艾普拉唑對尿毒癥患者上消化道出血的預防效果分析

雒婷婷，趙大奎

（安徽省淮南東方醫院集團腫瘤醫院，安徽 淮南 232000）

尿毒癥是急慢性腎功能衰竭進入晚期階段的統稱。目前，臨床上對尿毒癥患者主要是進行血液透析治療。上消化道出血是尿毒癥患者常見的并發癥之一。有報道稱，尿毒癥患者上消化道出血的發生率為10%～25%[1]。此病患者若發生上消化道出血，可進一步加重其病情，威脅其生命安全[2]。因此，有效地預防尿毒癥患者發生上消化道出血至關重要。有研究指出，為尿毒癥患者應用質子泵抑制劑能預防其發生上消化道出血。但第一代質子泵抑制劑（如奧美拉唑）的療效易受到患者肝臟中CYP2C19酶多態性的影響，從而導致其臨床療效存在較大的個體差異[3]。艾普拉唑是最新一代的質子泵抑制劑，具有半衰期長、藥效作用持久及用藥的安全性高等優點。另外，艾普拉唑不通過肝臟中的CYP2C19酶進行代謝，因此不受CYP2C19酶多態性的影響[4]。本文主要是探討為尿毒癥患者應用艾普拉唑對預防其發生上消化道出血的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月至2020年4月期間我院收治的49例尿毒癥患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合尿毒癥的診斷標準[5]；血清肌酐的水平＞707 μmol/L，腎小球損傷＞95%；接受維持性血液透析治療；病歷資料完整，認知功能正常；了解本研究方案，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標準是：存在急性感染或創傷；合并有惡性腫瘤或嚴重的消化系統疾病；存在凝血功能障礙、肝功能障礙或造血功能異常；有上消化道出血史或上消化道潰瘍史；對本研究中所用的藥物過敏。隨機將其分為觀察組（n=25）與對照組（n=24）。在對照組24例患者中，有男性患者16例（占66.67%），女性患者8例（占33.33%）；其年齡為26～73歲，平均年齡為（45.75±2.53）歲；其尿毒癥的病程為5個月～6年，平均病程為（3.52±1.24）年；在觀察組25例患者中，有男性患者15例（占60%），女性患者10例（占40%）；其年齡為25～71歲，平均年齡為（46.20±2.88）歲；其尿毒癥的病程為7個月～7年，平均病程為（3.75±1.48）年。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究已通過我院醫學倫理委員會的批準。

1.2 方法

對兩組患者均進行血液透析治療，在此期間為觀察組患者應用艾普拉唑，不為對照組患者應用任何質子泵抑制劑或胃黏膜保護劑。對患者進行血液透析治療的方法是：透析液選用乳酸鹽溶液（由百特公司生產），每次透析時將血液流量設為200～280 mL/min，將透析液的流量設為500～550 mL/min，每周透析2～3次，每次透析4 h。艾普拉唑腸溶片的用法是：口服，5 mg/次，3次/d，共用藥5 d。

1.3 觀察指標

治療前及治療5 d后，比較兩組患者空腹胃液的酸堿度（pH）。檢測患者空腹胃液pH的方法是：取患者空腹狀態下的胃液標本5 mL，加入0.2 g/L的酚紅2滴，用0.1 mol/L的氫氧化鈉（NaOH）溶液滴定至溶液初現紅色。用PH試紙測定標本的pH，對于pH＞3的標本，再采用酸度計準確測量pH。比較透析期間兩組患者上消化道出血、惡心嘔吐、心悸及頭暈的發生率。

1.4 統計學方法

用SPSS Statistics V17.0專業統計學軟件處理本研究中的數據，計數資料用%表示，用χ2檢驗，符合正態分布的計量資料用±s表示，用t檢驗；不符合正態分布的計量資料用±s表示，用Mann-Whitney U檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比治療前及治療5d后兩組患者空腹胃液的pH

治療前，觀察組患者與對照組患者空腹胃液平均的pH分別為（5.08±1.06）與（5.17±1.02），二者相比差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者與對照組患者空腹胃液平均的pH分別為（6.59±1.12）與（5.01±0.85），二者相比差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對比治療前及治療5 d后兩組患者空腹胃液的pH（±s）

表1 對比治療前及治療5 d后兩組患者空腹胃液的pH（±s）

組別 例數 空腹胃液的pH t值 P值治療前 治療5 d后對照組 24 5.17±1.02 5.01±0.85 0.591 ＞0.05觀察組 25 5.08±1.06 6.59±1.12 4.896 ＜0.01 t值 0.302 5.545 P值 ＞0.05 ＜0.01

2.2 對比透析期間兩組患者上消化道出血、惡心嘔吐、心悸及頭暈的發生率

透析期間，觀察組患者上消化道出血的發生率低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者惡心嘔吐、心悸及頭暈的發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 對比透析期間兩組患者上消化道出血、惡心嘔吐、心悸及頭暈的發生率[%（例）]

3 討論

尿毒癥是指由各種腎臟病導致腎功能出現漸進性、不可逆性減退，直至功能喪失所引起的一種臨床綜合征。此病患者可出現水電解質紊亂、酸堿失衡、胃腸道癥狀、呼吸系統癥狀、心血管系統癥狀等一系列的癥狀和體征。現階段，臨床上尚不能徹底治愈此病，只能控制患者病情的發展，延長其生存的時間。對尿毒癥患者進行血液透析可將其體內的血液引流至體外，通過透析器與透析液的彌散、超濾、吸附、對流等作用進行物質交換，進而可清除患者體內的代謝廢物和多余的水分，維持其水電解質平衡及酸堿平衡。對尿毒癥患者進行血液透析雖然能控制其病情的發展，但隨著病程的延長患者仍會出現一些并發癥（如貧血、上消化道出血、心血管病病變、肺水腫等）。上消化道出血是尿毒癥患者常見的并發癥之一。有研究指出，在尿毒癥患者中，有6%～10%的患者會因發生上消化道出血而死亡[6]。導致尿毒癥患者發生上消化道出血的原因主要是：1）尿毒癥患者的腎臟對胃泌素的滅活減少，使其胃泌素和胃酸的分泌增多。2）尿毒癥患者體內的尿素、肌酐及胍類物質等毒素增多，影響血小板的黏附和生成，使其血液中多種抗凝物質的活性降低，因此易發生上消化道出血。3）進行血液透析治療雖然會清除尿毒癥患者體內的大部分毒素，但有少量毒素難以清除干凈，毒素長期在體內蓄積可引起胃腸道黏膜損傷，引發胃潰瘍，進而易導致上消化道出血的發生[7]。尿毒癥患者在發生上消化道出血后可出現嘔血、排黑便、血壓下降、心跳加速等表現，部分出血量大的患者可發生失血性休克[8]。因此，有效地預防尿毒癥患者發生上消化道出血至關重要。當患者發生上消化道出血時，其體內的凝血系統會自動啟動，此時若其胃酸的濃度過高，會抑制血小板的凝聚，導致其出血癥狀難以控制。相關的研究表明，在pH為7.4的胃酸環境中血小板的凝聚功能可達到最佳狀態。隨著胃液pH的降低，血小板的凝聚功能會逐漸下降。當胃液的pH＜5.9時，血小板的凝聚功能會完全喪失。可見，有效地抑制胃酸分泌、降低胃液的pH是防治上消化道出血的關鍵[9-10]。艾普拉唑是新一代的質子泵抑制劑，其抑制胃酸分泌的原理與其他質子泵抑制劑并無明顯區別，但也具有一定的獨特性（如能長時間維持有效血藥濃度、小劑量用藥即可獲得良好的療效等）。有研究指出，為患者應用5 mg艾普拉唑的療效與為其應用20 mg奧美拉唑的療效相當[11]。另外，艾普拉唑不經肝臟中的CYP2C19酶代謝，能避免受到CYP2C19酶多態性的影響。

本研究的結果顯示，治療后，觀察組患者空腹胃液的pH高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。透析期間，觀察組患者上消化道出血的發生率低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。可見，對尿毒癥患者進行血液透析治療期間，為其應用艾普拉唑能顯著提高其胃液的pH，降低其上消化道出血的發生率。