富馬酸替諾福韋二吡呋酯片在對感染HBV的孕產婦進行母嬰阻斷治療中的應用

管平澤，楊麗梅

（廣東省河源市龍川縣婦幼保健院，廣東 河源 517300）

我國是乙肝病毒（HBV）感染的高發國家。在我國居民中，約有9600萬人攜帶HBV，占人口總數的7.8%。母嬰傳播是HBV主要的傳播途徑之一。經母嬰傳播途徑感染HBV者約占感染HBV者總數的40%～50%[1]。亞太肝臟病學會及歐洲肝臟病學會建議，在孕晚期為孕婦使用抗病毒藥物，可在一定程度上阻斷HBV的母嬰傳播[2]。富馬酸替諾福韋二吡呋酯片屬于核苷酸類逆轉錄酶抑制劑。該藥可有效地抑制乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）的復制，減少感染HBV者血清中HBV的含量[3]。本文以2019年5月至2020年5月期間廣東省河源市龍川縣婦幼保健院收治的80例感染HBV的孕產婦為研究對象，探討富馬酸替諾福韋二吡呋酯片在對這類孕產婦進行母嬰阻斷治療中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年5月至2020年5月期間廣東省河源市龍川縣婦幼保健院收治的80例感染HBV的孕產婦為研究對象。本次研究對象的納入標準為：1）其病情符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010版）》中關于感染HBV的診斷標準[4]。2）其血清中HBV-DNA的載量＞1×106IU/mL。3）其血清中丙氨酸氨基轉氨酶（ALT）的含量＞正常值的2倍。4）單胎妊娠孕婦。5）其孕周＜28周。6）在入院前的6個月內未使用過抗病毒藥物。7）臨床資料完整。8）自愿參與本次研究，并簽署了知情同意書。其排除標準為：1）合并有肝性腦病。2）合并有重癥肝炎。3）合并有其他的嗜肝病毒感染。4）合并有嚴重的器質性病變。5）合并有惡性腫瘤。按照隨機數表法將這80例患者等分為觀察組和對照組。觀察組40例孕產婦中有初產婦24例，經產婦16例；其孕周為22～27周，平均孕周（24.17±1.04）周。對照組40例孕產婦中有初產婦25例，經產婦15例；其孕周為22～27周，平均孕周（24.22±0.89）周。兩組孕產婦的一般資料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 方法

對兩組孕產婦均進行常規的保肝治療，同時，在其娩出新生兒后24 h內，為其新生兒注射20 μg的新生兒乙肝疫苗和100 U的乙肝免疫球蛋白。在此基礎上，用富馬酸替諾福韋二吡呋酯片〔生產廠家：葛蘭素史克（天津）有限公司，批準文號：國藥準字H20153090，規格：300 mg/片〕對觀察組孕產婦進行治療。該藥的用法為：從孕產婦孕28周起，讓其口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯片，1片/次，1次/d，連續服用至分娩。產后，孕產婦若對新生兒進行母乳喂養，則讓其停藥。孕產婦若對新生兒進行人工喂養，則讓其繼續服用該藥至產后4周。

1.3 觀察指標

治療結束后，對比兩組孕產婦的嬰兒在出生時、出生后6個月ALT的復常情況、HBV-DNA的轉陰情況、乙肝表面抗原（HBsAg）及乙肝表面抗體（HBsAb）的陽性情況，觀察治療期間兩組孕產婦不良反應（包括惡心、嘔吐、肌肉疼痛、皮疹及乳酸水平過高等）的發生情況。分別采集兩組孕產婦5 mL的靜脈血（在晨起空腹的狀態下），將血液標本置入離心機，按照3000 r/min的轉速處理20 min后，分離出血清標本。將血清標本置于-70℃的冰箱中保存待用。采用熒光定量PCR法檢測血清中HBV-DNA的載量，記錄HBV-DNA的轉陰情況。采用BS-800型全自動生化分析儀檢測血清中ALT的水平，記錄ALT的復常情況。在兩組孕產婦的嬰兒出生時、出生后6個月，分別采集其嬰兒5 mL的晨起空腹靜脈血，分離出血清標本后，用微粒子免疫發光法檢測其血清中HBeAg、HBsAb的滴度，記錄HBsAg和HBsAb的陽性情況。

1.4 統計學分析

應用SPSS 25.0統計軟件對本次研究中的數據進行分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕產婦的嬰兒出生時、出生后6個月ALT的復常情況及HBV-DNA的轉陰情況

出生時、出生后6個月，與對照組嬰兒相比，觀察組嬰兒中ALT復常嬰兒的占比及HBV-DNA轉陰嬰兒的占比均較高，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組孕產婦的嬰兒出生時、出生后6個月ALT的復常情況及HBV-DNA的轉陰情況[例（%）]

2.2 兩組孕產婦的嬰兒出生時、出生后6個月HBsAg及HBsAb的陽性情況

出生時、出生后6個月，與對照組嬰兒相比，觀察組嬰兒中HBsAg陽性及HBsAb陽性嬰兒的占比均較低，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組孕產婦的嬰兒出生時、出生后6個月HBsAg及HBsAb的陽性情況[例（%）]

2.3 治療期間兩組孕產婦不良反應發生情況的對比

治療期間，兩組孕產婦不良反應的總發生率相比，P＞0.05。詳見表3。

表3 治療期間兩組孕產婦不良反應發生情況的對比

3 討論

母嬰傳播是HBV重要的傳播途徑之一，包括宮內傳播、分娩期傳播及產后傳播。相關的統計資料顯示，經母嬰傳播感染HBV者約占現有HBV攜帶者的50%[5]。因此，阻斷HBV的母嬰傳播途經可有效地降低我國HBV的感染率。在新生兒出生后的24 h內為其接種乙型肝炎疫苗、注射乙肝免疫球蛋白是阻斷HBV分娩期傳播及產后傳播的重要措施，但在阻斷HBV宮內傳播方面的效果較差[6]。目前，讓孕晚期孕婦口服抗病毒藥物成為臨床上研究阻斷HBV母嬰傳播方法的熱點。但妊娠期是一個特殊的生理階段，臨床用藥需充分考慮用藥的安全性，避免導致胎兒生長發育異常[7]。富馬酸替諾福韋二吡呋酯片是美國肝病協會指南推薦的慢性乙型病毒性肝炎的一線治療藥物[8]。2014年，我國食品藥品監督管理局批準將該藥用于慢性乙型肝炎的抗病毒治療[1]。多項研究結果證實，讓攜帶HBV的孕婦在孕期服用富馬酸替諾福韋二吡呋酯片可有效地阻斷HBV的母嬰傳播，且不會增加新生兒并發癥及出生缺陷的發生風險[2,3]。

富馬酸替諾福韋二吡呋酯片屬于開環核苷膦化二酯結構類似物，具有較強的抗病毒作用及高耐藥的基因保障。該藥可與天然底物5’-三磷酸脫氧腺苷競爭，抑制HBV反轉錄酶的活性，從而可抑制HBV的復制，促進HBV-DNA的轉陰。該藥還可減少病毒在肝細胞間的相互傳播，從而可減少肝細胞膜上靶抗原的表達，促使ALT的復常。臨床實踐證明，讓孕婦在孕中期及孕晚期口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯片，可有效地抑制其體內HBV-DNA的復制，降低HBV復制的活躍程度，減弱病毒的傳染性，從而可阻斷HBV的母嬰傳播。

本次研究的結果證實，用富馬酸替諾福韋二吡呋酯片對感染HBV的孕產婦進行母嬰阻斷治療的效果確切，安全性較高。