誘導軟骨細胞變性[12]；MMP-9作為MMPs家族的重要成員，主要存在于關節軟骨細胞外基質中，其分泌增多，可引起關節軟骨結構破壞[13]。本研究表明，健骨湯能夠有效降低患者血清TNF-α、IL-1β、MMP-9水平，這可能是治療膝骨性關節炎、提高療效的重要機制之一。

綜上，健骨湯聯合阿侖膦酸鈉治療膝骨性關節炎療效顯著，能夠有效緩解疼痛，改善關節功能，降低血清TNF-α、IL-1β、MMP-9水平，且安全性高。本研究樣本量小，其所得結果仍需進一步驗證。