大劑量阿托伐他汀鈣治療冠心病合并心力衰竭的有效性及安全性評價

李玉霞，白 彥，韓永安，趙 蓉

（大同市第五人民醫院，山西 大同 037000）

冠心病是指由冠狀動脈粥樣硬化引起的一種心臟病。近年來，隨著我國居民生活方式、飲食結構的改變及老年人口的增多，冠心病的發病率逐年升高。此病患者的病情若持續加重，可發生心力衰竭。冠心病合并心力衰竭患者的病情兇險，死亡率較高。有報道稱，冠心病合并心力衰竭患者5年的存活率不足50%[1]。作為冠心病的一、二級預防用藥，他汀類藥物在控制冠心病患者病情的發展、降低其病死率等方面的作用已得到肯定，但關于其用藥劑量問題仍存在較大的爭議[2]。本文主要是研究用大劑量的阿托伐他汀鈣治療冠心病合并心力衰竭的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年3月至2020年4月期間收治的100例冠心病合并心力衰竭患者作為研究對象。按照隨機數表法將其分為觀察組與對照組，每組各有50例患者。在對照組中，有男26例，女24例；其年齡為43～75歲，平均年齡為（65.82±7.31）歲；其冠心病的病程為3～8年，平均病程為（4.13±0.42）年。在觀察組中，有男28例，女22例；其年齡為42～73歲，平均年齡為（64.97±7.26）歲；其冠心病的病程為3～9年，平均病程為（4.26±0.39）年。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究已通過我院醫學倫理委員會的批準。

1.2 納入及排除標準

研究對象的納入標準是：1）病情符合《2016年歐洲心臟病學會急慢性心力衰竭診斷與治療指南》[3]中關于心力衰竭的診斷標準，并經冠狀動脈造影檢查被證實患有冠心病。2）紐約心臟病協會（New York Heart Association，NYHA）心功能分級為Ⅱ級～Ⅲ級。3）其本人（或其家屬）知悉本研究內容，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。研究對象的排除標準是：1）由其他心臟病（如心肌病、肺心病等）導致的心力衰竭。2）對本研究中所用的藥物過敏或為過敏體質。3）存在嚴重的肝腎功能不全或合并有其他嚴重的器質性疾病。4）有精神疾病史。5）對治療的依從性差或中途退出本研究。

1.3 方法

對兩組患者均進行抗心絞痛、擴張冠狀動脈、利尿、強心、吸氧、防治心律失常、控制血壓和血糖、維持水電解質平衡及營養支持等治療。在此基礎上，用小劑量的阿托伐他汀鈣（生產企業：輝瑞制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20051408）對對照組患者進行治療，其用法是：口服，20 mg/次，1次/d，于每晚臨睡前服用。用大劑量的阿托伐他汀鈣（藥品信息同上）對觀察組患者進行治療，其用法是：口服，40 mg/次，1次/d，于每晚臨睡前服用。兩組患者均連續用藥6個月。

1.4 觀察指標

治療前后，比較兩組患者血脂的水平。血脂指標包括三酰甘油（TC）、總膽固醇（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。檢測患者血脂水平的方法是：抽取其清晨空腹狀態下的靜脈血5 mL，對血液標本進行離心處理，分離出血清。采用全自動生化分析儀（日立7180型）測定血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C的水平。治療前后，比較兩組患者血清氨基末端-B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）的水平。檢測其血清NT-proBNP水平的方法是：抽取其清晨空腹狀態下的靜脈血3 mL，對血液標本進行離心處理，分離出血清。采用快速免疫熒光定量法測定血清中NT-proBNP的水平。比較兩組患者在用藥后發生不良反應的情況。不良反應包括丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高、肌肉酸痛、肌酸激酶升高、橫紋肌溶解等。

1.5 統計學方法

用SPSS 20.0軟件處理本研究中的數據，計數資料（如不良反應的發生率）用%表示，用χ2檢驗，計量資料（如各項血脂指標的水平、血清NT-proBNP的水平）用±s表示，用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比治療前后兩組患者血脂的水平

治療前，兩組患者血清TG、TC、HDL-C及LDL-C的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者血清TG、TC和LDL-C的水平均低于對照組患者，其血清HDL-C的水平高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對比治療前后兩組患者血脂的水平（mmol/L，±s）

表1 對比治療前后兩組患者血脂的水平（mmol/L，±s）

組別 TG TC HDL-C LDL-C治療前觀察組（n=50）2.82±0.41 5.88±0.93 1.02±0.13 3.59±0.51對照組（n=50）2.80±0.39 5.90±0.86 1.01±0.10 3.62±0.48 t值 0.24 0.11 0.43 0.30 P值 0.80 0.91 0.66 0.76治療后觀察組（n=50）1.52±0.18 2.69±0.41 1.39±0.16 1.72±0.28對照組（n=50）1.73±0.25 3.03±0.56 1.18±0.14 2.15±0.34 t值 2.52 3.46 3.32 3.69 P值 0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 對比治療前后兩組患者血清NT-proBNP的水平

治療前，兩組患者血清NT-proBNP的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組血清NTproBNP的水平低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 對比治療前后兩組患者血清NT-proBNP的水平（pg/mL，±s）

表2 對比治療前后兩組患者血清NT-proBNP的水平（pg/mL，±s）

組別 例數 血清NT-proBNP治療前 治療后觀察組 50 1189.25±138.47 560.47±72.86對照組 50 1190.42±145.81 735.79±96.58 t值 0.04 10.24 P值 0.96 ＜0.01

2.3 對比用藥后兩組患者發生不良反應的情況

用藥后，觀察組患者不良反應的發生率為14%，對照組患者不良反應的發生率為8%，二者相比差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 對比用藥后兩組患者發生不良反應的情況

3 討論

冠心病是誘發心力衰竭的重要危險因素之一。冠心病患者的心肌組織在長期血氧供應不足的影響下可逐漸萎縮、重塑，引起纖維組織增生，最終可發生心力衰竭。冠心病患者若發生心力衰竭，其神經內分泌系統會被異常激活，可加重心室重構，導致其心功能進一步惡化，增加其死亡的風險。因此，對冠心病合并心力衰竭患者進行及時有效的治療尤為重要。臨床實踐證實，冠心病合并心力衰竭患者使用他汀類藥物進行治療可獲益[4]。阿托伐他汀鈣是臨床上應用最廣泛的一類他汀類藥物，可通過下調血管緊張素Ⅱ受體介導的交感神經興奮、干擾膽固醇的合成、抑制炎性介質的釋放等方式，發揮調脂、抗炎、抗氧化及穩定動脈粥樣硬化斑塊等作用。有報道稱，長期服用阿托伐他汀鈣可改善冠心病患者心肌缺血缺氧的狀況、預防其發生心力衰竭[5]。但關于此藥最佳的用藥劑量目前臨床上仍有爭議。曾愛華[6]研究指出，為冠心病合并心力衰竭患者應用不同劑量的阿托伐他汀鈣均能使其獲益，但當其用量達到40 mg/d時患者的療效最佳，對血脂、心功能的改善效果最顯著。王妍妍等[7]認為，應用小劑量（20 mg/d）和大劑量（40 mg/d）的阿托伐他汀鈣在預防心臟不良事件方面的效果相當，且大劑量用藥時還需警惕肝損傷的發生。本研究的結果顯示，治療后觀察組患者血脂的水平和血清NTproBNP的水平均優于對照組患者，兩組患者不良反應的發生率相近。這說明，與為冠心病合并心力衰竭患者應用小劑量的阿托伐他汀鈣相比，為其應用大劑量的阿托伐他汀鈣能更有效地調節其血脂水平，改善其心功能，且不會增加其不良反應，用藥較為安全。這與李麗娟等[8]的研究結果具有一致性。但本研究也存在一定的局限性（如樣本量有限、觀察周期較短等），因此關于大劑量應用阿托伐他汀鈣的安全問題仍需進一步探討。

綜上所述，在對冠心病合并心力衰竭患者進行常規治療的基礎上，為其應用大劑量的阿托伐他汀鈣能顯著改善其血脂及血清NT-proBNP的水平，且用藥較為安全。