聯用甲氨蝶呤和來氟米特治療類風濕性關節炎的效果分析

陳永康，張澤娟

（云南省昭通市第一人民醫院血液風濕免疫科，云南 昭通 657000）

類風濕性關節炎（Rheumatoid arthritis，RA）是臨床上較為常見的一種慢性、全身性自身免疫性疾病。此病患者多為中老年人。RA的發病機制臨床上尚未完全明確。此病患者可出現關節疼痛、腫脹、觸痛、僵硬的癥狀，其全身的關節均可受累。若未給予及時有效的治療可引發永久性殘疾等不良后果[1-2]。目前，臨床上尚無根治RA的方法，多采用來氟米特等免疫抑制劑對RA患者進行治療[3]。本次研究主要是探討聯用甲氨蝶呤和來氟米特治療RA的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象是2019年1月至2020年1月期間云南省昭通市第一人民醫院收治的116例RA患者。本次研究對象的納入標準是：1）病情符合臨床上關于RA的診斷標準，且病歷資料完整的患者；2）近期未使用其他方案進行治療的患者；3）知曉本次研究的內容，并簽署了《知情同意書》的患者。本次研究對象的排除標準是：1）合并有其他關節疾病、免疫系統疾病的患者；2）對本次研究使用的藥物過敏的患者；3）已經接受其他治療的患者。根據采取治療方案的不同將這些患者分為A組（n=58）和B組（n=58）。在A組患者中，有男性患者24例，女性患者34例；其年齡為38～72歲，平均年齡為（56.8±4.2）歲；其病程為0.5～8年，平均年齡為（5.4±1.1）年。在B組患者中，有男性患者23例，女性患者35例；其年齡為39～72歲，平均年齡為（56.5±4.4）歲；其病程為0.5～8年，平均病程為（5.6±1.0）年。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

為A組患者使用甲氨蝶呤進行治療。甲氨蝶呤（上海上藥信誼藥廠有限公司生產，批準文號：國藥準字H31020644，規格：2.5 mg/片）的用法是：每次服5～10 mg，每日服1次，每周用藥1～2次，共治療20 d。為B組患者聯用甲氨蝶呤和來氟米特進行治療。甲氨蝶呤的用法與A組患者相同。來氟米特（蘇州長征-欣凱制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H20000550，規格：10 mg/片）的用法是：在治療的第1～第3天，每次服50 mg，每日服1次。后續依據患者的病情將每次的用量改為每次服10 mg或20 mg，間隔24 h給藥，共治療20 d。

1.3 觀察指標及療效評定標準

1）觀察兩組患者的臨床療效。兩組患者的療效評定標準是：（1）顯效：治療后，患者的臨床癥狀及體征均有明顯改善。（2）有效：治療后，患者的臨床癥狀及體征均有所改善。（3）無效：治療后，患者的臨床癥狀及體征均未改善或在加重。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。2）治療后，觀察兩組患者晨僵持續的時間、壓痛及腫脹關節的數量及握力。3）在治療前后，分別檢測兩組患者血清類風濕因子（RF）、C-反應蛋白（CRP）的水平及紅細胞沉降率（ESR）。4）在治療期間，統計兩組患者惡心嘔吐、轉氨酶升高、口腔潰瘍等不良反應的發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計軟件處理本次研究中的所有數據。計量資料用±s表示，用t檢驗。計數資料用%表示，用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

治療后，B組患者治療的總有效率高于A組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 兩組患者各項臨床癥狀的比較

治療后，B組患者晨僵持續的時間短于A組患者，P＜0.05；壓痛關節及腫脹關節的數量均少于A組患者，P＜0.05；其握力大于A組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者各項臨床癥狀的比較（±s）

表2 兩組患者各項臨床癥狀的比較（±s）

組別 例數 晨僵持續的時間（h）腫脹關節（個）壓痛關節（個）握力（mmHg）A組 58 1.2±0.3 10.2±5.8 9.6±1.4 24.8±5.6 B組 58 1.0±0.4 7.3±5.4 8.1±1.2 34.5±4.4 t值 3.046 2.787 6.195 4.353 P值 0.003 0.006 0.001 0.001

2.3 在治療前后兩組患者各項生化指標的比較

在治療前，兩組患者血清RF、CRP的水平及ESR相比，P＞0.05。治療后，B組患者血清RF、CRP的水平均低于A組患者，P＜0.05；其ESR慢于A組患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 在治療前后兩組患者各項生化指標的比較（±s）

表3 在治療前后兩組患者各項生化指標的比較（±s）

組別 例數 時間 血清RF（IU/mL）ESR（mm/h）血清CRP（mg/L）A組 58 治療前 203.8±41.4 84.7±8.1 4.8±2.1治療后 92.9±19.7 49.7±6.3 4.1±1.1 B組 58 治療前 203.8±41.4 84.7±8.1 4.8±2.1治療后 52.2±16.8 32.4±5.5 3.2±1.2

2.4 兩組患者不良反應發生率的比較

在治療期間，B組患者不良反應的發生率高于A組患者，組間相比，P＞0.05。詳見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率的比較

3 討論

目前，臨床上關于RA的發病機制尚未完全明確。多數研究者認為，RA的發生與機體的體液水平及自身免疫功能出現異常有關[4]。現階段，臨床上多采用抗風濕免疫藥對RA患者進行治療。甲氨蝶呤是治療此病的常用藥。甲氨蝶呤屬于二氫葉酸還原酶抑制劑，可以有效地抑制RA患者體內二氫葉酸還原酶的活性，減少四氫葉酸的生成，使嘌呤核苷酸和胸腺嘧啶核苷酸的合成停止，導致核酸合成障礙，具有較強的抗炎、免疫抑制作用[5]。來氟米特是一種新型的抗增生活性異唑類免疫抑制劑。此藥可通過肝臟、腸壁的細胞質和微粒體轉化為具有活性的代謝產物M1，以此發揮抗炎的作用。此外，來氟米特還可抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，減少活化淋巴細胞的增殖，抑制細胞內信號的傳遞，發揮免疫調節的作用[6-7]。

本次研究的結果顯示，B組患者治療的總有效率高于A組患者，其晨僵持續的時間短于A組患者，其壓痛關節及腫脹關節的數量均少于A組患者，其握力大于A組患者。可見，聯用甲氨蝶呤和來氟米特治療RA，可有效地改善此病患者的臨床癥狀及體征。本次研究中，治療后B組患者各項生化指標（RF、ESR、CRP）均明顯優于A組患者。RF、ESR、CRP均是RA的標志性指標，其水平的高低可直接反映患者病情的嚴重程度[8]。本次研究的結果顯示，兩組患者不良反應的發生率相比，P＞0.05。可見，聯用甲氨蝶呤和來氟米特對RA患者進行治療，不會明顯升高其不良反應的發生率，具有較高的安全性。

綜上所述，聯用甲氨蝶呤和來氟米特治療RA，可獲得更為理想的治療效果，且安全性較高。