神經(jīng)退行性疾病中醫(yī)證候、證素臨床分布規(guī)律研究*

張 洋 何建成

神經(jīng)退行性疾病是神經(jīng)元結(jié)構(gòu)或功能逐漸喪失甚至死亡而導(dǎo)致功能障礙的一類疾病，包括帕金森病、阿爾茨海默病、肌萎縮側(cè)索硬化癥、亨廷頓氏病等。這類疾病均以神經(jīng)細(xì)胞的損傷為主要病變特征，由于神經(jīng)元進(jìn)行性變性死亡而導(dǎo)致人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)等受損，患者的認(rèn)知功能和運(yùn)動(dòng)功能受到影響，已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅老齡人群生活質(zhì)量的重要原因[1]。因此，研究神經(jīng)退行性疾病的治療機(jī)制是保障國(guó)民健康的一個(gè)重要課題。阿爾茨海默病和帕金森病是神經(jīng)退行性疾病中較為常見的2種，本研究以二者為研究對(duì)象，基于近十年來(lái)發(fā)表的臨床研究文獻(xiàn)，分析探討神經(jīng)退行性疾病臨床常見中醫(yī)證候、證素分布規(guī)律，以期為今后相關(guān)疾病的證候診斷客觀化研究提供借鑒。

1 研究方法

從文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)角度進(jìn)行篩選、提取、整理、分析。數(shù)據(jù)來(lái)源于CNKI、萬(wàn)方、維普數(shù)據(jù)庫(kù)中的期刊文獻(xiàn)，以“帕金森病”“阿爾茨海默病”及相關(guān)疾病名詞，結(jié)合“辨證”“證候”“證型”和“證素”構(gòu)建檢索策略，檢索1999年至今公開發(fā)表的阿爾茨海默病和帕金森病中醫(yī)藥研究相關(guān)論文，檢索日期為2019年12月2日。

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)、中藥、中西醫(yī)結(jié)合研究阿爾茨海默病、帕金森病的臨床文獻(xiàn)，具備明確的中醫(yī)辨證分型及病例數(shù)，其癥狀、體征、治法和方藥可以具備或不完全具備。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)綜述、論述、病案報(bào)道、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、學(xué)說理論探討等類型文獻(xiàn)；未作中醫(yī)辨證分型，或未注明不同辨證分型病例數(shù)的文獻(xiàn)；根據(jù)同一研究從不同角度發(fā)表多篇文獻(xiàn)，選取證型表述最完整者納入統(tǒng)計(jì)，其余排除；不符合以上納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。

1.3 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析對(duì)多庫(kù)檢索獲得文獻(xiàn)進(jìn)行合并、去重，對(duì)文獻(xiàn)的題目、摘要逐篇閱讀后篩選符合要求文獻(xiàn)，再經(jīng)人工閱讀全文，甄選信息完整、符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。對(duì)最終入選的研究文獻(xiàn)提取證候名稱、證素名稱、病例數(shù)等數(shù)據(jù)。根據(jù)參考標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行名詞術(shù)語(yǔ)規(guī)范化處理、數(shù)據(jù)拆分。將數(shù)據(jù)錄入Excel 2013統(tǒng)計(jì)軟件。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析主要采用頻次統(tǒng)計(jì)、百分率計(jì)算等文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法。

1.4 證候、證素術(shù)語(yǔ)規(guī)范證候、證素名詞術(shù)語(yǔ)規(guī)范化處理主要參照《中國(guó)中醫(yī)藥學(xué)主題詞表》[2]，以及國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GBT 16751.2—1997《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)·證候部分》[3]，如“肝腎虧虛”“肝腎兩虛”“肝腎不足”統(tǒng)一為“肝腎陰虛”，對(duì)不便歸類的證候予以保留。證素名詞術(shù)語(yǔ)的拆分、提取、規(guī)范主要依據(jù)朱文鋒教授的《證素辨證學(xué)》[4]及以上參考標(biāo)準(zhǔn)。將各復(fù)合證候名稱拆分為基本要素，包括病位證素和病性證素。如“肝陽(yáng)上亢”拆分為“肝”和“陽(yáng)亢”，“陰陽(yáng)兩虛”拆分為“陰虛”和“陽(yáng)虛”。

2 研究結(jié)果

經(jīng)檢索篩選，本研究共納入帕金森病相關(guān)文獻(xiàn)153篇(涉及病例11914例)，阿爾茨海默病相關(guān)文獻(xiàn)70篇(涉及病例5067例)。對(duì)2種疾病的中醫(yī)證候和證素分別統(tǒng)計(jì)分析如下。

2.1 帕金森病常見證候在帕金森病患者中“氣血虧虛”證和“肝腎陰虛”證的病例數(shù)遠(yuǎn)高于其他證候。“氣血虧虛”證病例數(shù)最多，共611例，出現(xiàn)于27篇文獻(xiàn)中。見表1。

表1 153篇文獻(xiàn)中帕金森病常見證候

2.2 帕金森病常見病位、病性證素對(duì)帕金森病的證候進(jìn)行拆分整理，并分別統(tǒng)計(jì)病位和病性證素。結(jié)果表明“肝”和“腎”為帕金森病最常見病位證素，涉及文獻(xiàn)數(shù)及病例數(shù)遠(yuǎn)高于其他證素。而“陰虛”則以明顯的病例數(shù)居于病性證素的首位，“動(dòng)風(fēng)”“氣虛”“血瘀”次之。虛性證素的病例數(shù)(11798例)多于實(shí)性證素(7180例)。見表2、表3。

表2 153篇文獻(xiàn)中帕金森病常見病位證素

表3 153篇文獻(xiàn)中帕金森病常見病性證素

2.3 阿爾茨海默病常見證候、病位、病性證素阿爾茨海默病的常見證候?yàn)椤疤禎嶙韪[”，“脾腎兩虛”和“髓海不足”次之。最多見的病位證素是“腎”，76.69%的阿爾茨海默病患者具有該證素。“精虧”則為最常見病性證素，“血瘀”“痰濁”略次之。虛性證素病例數(shù)(6591例)略多于實(shí)性證素(4953例)。見表4～表6。

表4 70篇文獻(xiàn)中阿爾茨海默病常見證候

表5 70篇文獻(xiàn)中阿爾茨海默病常見病位證素

表6 70篇文獻(xiàn)中阿爾茨海默病常見病性證素

3 討論

神經(jīng)退行性疾病是慢性高發(fā)疾病，嚴(yán)重威脅人類健康和生活質(zhì)量。衰老是神經(jīng)退行性疾病的主要危險(xiǎn)因素[5]。隨著老齡化的加劇，神經(jīng)退行性疾病患病人數(shù)逐年上升。我國(guó)65歲以上老年人帕金森病的發(fā)病率為1.7%，每年新發(fā)病患者在10萬(wàn)人左右，呈迅速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，65歲以上老年人阿爾茨海默病患病率為3.21%，是世界上阿爾茨海默病患者最多、增長(zhǎng)速度最快的地區(qū)[6]。

年齡增長(zhǎng)是機(jī)體臟腑經(jīng)絡(luò)功能衍變的基礎(chǔ)，臟腑經(jīng)絡(luò)功能減退是機(jī)體結(jié)構(gòu)功能漸失，甚至衰老的前提[7]。《素問》有云：“七八，肝氣衰，筋不能動(dòng)，天癸竭，精少，腎臟衰”。腎藏精與衰老密切相關(guān)[8]。《醫(yī)學(xué)正傳》曰：“腎元盛則壽延，腎元衰則壽夭。”隨年齡增長(zhǎng)，老年人各臟腑機(jī)能減退，氣血不足，腎精虧耗，髓海空虛，先天耗損，后天失養(yǎng)，因此氣血津液不足，臟腑虧虛勞損等虛性癥狀和體征多為神經(jīng)退行性疾病患者的基礎(chǔ)表現(xiàn)。

3.1 帕金森病的臨床常見中醫(yī)證候與證素帕金森病是神經(jīng)退行性疾病中較常見的一種，屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，起病隱匿，進(jìn)展緩慢，臨床以靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)步態(tài)障礙常見。中醫(yī)屬于“顫證”范疇。中醫(yī)認(rèn)為“顫”“振”“瘛”等動(dòng)搖癥狀多與肝風(fēng)有關(guān)。《三因極一病證方論》云：“四肢拘攣者，以中風(fēng)冷，邪氣入于肝臟，使諸筋攣急，屈不可伸也……風(fēng)顫者，以風(fēng)入于肝臟經(jīng)絡(luò)，上氣不守正位，故使頭招搖，而手足顫掉也。”《赤水玄珠》中云：“顫振者，人病手足搖動(dòng)，如抖擻之狀，筋脈約束不住，而莫能任持，風(fēng)之象也。”本病之風(fēng)為內(nèi)風(fēng)，風(fēng)動(dòng)之象多由陰虛制約不及所致。老年人肝腎虧虛，精血不足，而致筋脈失于濡養(yǎng)而生攣急，又肝失滋養(yǎng)，疏泄太過，則虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)，而見顫病[9]。且精血虧虛，臟腑運(yùn)化乏力，濡養(yǎng)之功不足，氣血運(yùn)行不利，日久則風(fēng)、火、痰、瘀之邪實(shí)滋生，更助風(fēng)動(dòng)。本病主要病機(jī)為肝腎陰虛，氣血不足[10]，上不能滋養(yǎng)腦竅，下不能濡潤(rùn)筋脈關(guān)節(jié)，兼夾風(fēng)、火、痰、瘀，經(jīng)絡(luò)阻滯，筋脈失養(yǎng)，虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)，遂發(fā)本病[11]。亦有醫(yī)家持不同觀點(diǎn)。張杰等[12]提出本病病位在脾，脾虛則氣血生化乏源，濡養(yǎng)四肢之力不足，且易聚濕生痰，阻滯經(jīng)絡(luò)，發(fā)為本病。郭旭堂等[13]認(rèn)為本病位在腦，病機(jī)以五臟氣血、陰陽(yáng)虧虛為本，以內(nèi)風(fēng)、痰、瘀為標(biāo)。本研究通過對(duì)帕金森病臨床文獻(xiàn)的綜合分析，得出本病主要責(zé)之“肝”“腎”二臟，“陰虛”是其根本，風(fēng)、火、痰、瘀是為其標(biāo)，本虛標(biāo)實(shí)為基本病機(jī)。在帕金森病的臨床治療中，有醫(yī)家[14]認(rèn)為大多數(shù)帕金森病的中醫(yī)證候無(wú)不與肝腎虧虛有關(guān)，故以肝腎虧虛為主線，依據(jù)素體夾雜情況不同，可能夾虛夾實(shí)，夾虛如氣血虧虛、陰血虧虛、陽(yáng)氣不足等，夾實(shí)如瘀血、絡(luò)阻、風(fēng)動(dòng)等，進(jìn)行辨證論治。滕龍等[15]、方向等[16]認(rèn)為滋腎平肝，活血祛瘀，化痰通絡(luò)為帕金森病的基本治療法則。亦有研究者[17]提出帕金森病的治療應(yīng)根據(jù)病機(jī)的演變，采取分型與分期相結(jié)合的方法，即早期實(shí)證多見，治以祛邪通絡(luò)、活血化瘀之法；中期虛實(shí)并見，以調(diào)和肝腎為主，佐以行氣、化瘀；晚期偏于虛證，則治以陰陽(yáng)雙補(bǔ)。

3.2 阿爾茨海默病的臨床常見中醫(yī)證候與證素阿爾茨海默病亦是一種起病隱匿，進(jìn)行性發(fā)展的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床主要表現(xiàn)為漸進(jìn)性認(rèn)知功能障礙、記憶功能障礙、人格及行為改變等神經(jīng)精神癥狀。阿爾茨海默病屬于中醫(yī)的“癡呆”“呆病”范疇。《醫(yī)學(xué)心悟》中記載“腎主智，腎虛則智不足”。《素問》中稱“腎生骨髓, 髓生肝”“髓者, 以腦為主”。故阿爾茨海默病患者元神失養(yǎng)，癥見癡呆，主要責(zé)之于腎精不足，腦髓漸空，元神為腦髓所養(yǎng)，化源不足，則現(xiàn)神志異常。年老者，腎精虧耗，后天脾胃功能虛弱，或七情內(nèi)傷，久病耗損，氣血生化乏源，髓海空虛，神明失養(yǎng)。氣血推動(dòng)乏力，則生痰濕瘀濁，阻滯腦絡(luò)，清竅失養(yǎng)，故心生昏蒙，神明不清。故本病外候表現(xiàn)定位于腦，實(shí)則病機(jī)根本在于腎，與心、脾功能失調(diào)有關(guān)[18]。精虧髓減為本，痰瘀阻竅為標(biāo)，本虛標(biāo)實(shí)，互相夾雜[19，20]。補(bǔ)腎填精、豁痰開竅為阿爾茨海默病的基本治則。有研究從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度證實(shí)“從腎論治”能修復(fù)阿爾茨海默病的突觸可塑性損傷，改善認(rèn)知功能[21]。有學(xué)者[22,23]提出按病程分期辨治，早期常見脾腎兩虛、髓海空虛、氣血不足，治以補(bǔ)腎健脾為主；中期以痰濁蒙竅、瘀阻腦絡(luò)與虛證并見，則祛邪開竅與補(bǔ)虛并用；晚期因痰、瘀、火日久而化生毒濁所致，虛極毒盛，形神衰敗，需補(bǔ)腎固元、解毒化濁。

4 小結(jié)

綜上，帕金森病病變主要在肝、腎二臟，主要證候?yàn)闅庋澨摵透文I陰虛，常見證素為肝、腎和陰虛。陰虛是根本，風(fēng)、火、痰、瘀為標(biāo)實(shí)，臨床多虛實(shí)夾雜，但以虛證表現(xiàn)最多。阿爾茨海默病的病位主要在腎，常見證候?yàn)樘禎嶙韪[、脾腎兩虛和髓海不足，主要證素為腎、精虧、血瘀和痰濁。精虧髓減為本，痰瘀阻竅為標(biāo)，臨床多互相夾雜，虛實(shí)并重。