氬氦刀冷凍消融聯合六君子湯治療晚期肺癌的效果及其對腫瘤標志物水平的影響

喬炳禮 王萌萌 李潤花 兌偉華 唐亞輝

肺癌是指原發于支氣管黏膜、肺泡壁的惡性腫瘤，早期接受手術治療預后較好，但由于肺癌早期無特異性癥狀，多數肺癌患者在確診時已至晚期，5年生存率較低。晚期肺癌患者全身狀況差，往往不能耐受傳統意義上的手術治療[1]。氬氦刀是一種具有冷凍、加熱雙重功能的新設備，在惡性腫瘤微創靶向治療方面具有良好療效，可在幾十秒內將腫瘤組織冷凍至-165℃～-120℃，同時對周圍組織損傷小，并具有出血少、恢復快、可重復治療等優點，但其對微小病灶效果欠佳，且不能改善晚期肺癌患者的全身狀況[2]。

中醫學理論認為肺癌屬于“肺積”之范疇，其病因病機為正氣內虛、煙毒內蘊、邪毒侵肺、痰濕聚肺等，年老體衰或勞倦內傷，導致肺氣虧損，外邪乘虛而入，痰濕、瘀血阻滯肺絡而形成腫塊。治療時應兼顧扶正和祛邪[3]。六君子湯出自《醫學正傳》，具有益氣健脾、燥濕化痰之功效[4]。NSE、CYFRA21-1和CA19-9是目前臨床常用的腫瘤標志物，其血清水平可在一定程度上反映腫瘤細胞的增殖活性，本研究以此為指標，評估氬氦刀冷凍消融聯合六君子湯對晚期肺癌的治療效果，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月～2020年5月在我院接受氬氦刀冷凍消融治療的晚期肺癌患者為研究對象。納入標準：①年齡≥18歲；②西醫診斷參照《中國原發性肺癌診療規范（2015年版）》[5]，中醫診斷符合《中醫學》[6]相關辯證標準，且臨床分期為Ⅲ、Ⅳ期；③無其他系統嚴重疾病。排除標準：①臨床資料不全；②不愿參與本項研究；③預期存活時間＞3個月。根據標準共納入80例，其中對照組40例，男28例，女12例，年齡52～76歲，平均（63.47±3.28）歲；觀察組40例，男25例，女15例，年齡55～78歲，平均（63.35±3.51）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法兩組患者均接受氬氦刀冷凍消融治療，術前3d給予抗炎、止咳、化痰等治療。根據影像學結果選擇皮膚穿刺點，以穿刺針經過肺組織路徑最短為原則。靶點選擇在腫瘤邊緣處，冷凍范圍應大于腫瘤邊緣 1cm以上。常規消毒、鋪單，0.5%利多卡因局部浸潤麻醉，于穿刺點處切開，擴張針道所通過的胸壁軟組織。在CT導引下將穿刺針置入靶位，退出針芯，沿穿刺針孔插入導引鋼絲，退出穿刺針。插入氬氦刀，固定。啟動氬氦超低溫手術系統冷凍。屏幕觀察溫度下降的實時動態變化，使其恒定在-150℃～-140℃，冷凍時間為15～20min。停止冷凍后，啟動加熱系統升溫至0℃，再次啟動超低溫手術系統實施第二循環冷凍。啟動加熱系統升溫至15℃時退刀。如有少量滲血行壓迫止血。竇道填塞明膠海綿，無菌紗布包扎創口。術畢常規行CT掃描觀察冷凍效果及有無出血、氣胸，預防性使用止血劑3d。

觀察組術后使用六君子湯治療，方用人參9g、白術9g、茯苓9g、甘草6g、陳皮3g、半夏6g。上藥每日1劑，加水煎煮2次，合并煎液200ml，分早晚2次溫服。連續治療1個月。

分別于治療前、治療1個月后采用電化學發光法檢測NSE、CYFRA21-1和CA19-9水平，于清晨抽取患者空腹外周靜脈血3ml，以轉速3 000r/min離心10min，取血清檢測上述指標。檢測儀器：羅氏E601化學發光免疫分析儀，試劑盒購自上海紀寧生物科技有限公司。

1.3 評價指標所有患者隨訪1個月，比較兩組患者治療前后生活質量（QOL）評分、腫瘤標志物水平、癥狀評分和不良反應發生率。根據實體瘤療效標準,癥狀評分：無為0分，輕為1分，中為2分，重為3分。QOL評分分值越高，表明生活質量越好。

1.4 統計學分析采用SPSS 11.5軟件分析。計數資料和計量資料分別采用率和均數±標準差表示，采用卡方檢驗和t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后QOL評分比較兩組患者治療前QOL評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1個月后，觀察組患者的QOL評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后QOL評分比較（±s）

表1 兩組患者治療前后QOL評分比較（±s）

組別例數治療前治療1個月后對照組4055.29±4.2572.36±3.93觀察組4055.31±3.1985.25±4.37 t-0.02421.304 P 0.4910.000

2.2 兩組患者治療前后腫瘤標志物水平比較兩組患者治療前腫瘤標志物水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療1個月后，觀察組患者的NSE、CYFRA21-1和CA19-9水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后腫瘤標志物水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后腫瘤標志物水平比較（±s）

組別nNSE（μg/ml）CYFRA21-1（μg/ml）CA19-9（U/ml）治療前治療1個月后治療前治療1個月后治療前治療1個月后對照組 4019.15±2.0217.08±2.359.02±1.396.78±1.0575.92±5.3454.19±4.16觀察組4019.17±2.1111.84±1.798.97±1.253.62±0.6776.01±4.7940.22±3.23 t-0.04311.2190.16916.046-0.07916.776 P 0.4830.0000.4330.0000.4680.000

2.3 兩組患者治療前后癥狀評分比較兩組患者治療前各項癥狀評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1個月后，觀察組患者各項癥狀評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后癥狀評分比較（±s）

表3 兩組患者治療前后癥狀評分比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別n咳嗽咯痰咳血胸痛治療前治療1個月后治療前治療1個月后治療前治療1個月后治療前治療1個月后對照組402.59±0.762.01±0.62*2.48±0.421.98±0.54*2.51±0.382.03±0.58*2.56±0.331.97±0.32*觀察組402.61±0.681.22±0.55*2.51±0.491.08±0.46*2.49±0.331.45±0.29*2.58±0.891.13±0.58*t-0.1246.029-0.2948.0240.6285.657-0.1338.020 P 0.4510.0000.3850.0000.2660.0000.4470.000組別n乏力氣短胸悶憋氣食欲不振治療前治療1個月后治療前治療1個月后治療前治療1個月后治療前治療1個月后對照組402.49±0.272.02±0.21*2.68±0.562.01±0.36*2.94±0.692.42±0.47*2.92±0.442.55±0.53*觀察組402.52±0.361.03±0.29*2.71±0.251.47±0.33*2.95±0.821.92±0.28*2.91±0.721.78±0.32*t-0.42217.487-0.3096.993-0.0595.7800.0757.866 P 0.3370.0000.3790.0000.4770.0000.4700.000

2.4 兩組患者不良反應發生率比較兩組患者氣胸、皮下氣腫、胸腔積液、惡心嘔吐等不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

近年來隨著環境的惡化，肺癌的發病率逐年升高，已成為社會醫療資源的沉重負擔。由于肺癌的生物學行為復雜，多數患者就診時已失去最佳手術時機，因此預后較差[7]。氬氦刀冷凍治療是近年來新興的一種微創治療方法，通過在腫瘤局部產生瞬間低溫，使細胞內外形成冰晶、細胞脫水、電解質毒性濃縮、蛋白質變性、微血管破裂而造成細胞壞死。除直接殺傷作用外還可通過引起血管損傷、產生特異性腫瘤抗原、抗體、誘導細胞凋亡等途徑殺傷腫瘤細胞[8]。但其不能獲得根治性效果，術后復發、轉移風險高，同時不能改善患者的全身狀況，存在一定的局限性[9]。

中醫學理論認為，正氣存內，邪不可干，邪之所湊，其氣必虛。肺癌患者機體正氣內虛，臟腑陰陽失調，或因年老體衰、勞累過度，使肺虛營衛不固，外邪乘虛而入，引起肺部血行瘀滯，結而成塊。因此扶助正氣是治療的重中之重[10]。六君子湯是中醫益氣化痰之經典方劑，方中以人參為君藥，功擅大補元氣、安神定魄。白術、茯苓共為臣藥，可利水滲濕、健脾益氣。佐以陳皮理氣健脾、燥濕化痰；半夏燥濕化痰、降逆止嘔。甘草緩急和中、兼為使藥。諸藥合用，共奏益氣健脾、燥濕化痰之功效[11，12]。

晚期肺癌患者全身狀況差，加之抗腫瘤治療引起的痛苦，進一步導致其生活質量下降，改善患者的生活質量是晚期肺癌治療的關鍵。本研究采用氬氦刀冷凍消融聯合六君子湯治療者治療1個月后的QOL評分高于僅采用氬氦刀冷凍消融治療者。這提示，氬氦刀冷凍消融聯合六君子湯可明顯提高晚期肺癌患者的生活質量，有助于控制腫瘤病灶生長。這是由于六君子湯中的人參、白術、茯苓等可提高機體免疫功能，增強自身抗腫瘤能力，防止發生腫瘤逃逸，可更好地保障氬氦刀冷凍消融的治療效果。陳皮、半夏、甘草可緩解咳嗽癥狀，減輕患者痛苦[13～15]。人參、白術、甘草等補益類中藥可提高機體免疫力、抗腫瘤，提高細胞的耐缺氧能力，進而減輕癌因性疲乏；茯苓具有鎮靜、抗潰瘍、抗腫瘤等藥理作用；半夏具有鎮咳、祛痰、鎮吐作用，可解除支氣管痙攣，緩解患者咳嗽、喘息癥狀；陳皮具有抗菌、抗病毒、抗氧化、促進消化、促進排痰等藥理作用，減輕晚期肺癌患者食欲欠佳、咳嗽等癥狀[16，17]。

血清腫瘤標志物水平可在一定程度上反映腫瘤細胞復制活性。NSE是神經母細胞瘤、甲狀腺髓質癌、小細胞肺癌的重要診斷指標[18]。CYFRA21-1是細胞角蛋白19的可溶性片段，對肺癌的診斷意義較好[19]。CA19-9又稱胃腸道相關抗原，是胰腺癌、膽囊癌、結腸癌和胃癌的輔助診斷指標，在肺癌患者中也有一定的升高[20]。本研究通過檢測上述腫瘤標志物水平發現，氬氦刀冷凍消融聯合六君子湯治療晚期肺癌可更好地抑制腫瘤細胞復制，有利于病情控制。

本研究發現，采用氬氦刀冷凍消融聯合六君子湯治療1個月后患者的咳嗽、咯痰、咳血等癥狀評分明顯低于僅采用氬氦刀冷凍消融治療者；兩組氣胸、皮下氣腫、胸腔積液、惡心嘔吐等發生率無統計學差異。這提示，氬氦刀冷凍消融聯合六君子湯治療晚期肺癌可明顯改善患者咳嗽、咯痰、咳血等臨床癥狀，但其對氣胸、皮下氣腫、胸腔積液、惡心嘔吐無明顯影響。

綜上所述，氬氦刀冷凍消融聯合六君子湯治療晚期肺癌，可明顯改善患者的臨床癥狀，提高其生活質量。