補中益氣湯合六味地黃湯治療慢性腎小球腎炎臨床觀察*

周衛東 張永平 范樹強 甘 淳

慢性腎小球腎炎又稱慢性腎炎，以蛋白尿、血尿、高血壓、水腫為主要臨床表現，其起病方式各不相同，病情遷延并進展緩慢，可伴有不同程度的腎功能損害，部分最終將發展成為慢性腎衰竭的一組腎小球疾病。目前慢性腎炎治療以抑制腎臟炎癥、減輕腎硬化和積極控制血壓為主，缺乏針對性的治療手段[1],中醫治療慢性腎小球腎炎有著獨特的優勢[2，3]。本研究旨在觀察補中益氣湯合六味地黃湯聯合西醫治療慢性腎小球腎炎氣陰兩虛證患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入2019年2月1日—2020年8月1日新余市人民醫院住院慢性腎小球腎炎患者60例，按是否予中醫藥干預隨機分為對照組與觀察組，每組30例。對照組中男14例，女16例；年齡30～78歲。觀察組中男15例，女15例；年齡31～79歲。2組患者一般資料(性別、年齡)差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準西醫診斷參照 《內科學》中慢性腎小球腎炎診斷標準[4]。中醫辨證參照《慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效評定(試行方案)》[5]有關標準，中醫辨證為氣陰兩虛證，癥見：面色少華或晦暗，易感冒，倦怠乏力，腰膝酸軟，手足心熱，口干咽燥，午后潮熱，下肢浮腫。舌紅，少苔，脈細數或細澀。

1.3 納入與排除標準納入標準：①年齡30～80歲；②符合西醫診斷標準；③中醫辨證為氣陰兩虛證。排除標準：①慢性腎臟病3～4期患者；②服用本研究之外其他中藥者；③對本研究所列中藥過敏者；④妊娠期或哺乳期婦女。

1.4 方法

1.4.1 治療方法對照組患者采用西醫常規治療：飲食調整為低磷、低脂、優質低蛋白，控制高血壓，控制抗感染、糾正貧血與維持水電解質平衡治療，積極治療患者原發病，去除誘因等。觀察組在對照組的基礎上聯合中藥治療：黃芪15 g，黨參15 g，白術10 g，當歸10 g，陳皮6 g，升麻6 g，柴胡12 g，沙參15 g，麥冬15 g，玉竹10 g，天花粉15 g，扁豆6 g，熟地黃24 g，山萸肉12 g，干山藥12 g，澤瀉9 g，牡丹皮9 g，茯苓9 g。水煎2次，合并煎液，濃縮至200 ml，分2次服用。2組治療60 d后進行療效評價。

1.4.2 觀察指標①中醫癥狀評分：記錄2組患者治療前和治療60 d后癥狀的程度。 根據《中藥新藥臨床研究指導原則》慢性腎炎癥狀[6]：面色無華、疲倦乏力、浮腫、肢體困重、肢體麻木、腰脊酸軟、口干咽燥、咽喉腫痛、頭暈、耳鳴、手足心熱、小溲黃赤、小溲灼熱/澀通不利、尿頻/夜尿多、便溏、便黏、食少納呆、胃脘脹滿。分級量化表判定：無癥狀記 0 分，輕度癥狀記 2 分，中度癥狀記 4 分，重度癥狀記6分。②檢測24 h 尿蛋白定量、尿沉渣分析、腎功能：通過2組患者治療前和治療60 d后24 h蛋白尿、尿RBC計數、血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平進行評價。③療效判定標準：臨床療效判定分為：完全緩解、基本緩解、有效、無效，具體標準參考文獻《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]。

2 結果

2.1 中醫癥狀評分治療前對照組與觀察者中醫癥狀評分差異無統計學意義(P>0.05)；同組患者治療后癥狀評分較治療前明顯更低(P<0.01)；治療后，與對照組比較，觀察組中醫癥狀評分明顯更低(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者中醫癥狀評分比較 (例，

2.2 24 h尿蛋白量、尿沉渣紅細胞計數、腎功能治療前，對照組與觀察組24 h尿蛋白量、尿沉渣紅細胞計數、BUN含量、Scr含量差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組24 h 尿蛋白量、尿沉渣紅細胞計數、BUN、Scr較治療前明顯更低(P<0.01)；治療后，與對照組比較，觀察組24 h尿蛋白量、尿沉渣紅細胞計數、BUN、SCR明顯更低(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者24 h尿蛋白量、尿沉渣紅細胞計數、腎功能比較 (例，

2.3 臨床療效治療后，觀察組總有效率83.33%，對照組總有效率53.33%，組間差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者臨床療效比較 (例，%)

3 討論

慢性腎小球腎炎在中醫學中無特定的病名，根據臨床表現將其歸為“虛勞”“水腫”“尿血”“尿濁”等范疇。有研究表明，慢性腎小球腎炎辨證分型共出現 36種，常見證型為氣陰兩虛證、脾腎陽虛證、脾腎氣虛證等，其中，以氣陰兩虛證為最多[7]。本病由外邪或飲食不節，情志不遂傷及臟腑，久病致虛，耗傷正氣致使肺、脾、腎三臟皆虛。中氣不足，氣虛下陷，或腎氣虧虛，下元不固，引起精微物質的生成不足和流失，氣虛是本病的初始階段，隨病情的進展出現濕熱之證候，并最終表現為氣陰兩虛證。補中益氣湯組方由黃芪、黨參、 當歸、柴胡、白術、升麻、陳皮、炙甘草等組成，具有補中益氣、升陽舉陷之功效；六味地黃湯由三補(熟地黃、山藥、山萸肉)、三瀉(澤瀉、牡丹皮、茯苓)組成，有滋陰補腎之功效；兩方相合有健脾補腎之功。

本研究結果顯示，治療前2組尿沉渣紅細胞計數、尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白定量、中醫癥狀評分差異無統計學意義。治療后觀察組尿沉渣紅細胞計數、24 h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐、中醫癥狀評分明顯低于對照組，而且臨床療效明顯好于對照組，說明補中益氣湯合六味地黃湯能有效減少慢性腎炎患者尿蛋白、尿血，改善患者腎功能，有顯著的臨床療效。分析原因可能是實施補中益氣湯合六味地黃湯輔助西藥治療時，可在西藥治療的基礎上，發揮健脾補腎、益氣養陰等功效。慢性腎炎起始因素多為免疫介導炎癥，高血壓、大量蛋白尿、高血脂等非免疫非炎癥因素也起重要作用[4]。現代研究表明，補中益氣湯能改善慢性腎小球腎炎患者的腎功能，減少尿蛋白，其機制可能與通過抑制 TLRs/MYD88 信號通路，進而抑制促炎癥因子(TNF-α、IL-6)表達有關[8]。且有研究發現，黃芪可增強機體免疫功能[9]，其中，黃芪甲苷可通過 TOLD-4/NF-κB 通路來抑制炎癥反應，減少腎纖維化[10]；當歸具有保護大鼠腎臟足細胞的功能，而發揮這一藥理作用的主要機制為當歸中的有效化學成分能夠抑制腎小球毛細血管中的紅細胞淤積和腎臟系膜細胞增生、減少腎小管損失，降低尿白蛋白含量的功能，從而達到維護足細胞裂孔膜結構完整性的目的[11]；白術主要通過抑制介導炎癥反應中細胞因子的生成，調節免疫等方式達到抗炎作用[12]。六味地黃丸通過調控NF-κB及TGF-β/Smad雙信號通路，從而減輕炎癥損傷和纖維化，發揮保護腎臟的功能[13]。其中，澤瀉、茯苓、車前子有較強的利尿作用[14-16]，因此我們推斷，補中益氣湯合六味地黃湯對慢性腎炎的臨床療效，可能與其提高免疫功能，抑制腎小球毛細血管中的紅細胞淤積和腎臟系膜細胞增生、抑制腎病促炎因子及抗纖維化，以及其利尿作用等有關。盡管如此，復方具體的作用機制仍有待進一步研究。