大劑量的阿莫西林聯合泮托拉唑、呋喃唑酮治療幽門螺旋桿菌感染的效果探究

謝 淋，何 敏，龍 瓊

（1.貴陽市花溪區人民醫院，貴州 貴陽 550025；2.貴州理工學院，貴州 貴陽 550003）

幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染是一種較為常見的感染性疾病。我國是Hp感染的高發地區[1]。目前，國內外多個有關Hp感染的共識及指南均將Hp感染定義為一種感染性疾病，無論Hp感染患者是否合并有消化系統相關癥狀，均應根除其Hp[2-5]。根除Hp也可作為預防胃癌的一級措施。隨著Hp對克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑等抗生素的耐藥率不斷增加，由質子泵抑制劑(proton pump inhibitor，PPI)聯合兩種抗生素組成的三聯用藥方案對Hp的根除率越來越低[6-9]。如何克服Hp對抗生素的耐藥性、提高Hp的根除率已成為國內外研究的熱點。阿莫西林常被用于Hp感染的治療中。阿莫西林是時間依賴性抗菌藥，是否可通過改變阿莫西林的劑量提高其抗菌作用仍需在臨床上進行大量的研究。在本研究中，筆者選取2017年6月至2020年10月期間在貴陽市花溪區人民醫院接受診治的200例Hp感染患者作為研究對象，探討用大劑量的阿莫西林聯合泮托拉唑、呋喃唑酮治療Hp感染的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月至2020年10月期間在貴陽市花溪區人民醫院接受診治的200例Hp感染患者作為研究對象。本次研究對象的納入標準是：1）患者的病情被確診為Hp感染。2）患者及其家屬對本研究知情同意，并簽署了參與本次研究的知情同意書。3）患者對本研究所用藥物不過敏。4）患者未服用過PPI、呋喃唑酮或阿莫西林等藥物。本次研究對象的排除標準是：1）發生消化道大出血的患者。2）合并有惡性腫瘤的患者。3）患有幽門梗阻的患者。4）有長期酗酒史的患者。將這200例患者分為對照組（100例）和研究組（100例）。在研究組患者中，有男性患者56例，女性患者44例；其年齡為20～67歲，平均年齡為（46.3±12.6）歲；其病程為0.2～4.3年，平均病程為（2.7±1.6）年。在對照組患者中，有男性患者52例，女性患者48例；其年齡為19～70歲，平均年齡為（45.7±10.1）歲；其病程為0.3～6.8年，平均病程為（3.4±2.1）年。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。本次研究獲得了貴陽市花溪區人民醫院醫學倫理委員會的批準。

1.2 方法

對對照組患者使用常規劑量的阿莫西林膠囊（生產廠家為山東魯抗醫藥股份有限公司，批準文號為國藥準字H19993034，規格為250 mg/粒）聯合泮托拉唑鈉腸溶膠囊（生產廠家為湖南迪諾制藥有限公司，批準文號為國藥準字H20084561，規格為40 mg/粒）、呋喃唑酮片〔生產廠家為上海玉瑞生物科技(安陽)藥業有限公司，批準文號為國藥準字H41020023，規格為100 mg/片〕進行治療。阿莫西林膠囊的用法是：口服，1000 mg/次，2次/日。泮托拉唑鈉腸溶膠囊的用法是：口服，40 mg/次，2次/日。呋喃唑酮片的用法是：口服，100 mg/次，2次/日，連續治療2周。對研究組患者使用大劑量的阿莫西林膠囊聯合泮托拉唑鈉腸溶膠囊、呋喃唑酮片進行治療。阿莫西林膠囊的用法是：口服，1000 mg/次，3次/日，連續治療2周。泮托拉唑鈉腸溶膠囊及呋喃唑酮片的用法與對照組相同。叮囑患者在接受治療期間禁煙、禁酒。

1.3 觀察指標及療效評定標準

比較兩組患者治療的總有效率、不良反應的發生率及Hp的根除率。在本研究中將患者的療效分為顯效、有效及無效。療效的評定標準是：1）顯效：治療后，患者惡心、嘔吐、反酸、噯氣、腹脹、腹痛等臨床癥狀全部消失，正常生活及睡眠不受影響。2）有效：治療后，患者惡心、嘔吐、反酸、噯氣、腹脹、腹痛等臨床癥狀有所改善，正常生活及睡眠基本不受影響。3）無效：患者的各項臨床癥狀未得到有效地改善。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。患者發生的不良反應主要包括味覺障礙、腹脹腹瀉、惡心嘔吐及消化不良等。治療結束4周后對患者進行碳14呼氣試驗。若患者碳14呼氣試驗的結果呈陽性，表示對其進行Hp根除治療失敗。

1.4 統計學方法

對本次研究中的數據均采用SPSS 25.0統計軟件進行處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較

在對照組患者中，治療效果為顯效、有效及無效的患者分別有66例、12例及22例，其治療的總有效率為78%。在研究組患者中，治療效果為顯效、有效及無效的患者分別有79例、11例及10例，其治療的總有效率為90%。研究組患者治療的總有效率高于對照組患者，χ2=5.357，P=0.020。詳見表1。

表1 兩組患者治療總有效率的比較

2.2 接受治療后兩組患者不良反應發生率的比較

接受治療后，在對照組患者中，發生味覺障礙、腹脹腹瀉、惡心嘔吐及消化不良的患者分別有1例、4例、4例及3例，其不良反應的發生率為12%。在研究組患者中，發生腹脹腹瀉、惡心嘔吐及消化不良的患者分別有2例、3例及3例，其不良反應的發生率為8%。接受治療后，兩組患者不良反應的發生率相比，χ2=0.479，P=0.489。詳見表2。

表2 接受治療后兩組患者不良反應發生率的比較

2.3 結束治療4周后兩組患者Hp根除率的比較

結束治療4周后，在研究組的100例患者中，碳14呼氣試驗的結果呈陰性的患者有88例，呈陽性的患者有12例，其Hp的根除率為88%。在對照組的100例患者中，碳14呼氣試驗的結果呈陰性的患者有75例，呈陽性的患者有25例，其Hp的根除率為75%。結束治療4周后，研究組患者Hp的根除率高于對照組患者，P＜0.05。

3 討論

Hp是一種形態呈螺旋形的厭氧菌。Hp對生長環境的要求較嚴苛。感染Hp是導致患者罹患慢性胃炎、消化性潰瘍和胃癌等疾病的主要因素。Hp感染患者在進飲食后可發生上腹部飽脹、疼痛等不適癥狀，部分患者可發生劇烈腹部疼痛及少量的上消化道出血[10]。盡早對Hp感染患者進行治療，可預防其發生胃炎、消化性潰瘍、胃癌等消化系統疾病。泮托拉唑屬于PPI。泮托拉唑可通過抑制胃酸分泌而抑制Hp的繁殖，同時提高胃內的pH，進而起到保護胃黏膜的作用。pH特異性生長在胃黏液層下方的胃黏膜表面。在使用抗生素治療Hp感染時，需保證有足夠的抗生素分布到Hp所在的胃黏膜表面。Hp是否能成功根除在很大程度上依賴于胃局部組織中抗生素的濃度[11-13]。呋喃唑酮可干擾Hp內的氧化還原酶系統，使Hp代謝紊亂，進而達到抗菌的作用。阿莫西林是臨床上一種較為常見的抗生素。阿莫西林可提高消化道黏膜中前列腺素E的濃度，促進血液循環，進而保護黏膜組織。阿莫西林可通過抑制細菌細胞壁的合成而達到抗菌、殺菌的作用。阿莫西林屬于時間依賴性抗生素。阿莫西林可快速被人體吸收，并在6～8 h后被排出體外。與每日讓患者口服兩次1000 mg的阿莫西林相比，每日讓其口服3次1000 mg的阿莫西林可維持更高的血藥濃度。Shirai N等[14]在一項臨床研究中，使用含大劑量阿莫西林的二聯療法（阿莫西林的用法：口服，500 mg/次，4次/日）對采用標準三聯療法根除失敗后的Hp感染患者進行補救治療，結果發現，治療后Hp感染患者Hp的根除率可達93.8%。本次研究的結果證實，用大劑量的阿莫西林聯合泮托拉唑、呋喃唑酮治療Hp感染的臨床效果較好，可有效地提高患者Hp的根除率。