阿卡波糖聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的效果探討

陳秋景，韋文合，劉玉妮

（河池市人民醫院內分泌科，廣西 河池 547000）

2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）是糖尿病的主要類型，是指因胰島素分泌不足或胰島素利用率低而引起的一類糖尿病。T2DM患者的數量占糖尿病患者總數的90%以上。T2DM的主要病理特征是胰島β細胞功能受損及胰島素抵抗，引起胰島素分泌缺陷[1]。目前臨床上尚不能治愈T2DM，只能采用胰島素或口服類降糖藥控制患者血糖的水平，降低其并發癥的發生率或延緩其并發癥發生的時間。阿卡波糖和二甲雙胍均是臨床上常用的口服類降糖藥。阿卡波糖的主要降糖機制是延緩胃腸道對碳水化合物的消化吸收。二甲雙胍的主要降糖機制是增加機體周圍組織對胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗[2]。本文主要是研究用阿卡波糖聯合二甲雙胍治療T2DM的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2018年1月至2019年12月期間收治的300例T2DM患者納入本研究。其納入標準是[3]：病情符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》中關于T2DM的診斷標準；未使用過胰島素進行治療；對治療的依從性良好且病歷資料完整；自愿參與本研究。其排除標準是[4]：患有1型糖尿病、妊娠期糖尿病或其他特殊類型的糖尿病；出現低血糖昏迷、酮癥酸中毒、高血糖高滲透壓綜合征等糖尿病并發癥；存在嚴重的心、肝、肺、腎、腦等器官功能障礙或合并有嚴重的外傷、感染；機體處于嚴重的應激狀態；近期接受過手術治療；對阿卡波糖或二甲雙胍過敏；存在認知功能障礙或中途退出本研究。按照隨機數表法將其分為觀察組與對照組，每組各有150例患者。在對照組中，有男83例，女67例；其年齡為38～82歲，平均年齡為（59.98±4.79）歲。在觀察組中，有男84例，女66例；其年齡為37～83歲，平均年齡為（60.12±4.58）歲。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方案

用二甲雙胍（生產廠家：吉林省東北亞藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H22020508；規格：0.25 g/片）對對照組患者進行治療，其用法是：口服，0.5 g/次，3次/d，隨餐服用。用阿卡波糖聯合二甲雙胍（其藥品信息及用法同上）對觀察組患者進行治療。阿卡波糖（生產廠家：四川寶光藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H20020391；規格：50 mg/粒）的用法是：初始劑量為50 mg/次，3次/d，隨餐服用。用藥期間密切監測患者血糖水平的變化，合理調整此藥的用量。血糖水平控制效果欠佳者將此藥的用量增至100 mg/次，3次/d；血糖水平過低者將此藥的用量減至25 mg/次，3次/d。兩組患者均持續治療12周。

1.3 療效判定標準與觀察指標

比較兩組患者的臨床療效及用藥期間發生不良反應（如腹瀉、惡心、腹痛腹脹、低血糖等）的情況。用顯效、控制和無效評估其療效。顯效：治療后患者的血糖水平恢復正常，臨床癥狀基本消失。控制：治療后患者的血糖水平趨于正常，臨床癥狀明顯減輕。無效：治療后患者的血糖水平改善不明顯，臨床癥狀未減輕。總有效率=（顯效例數+控制例數）/總例數×100%[5]。治療前后，比較兩組患者空腹血糖（Fasting blood sugar，FBS）、糖化血紅蛋白（Glycosylated hemoglobin，GHb）的水平、胰島素抵抗指數（Homeostasis model assessment for insulin resistance，HOMA-IR）及 胰島β細胞功能指數（Homeostasis model assessment-β，HOMA-β）。HOMA-β=20×I0/（G0-3.5）（%）。HOMAIR=（G0×I0）/22.5。I0為空腹胰島素的水平，G0為空腹血糖的水平。

1.4 統計學方法

用SPSS 21.0軟件處理本研究中的數據，計數資料（如治療的總有效率、不良反應的發生率）用%表示，用χ2檢驗，計量資料（如FBS、GHb的水平、HOMA-β、HOMA-IR等）用±s表示，用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患者的臨床療效

觀察組患者治療的總有效率為98%，對照組患者治療的總有效率為91.33%，二者相比差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對比兩組患者的臨床療效

2.2 對比治療前后兩組患者血糖指標及胰島素指標的水平

治療前，兩組患者FBS、GHb的水平、HOMA-β及HOMA-IR相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者FBS、GHb的水平和HOMA-IR均低于治療前，其HOMA-β均高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，觀察組患者FBS、GHb的水平和HOMA-IR均低于對照組患者，其HOMA-β高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 對比治療前后兩組患者血糖指標及胰島素指標的水平（±s）

表2 對比治療前后兩組患者血糖指標及胰島素指標的水平（±s）

注：*與本組治療前相比，P＜0.05。

組別 例數 FBS（mmol/L） GHb（%） HOMA-β（%） HOMA-IR治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 150 8.87±2.15 6.74±0.92* 8.75±1.31 7.54±1.51* 74.25±6.17 81.54±5.93* 5.15±0.62 3.47±0.84*觀察組 150 8.85±2.16 5.35±0.83* 8.72±1.26 6.39±1.02* 74.32±6.29 89.13±4.61* 5.12±0.67 2.05±0.61*t值 0.080 13.739 0.202 7.729 0.097 12.376 0.403 16.753 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 對比用藥期間兩組患者不良反應的發生率

用藥期間，觀察組患者不良反應的發生率為18.87%，對照組患者不良反應的發生率為14.67%，二者相比差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 對比用藥期間兩組患者不良反應的發生率

3 討論

近年來，糖尿病在全球范圍內的發病率逐年升高。世界衛生組織估計，到2040年全球糖尿病患者的數量將達到5.92億。在糖尿病患者中，T2DM患者占絕大多數。T2DM患者的血糖水平若長期得不到有效的控制，可出現一系列并發癥（如糖尿病足、糖尿病周圍神經病變、糖尿病視網膜病變、糖尿病腎病等）[5]，因此，有效地控制T2DM患者的血糖水平至關重要。二甲雙胍是臨床上最常用的口服類降糖藥。此藥可抑制肝糖原的異生，增加機體外周組織對葡萄糖的利用，減少腸壁細胞對葡萄糖的攝取量，減輕胰島素抵抗，進而可降低血糖的水平。有研究指出，長期單用二甲雙胍治療T2DM可導致藥效降低，使患者的血糖水平控制不佳[6]。以往臨床上多聯用二甲雙胍與磺酰脲類降糖藥（如格列吡嗪、格列美脲等）治療T2DM。但有研究指出，阿卡波糖引發的低血糖事件較磺酰脲類降糖藥更少，用藥的安全性更高[7]。阿卡波糖屬于α-葡萄糖苷酶（其主要對寡糖、雙糖及三糖起到水解作用，使上述糖類轉化為其他單糖或葡萄糖）抑制劑，能夠競爭性阻礙蔗糖與蔗糖苷酶的合成，延緩蔗糖分解為葡萄糖及果糖的速度，延遲腸道對碳水化合物的吸收，并對小腸刷狀緣的α-葡萄糖苷酶形成抑制，進而可避免患者在用餐后出現高血糖的狀況。此外，阿卡波糖還能有效地促進腸道對膽汁酸的再吸收，提高腸道L細胞分泌胰高血糖素樣肽-1 ，進而可促進胰島素的分泌。本研究的結果顯示，治療后觀察組患者的臨床療效、FBS和GHb的水平、HOMA-IR、HOMA-β等指標均優于對照組患者。這與楊華等[8]的研究結果基本一致。但需要注意的是，阿卡波糖與胰島素或磺酰脲類降糖藥聯用易導致患者的血糖水平過低，可增加其發生低血糖的風險。

綜上所述，用阿卡波糖聯合二甲雙胍治療T2DM的效果顯著，能有效地減輕患者胰島素抵抗的情況，改善其血糖的水平，且用藥較為安全。