補(bǔ)腎祛瘀方聯(lián)合TP方案治療卵巢癌20例*

沈秀華，王艷春

(1.臨潁縣人民醫(yī)院，河南 臨潁 462600； 2.河南省人民醫(yī)院，河南 鄭州 450003)

癌癥是威脅我國(guó)國(guó)民生命健康的重要疾病之一，據(jù)2020年全球癌癥統(tǒng)計(jì)(Global Cancer Statistics 2020)發(fā)布通知，2020年全球診斷癌癥患者1 930例，較2018年上升[1]。全球每年新發(fā)卵巢癌患者約22.5萬(wàn)例，病死率為婦科惡性腫瘤的前3位[2]。卵巢癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，早期常無(wú)明顯的臨床癥狀，應(yīng)早期篩查、及時(shí)發(fā)現(xiàn)并給予正規(guī)治療。卵巢癌的治療多以手術(shù)為主，放化療為輔。中醫(yī)學(xué)中無(wú)“卵巢癌”這一具體病名，現(xiàn)代醫(yī)家根據(jù)其癥狀、體征，將其歸屬中醫(yī)學(xué)“積聚”“癥瘕”“腸覃”范疇。關(guān)于該病的認(rèn)識(shí)古籍中尚有記載，如《活法機(jī)要》曰：“壯人無(wú)積，虛人則有之……皆能成積。”該病的發(fā)生是正氣內(nèi)虛的過(guò)程，正虛感受外邪、七情內(nèi)傷或房事不潔等，則機(jī)體日久發(fā)病。腎主骨、藏精，卵巢癌多發(fā)于中老年人，此時(shí)腎氣衰敗，機(jī)體正氣尚虛，臟腑功能減退，導(dǎo)致氣血不足，推動(dòng)無(wú)力，周身運(yùn)行不暢，滯于胞宮，發(fā)而為瘀。晚期卵巢癌患者多見(jiàn)神疲乏力、面色無(wú)華等虛證，而脈象見(jiàn)沉澀、細(xì)弦，多以正虛邪實(shí)為主。馬麗亞等[3]認(rèn)為，卵巢癌的病機(jī)為正虛血瘀，治宜養(yǎng)正消積，以十全大補(bǔ)湯為方。劉偉勝教授認(rèn)為，卵巢癌的病因病機(jī)為臟腑虧虛，痰濕瘀內(nèi)結(jié)，治療為扶正與祛邪相結(jié)合，使用中醫(yī)藥能夠發(fā)揮出其特色[4]。

1 一般資料

選取臨潁縣人民醫(yī)院住院的卵巢癌患者40例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組20例，年齡39～63歲，平均(49.20±6.48)歲；病理分型：漿液性癌11例，子宮內(nèi)膜癌2例，黏液性癌3例，其他4例；臨床分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期7例，Ⅲ期6例，Ⅳ3例。對(duì)照組20例，年齡37～62歲，平均(47.60±7.28)歲；病理分型：漿液性癌12例，子宮內(nèi)膜癌3例，黏液性癌3例，其他2例。臨床分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期6例，Ⅲ期6例，Ⅳ3例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照參考文獻(xiàn)[5]中標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理診斷明確的患者(腹腔穿刺、手術(shù)等)，臨床分期與TNM分期及手術(shù)-病理分期相對(duì)應(yīng)。

2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]標(biāo)準(zhǔn)。辨證為腎虛血瘀型卵巢癌，癥見(jiàn)：面色蒼白或晦暗隱隱，形體消瘦，腰膝酸軟，腹部積塊堅(jiān)硬，舌質(zhì)暗，脈沉、澀。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)病理確診為卵巢癌，未合并其他腫瘤者；②符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者；③至少1個(gè)月未使用各類(lèi)激素制劑者；④年齡18～65歲者；⑤KPS評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期在6個(gè)月以上者；⑥常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果符合TP方案化療標(biāo)準(zhǔn)；⑦同意接受本方案治療，依從性好，具備隨訪者。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①不符合以上納入標(biāo)準(zhǔn)者；②目前參與其他課題或正處于其他方案治療者；③過(guò)敏體質(zhì)者；④精神疾病類(lèi)患者；⑤依從性差，不愿接受隨訪者；⑥病例資料不完整者。

3.3 脫落病例標(biāo)準(zhǔn)

①資料不全者；②受試者發(fā)生不良反應(yīng)等一系列臨床特征，不適合再繼續(xù)接受試驗(yàn)者；③觀察過(guò)程中脫落，無(wú)法獲得聯(lián)系者。

4 治療方法

對(duì)照組給予TP方案治療。紫杉醇注射液(由辰欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào) 151025，100 mg/瓶)，75～100 mg/m2，d1、d8，靜脈點(diǎn)滴；注射用順鉑(由錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào) 151224，20 mL∶20 mg)，60 mg/m2，d1、d8，靜脈點(diǎn)滴。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予補(bǔ)腎祛瘀方，藥物組成：熟地黃30 g，女貞子15 g，山萸肉15 g，山藥30 g，淫羊藿 15 g，桃仁9 g，炙甘草 6 g，半枝蓮30 g，鱉甲30 g，牡蠣30 g，首烏藤30 g，白花蛇舌草15 g。水煎，早晚空腹溫服，200 mL/次。

兩組均以21 d為1個(gè)治療周期，治療2個(gè)周期后判定療效。

5 觀測(cè)指標(biāo)

5.1 癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]制定。結(jié)合卵巢癌常見(jiàn)臨床癥狀，如納差、乏力、消瘦等和常見(jiàn)體征，將癥狀評(píng)分分為輕、中、重度3級(jí)。Ⅰ級(jí)(輕度)為1分，Ⅱ級(jí)(中度)為2分，Ⅳ級(jí)(重度)為3分。

5.2 KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

受試者體力正常，無(wú)明顯癥狀及體征者為100分；能進(jìn)行基本的日常活動(dòng)，有輕微癥狀及體征者為90分；勉強(qiáng)可進(jìn)行正常活動(dòng)，有一些癥狀或體征者為80分；生活尚可自理，但不能維持正常生活及工作者為70分；有時(shí)需人扶助，但大多數(shù)時(shí)間可自理者為60分；常需人照料為50分；生活不能自理，需特別照顧為40分；生活嚴(yán)重不能自理者為30分；病重，需住院積極支持治療者為20分；病危，臨近死亡者為10分；死亡為0分[7]。

5.3 生活質(zhì)量評(píng)分

采用生命質(zhì)量調(diào)查問(wèn)卷中文版(EORTC QLQ-C30)[8]，前28個(gè)條目在評(píng)分時(shí)按正向條目直接計(jì)0～4分，第29，30條按逆向條目反向計(jì)分，治療前后讓患者依表各記錄1次。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照參考文獻(xiàn)[5]制定。顯效：中醫(yī)癥狀積分較治療前減少≥70%。有效：中醫(yī)癥狀積分較治療前減少30%～<70%。無(wú)效：中醫(yī)癥狀積分較治療前減少<30%，甚至增加。

7 結(jié) 果

7.1 兩組療效對(duì)比

兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=1.97，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組卵巢癌患者療效對(duì)比 例

7.2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分對(duì)比

與同組治療前對(duì)比，兩組治療后中醫(yī)癥狀積分均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與對(duì)照組治療后對(duì)比，治療組中醫(yī)癥狀積分雖下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后前后卵巢癌患者中醫(yī)癥狀積分對(duì)比 分，

7.3 兩組治療前后KPS評(píng)分對(duì)比

與同組治療前對(duì)比，治療組的KPS評(píng)分明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);對(duì)照組雖有升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與對(duì)照組治療后對(duì)比，治療組KPS評(píng)分雖升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后卵巢癌患者KPS評(píng)分對(duì)比 分，

7.4 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

與同組治療前對(duì)比，治療組的疼痛、惡心嘔吐、失眠、食欲缺乏、便秘評(píng)分均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。與對(duì)照組治療后對(duì)比，治療組惡心嘔吐、失眠、食欲缺乏、便秘評(píng)分下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后卵巢癌患者生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比 分，

8 討 論

卵巢癌治療困難，且復(fù)發(fā)率較高。2018年數(shù)據(jù)顯示，卵巢癌居于我國(guó)女性發(fā)病率第3位，僅次于乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌[9]。我國(guó)每年卵巢癌病死人數(shù)達(dá)22 500例，目前對(duì)于卵巢癌的研究較多[10-12]。卵巢癌的早期篩查具有重要意義。

西醫(yī)學(xué)認(rèn)為，卵巢癌的發(fā)生與細(xì)胞凋亡受阻、基因突變、遺傳等因素密切相關(guān)[13-15]。目前，卵巢癌的治療以手術(shù)為主，并多采用化療、放療、靶向治療、免疫治療等綜合治療。化療、放療、靶向治療確有一定療效[16-20]，但放、化療容易帶來(lái)副作用，以及患者的心理變化應(yīng)引起臨床醫(yī)師的重視[21]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎為先天之本、脾為后天之本，脾腎同治，使五臟六腑得到濡養(yǎng)，正氣得到恢復(fù)。腎氣的充足是人體維持正常生活的基礎(chǔ)。若正氣虧虛，腎氣進(jìn)一步虛弱，則機(jī)體陰陽(yáng)失衡，病情加重。中醫(yī)學(xué)素有“女子以血為本”的理論，肝氣的條達(dá)對(duì)于女子的生理功能具有重要作用；然而，肝氣郁結(jié)也會(huì)引起相應(yīng)的病理變化，肝藏血功能的異常也會(huì)導(dǎo)致該病的加重，肝的舒暢條達(dá)對(duì)于疾病的治療有重要作用。卵巢癌的發(fā)病因年齡的特殊性，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)生理和心理上的不適感，生理不適容易出現(xiàn)潮熱、多汗、心悸等癥狀，心理不適容易出現(xiàn)情緒低落或易怒、敏感，此時(shí)對(duì)卵巢癌患者進(jìn)行藥物干預(yù)尤其重要。對(duì)于卵巢癌的治療歷來(lái)醫(yī)家各有看法，劉展華等[22]認(rèn)為，健脾補(bǔ)腎法治療卵巢癌能改善患者乏力癥狀；鄭衛(wèi)琴教授認(rèn)為，卵巢癌的治療要辨病、辨體質(zhì)、辨病與辨證相結(jié)合方能提高療效[23]。

卵巢癌的治療要辨證與辨病相結(jié)合，善于使用現(xiàn)代先進(jìn)的醫(yī)療技術(shù)，如CT、磁共振、病理學(xué)檢查等。中西醫(yī)結(jié)合治療卵巢癌對(duì)于患者的某些方面確有療效。補(bǔ)腎祛瘀方方中熟地黃、山萸肉、山藥發(fā)揮滋補(bǔ)作用，肝、脾、腎共調(diào)，山萸肉能補(bǔ)肝腎，山藥補(bǔ)脾而固腎，熟地黃滋陰補(bǔ)血；女貞子滋補(bǔ)腎陰；淫羊藿溫陽(yáng)通脈，補(bǔ)肝腎；首烏藤養(yǎng)血安神，祛風(fēng)通絡(luò)；桃仁活血祛瘀；半枝蓮、白花蛇舌草清熱解毒；鱉甲、牡蠣軟堅(jiān)散結(jié)；炙甘草調(diào)和諸藥。

西醫(yī)學(xué)對(duì)半枝蓮、白花蛇舌草、鱉甲藥物研究較多。李冀等[24]研究發(fā)現(xiàn)，半枝蓮提取能有效抑制人卵巢癌細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡；曹俊紅等[25]發(fā)現(xiàn)，青蒿鱉甲方能通過(guò)調(diào)控卵巢癌蛋白失衡控制腫瘤生長(zhǎng)；常豐葛等[26]研究發(fā)現(xiàn)，白花蛇舌草提取物可通過(guò)調(diào)控性激素水平來(lái)抑制腫瘤的生長(zhǎng)。本研究以補(bǔ)腎祛瘀方聯(lián)合TP方案治療卵巢癌在改善中醫(yī)癥狀、提高臨床療效方面治療組優(yōu)于對(duì)照組，能改善患者生活質(zhì)量，治療效果提高，值得臨床推廣。