加味四君子湯對(duì)直腸癌患者術(shù)后胃腸功能及VEGF、aFGF、bFGF水平的影響

楊 偉

直腸癌是臨床常見的惡性腫瘤，手術(shù)是其主要的治療手段，但術(shù)后部分患者可出現(xiàn)胃腸功能障礙，這也是直腸癌術(shù)后常見的并發(fā)癥，不僅影響術(shù)后恢復(fù)，也降低了患者生活質(zhì)量。中醫(yī)認(rèn)為術(shù)后胃腸功能障礙屬“腸痹”范疇，直腸癌術(shù)后患者全身氣機(jī)失暢，脾胃運(yùn)化功能失調(diào)，中焦運(yùn)化無力，腑氣不降，導(dǎo)致大便異常，故中醫(yī)認(rèn)為治療應(yīng)以調(diào)理脾胃氣虛為主[1]。常用的可以促進(jìn)胃腸動(dòng)力恢復(fù)的中草藥有大黃、芒硝、枳實(shí)、厚樸等，均可有效促進(jìn)胃排空，增強(qiáng)胃動(dòng)力。四君子湯可提高手術(shù)后患者胃腸道屏障功能已得到認(rèn)可[2]，本研究在基礎(chǔ)方上辨證加減，探討加味四君子湯對(duì)直腸癌患者術(shù)后胃腸功能及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、酸性成纖維生長因子(aFGF)、堿性成纖維生長因子(bFGF)等惡性腫瘤生物學(xué)行為指標(biāo)水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料采用隨機(jī)數(shù)字表法將2018年3月—2020年1月長治市人民醫(yī)院收治的110例直腸癌術(shù)后胃腸功能障礙患者分為研究組(55例)和對(duì)照組(55例)。研究組中男34例，女21例；年齡42～72歲，平均(56.60±6.79)歲；既往腹部手術(shù)史：有20例，無35例。對(duì)照組中男33例，女22例；年齡43～70歲，平均(55.96±6.36)歲；既往腹部手術(shù)史：有21例，無34例。2組一般資料比較無明顯差異(P>0.05)，組間可比。本研究經(jīng)長治市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡40～75歲；接受直腸癌根治術(shù)者；符合《現(xiàn)代中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[3]中脾胃氣虛證者；簽署知情同意書者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有胃腸道基礎(chǔ)疾病者；伴有心、腦、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重疾病者；術(shù)后院內(nèi)感染者；術(shù)后出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥轉(zhuǎn)入ICU者等。

1.3 治療方法對(duì)照組給予腸內(nèi)營養(yǎng)支持，術(shù)后第l天胃鏡下置入鼻空腸營養(yǎng)管，給予腸內(nèi)營養(yǎng)混懸液(紐迪希亞制藥(無錫)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20030039，規(guī)格：500 ml)500 ml/次，1次/d，連用7 d。研究組采用加味四君子湯治療，組方：人參、白術(shù)各15 g，茯苓、枳實(shí)、厚樸、焦三仙、黨參、膽南星各12 g，大黃(后下)9 g，炙甘草10 g。水煎服，分早晚2次頓服，連續(xù)服用7 d。

1.4 觀察指標(biāo)①比較2組患者腸蠕動(dòng)恢復(fù)時(shí)間、肛門排氣/排便時(shí)間、腹脹消失時(shí)間。②抽取患者治療前后靜脈血約3 ml，其中2 ml抗凝處理后2500 r/min離心8 min，留血漿，剩余3 ml待其自行凝固后，同法離心，取血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清胃泌素(GAS)、血漿胃動(dòng)素(mlT)、胃促生長素(Ghrelin)等胃腸激素水平及VEGF、aFGF、bFGF等惡性腫瘤生物學(xué)行為指標(biāo)水平。③記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、發(fā)熱、腹瀉、皮疹。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后胃腸功能恢復(fù)情況比較相較于對(duì)照組，研究組患者腸蠕動(dòng)恢復(fù)時(shí)間、肛門排氣/排便時(shí)間及腹脹消失時(shí)間均明顯提前(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療后胃腸功能恢復(fù)情況比較比較 (例，

2.2 2組患者治療前后胃腸激素水平比較與治療前比較，治療后2組患者血清GAS、血漿mlT及Ghrelin水平均升高，研究組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后胃腸激素水平比較 (例，

2.3 2組患者治療前后VEGF、aFGF、bFGF水平比較與治療前比較，治療后2組患者血清VEGF、aFGF、bFGF水平均降低，研究組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后VEGF、aFGF、bFGF水平比較 (例，

2.4 2組不良反應(yīng)情況比較治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐1例，發(fā)熱1例，腹瀉1例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.27%(4/55)；研究組出現(xiàn)惡心嘔吐2例，腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.45%(3/55)；2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

直腸癌術(shù)后部分患者可出現(xiàn)腹痛腹脹、肛門排便排氣受阻甚至無法排便排氣等情況，嚴(yán)重者可導(dǎo)致腸粘連、腸梗阻，甚至腸壞死等嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者預(yù)后。腸內(nèi)營養(yǎng)支持需要在胃鏡下置管，對(duì)患者機(jī)體可造成不同程度的損傷。直腸癌患者術(shù)后機(jī)體元?dú)獯髠膫麣庋須鈾C(jī)失暢，肺氣虧虛、壅滯，脾失升清，脾胃運(yùn)化功能不足，中焦運(yùn)化無力，濕熱受阻于中焦，腑氣不降，故大便異常；脾氣虛則推動(dòng)無力，大便艱澀，排出不暢，故中醫(yī)認(rèn)為補(bǔ)氣健脾、和胃助運(yùn)對(duì)直腸癌術(shù)后排便功能異常有重要意義[4]。

四君子湯是治療脾胃氣虛證的代表方劑，方中人參大補(bǔ)元?dú)猓∑B(yǎng)胃，對(duì)術(shù)后患者極為有利；白術(shù)健脾燥濕，主治脾氣虛證，二者共為君。茯苓健脾溫濕，可促進(jìn)食欲；厚樸是行氣消積的良藥，有燥濕除滿之功；焦三仙行氣消食，是健脾開胃的要藥，共為臣。佐以黨參健脾養(yǎng)胃、甘溫益氣；枳實(shí)破氣除痞、化痰消積；大黃瀉下攻積、清熱瀉火；膽南星清火化痰、益氣和中。甘草益氣和中、調(diào)和藥性，為使藥。全方共用，可健脾益氣，和胃助運(yùn)，中焦得益，升降得復(fù)，增強(qiáng)胃腸活動(dòng)，故而排便自如[5，6]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，白術(shù)可增加胃腸血供，促進(jìn)腸道細(xì)胞新陳代謝，進(jìn)而保護(hù)胃腸細(xì)胞功能[7]。辛寶等[8]研究證實(shí)，加味四君子湯可增強(qiáng)機(jī)體代謝，加速腸道平滑肌收縮，進(jìn)而改善腸道功能。本研究亦有相似的結(jié)果，研究組患者腸蠕動(dòng)恢復(fù)時(shí)間、肛門排氣/排便時(shí)間及腹脹消失時(shí)間均明顯早于對(duì)照組，且血清GAS、血漿mlT及Ghrelin水平亦明顯高于對(duì)照組，提示直腸癌術(shù)后給予加味四君子湯可更有效地調(diào)節(jié)胃腸激素，促進(jìn)患者術(shù)后胃腸功能恢復(fù)。

血清VEGF、aFGF、bFGF水平可直接反映惡性腫瘤的生物學(xué)行為，水平越高，預(yù)示腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的可能性越大[9]，故臨床醫(yī)生可通過其血清水平評(píng)估疾病發(fā)展趨勢。現(xiàn)代藥理學(xué)研究[10，11]證實(shí)，人參主要成分人參多糖可誘導(dǎo)機(jī)體免疫細(xì)胞表達(dá)，增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤能力有關(guān)；茯苓也可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，有效抑制腫瘤細(xì)胞活性，起到有效的抗腫瘤作用。本研究中，治療后研究組患者血清VEGF、aFGF、bFGF水平均低于對(duì)照組，提示直腸癌術(shù)后給予加味四君子湯可有效阻止腫瘤惡性生物學(xué)行為，減少術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，這與相關(guān)研究[12]結(jié)果一致。不良反應(yīng)方面：2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明加味四君子湯治療術(shù)后胃腸功能障礙具有一定的安全性。

綜上，直腸癌術(shù)后給予加味四君子湯可更有效地調(diào)節(jié)胃腸激素，促進(jìn)患者術(shù)后胃腸功能恢復(fù)，有效阻止腫瘤惡性生物學(xué)行為，安全有效，值得臨床推廣。