免疫療法聯合化療治療中晚期非小細胞肺癌的療效評價

袁 慧

（江蘇省啟東市中醫院，江蘇 啟東 226200）

在肺癌患者中，約有80%的非小細胞肺癌患者。研究認為，該病的發生與患者吸煙、其職業環境、空氣污染、遺傳因素等因素有關[1]。早期非小細胞肺癌患者無明顯的臨床癥狀或無癥狀，隨著病情的加重其可逐漸出現咳嗽、咳痰、咳血、胸悶、胸痛、呼吸困難等癥狀。目前，臨床上主要采用化療的方法對中晚期非小細胞肺癌患者進行治療，但易引發強烈的不良反應。細胞免疫療法是臨床上治療癌癥的新方法。該療法可在高效殺死腫瘤細胞的同時，改善患者細胞的免疫功能，增強其對化療的耐受性[2]。本文主要是探討對中晚期非小細胞肺癌患者進行免疫治療聯合化療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽選2018年10月至2020年9月期間江蘇省啟東市中醫院收治的50例中晚期非小細胞肺癌患者為研究對象。將其隨機分為化療組和聯合組。其中，化療組有24例患者，聯合組有26例患者。化療組患者中有男18例，女6例；其中年齡最小的為40歲，年齡最大的為70歲，平均年齡（55.8±1.4）歲。聯合組患者中有男20例，女6例；其中年齡最小的為41歲，年齡最大的為70歲，平均年齡（55.9±1.3）歲。兩組患者的基線資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

對化療組患者進行單純的化療。具體的方法為：在開始化療的第1 d，按照175 mg/m2的劑量取紫杉醇，將其與500 mL濃度為0.9%的生理鹽水混勻后對患者進行靜脈滴注，在3 h內滴注完畢。在開始化療的第2～第4 d，按照75 mg/m2的劑量取順鉑，將其與500 mL濃度為0.9%的生理鹽水混勻后對患者進行靜脈滴注，每日滴注1次。在為患者使用順鉑的當天，讓其服用5 mg的地塞米松，以減輕其胃腸道的反應。在為患者使用紫杉醇前的6 h、12 h，讓其分別口服20 mg的地塞米松。在為患者使用紫杉醇前的30 min，為其肌內注射50 mg的苯海拉明、靜脈注射400 mg的米西替丁，以降低其發生過敏反應的風險。對聯合組患者進行免疫治療聯合化療。進行化療的方案與化療組患者相同。進行免疫治療的方法為：在開始化療的第1 d，按照2 mg/kg的劑量用派姆單抗（PD-1抑制劑）對患者進行靜脈滴注，每日用藥1次。兩組患者均以3周為1個治療周期，共治療2個治療周期。

1.3 觀察指標

治療2個周期后，對比兩組患者的近期療效、治療期間不良反應（包括腹瀉、惡心嘔吐及骨髓抑制等）的發生情況，觀察治療前后其細胞免疫指標〔包括血清免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）和免疫球蛋白A（IgA）〕和體液免疫指標（包括血清CD3+、CD4+和CD8+）的變化情況。將兩組患者的近期療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩定（SD）、病情進展（PD）四個等級。CR：治療后，患者的病灶徹底消失。PR：治療后，患者病灶的直徑縮小。SD：治療后，患者病灶的直徑未縮小也未增大。PD：治療后，患者病灶的直徑明顯增大。總有效率=（CR例數+PR例數+SD例數）/總例數×100%。

1.4 統計學分析

利用SPSS 25.0統計軟件對本次研究中的數據進行分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者近期療效的對比

聯合組26例患者治療的總有效率為96.15%，化療組24例患者治療的總有效率為70.83%，二者相比，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者近期療效的對比

2.2 治療前后兩組患者細胞免疫指標的對比

入院時，兩組患者血清中CD3+、CD4+和CD8+的含量相比，P＞0.05。治療2個周期后，兩組患者血清中CD3+和CD4+的含量均高于入院時，其血清中CD8+的含量均低于入院時，其中聯合組患者血清中CD3+和CD4+的含量均高于化療組患者，其血清中CD8+的含量低于化療組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者細胞免疫指標的對比（%，±s）

表2 治療前后兩組患者細胞免疫指標的對比（%，±s）

組別 例數 CD3+ CD4+ CD8+入院時 治療2個周期后 入院時 治療2個周期后 入院時 治療2個周期后聯合組 26 57.98±7.04 69.62±3.08 24.15±3.95 39.31±3.02 28.11±1.75 23.12±1.04化療組 24 57.99±7.03 63.35±3.06 24.13±3.96 35.79±3.04 28.12±1.77 25.59±1.03 t值 0.41 12.17 0.89 8.82 0.69 6.15 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 治療前后兩組患者體液免疫指標的對比

入院時，兩組患者血清IgG、IgM、IgA的水平相比，P＞0.05。治療2個周期后，兩組患者血清IgG、IgM、IgA的水平均高于入院時，其中聯合組患者血清IgG、IgM、IgA的水平均高于化療組患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者體液免疫指標的對比（g/L，±s）

表3 治療前后兩組患者體液免疫指標的對比（g/L，±s）

組別 例數 IgG IgM IgA入院時 治療2個周期后 入院時 治療2個周期后 入院時 治療2個周期后聯合組 26 9.27±1.05 15.02±1.13 0.92±0.11 1.32±0.05 2.02±0.31 2.65±0.11化療組 24 9.28±1.04 10.16±1.12 0.90±0.12 1.10±0.04 2.03±0.30 2.29±0.12 t值 0.22 10.37 0.49 7.15 0.06 8.87 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 治療期間兩組患者不良反應發生情況的對比

治療期間，聯合組26例患者不良反應的總發生率為19.23%，化療組24例患者不良反應的總發生率為20.83%，二者相比，P＞0.05。詳見表4。

表4 治療期間兩組患者不良反應發生情況的對比

3 討論

原發性肺癌是發病率和致死率最高的惡性腫瘤之一。非小細胞肺癌是原發性肺癌中最為常見的類型。超過3/4的非小細胞肺癌患者病情在被確診時已處于中晚期，治療的難度較高，其3年和5年的生存率較低[3]。當前，臨床上主要采用外科手術、化療等方法對非小細胞肺癌患者進行治療。然而，處于中晚期的該病患者已失去進行外科手術的最佳時機，且其機體可因腫瘤細胞逃避免疫細胞的攻擊而出現不同程度的免疫抑制反應[4]。單純對該病患者進行化療可抑制其腫瘤細胞的生長，改善其臨床癥狀，延長其生存的時間。但隨著該病患者治療周期的增加，其腫瘤細胞可逐漸發展出針對某種化療藥物的耐藥性，且化療藥物本身可對其體內的健康細胞造成一定的損傷，從而可加劇其免疫抑制的情況。人體自身抗腫瘤的免疫效應主要是通過細胞和體液兩大免疫系統協同作用來實現的，可控制腫瘤細胞的進一步生長。因此，對腫瘤患者進行激活自身免疫功能的治療可有效地增強其身體素質，提高其遠期療效，提升其在帶瘤生存期間的身體機能[5]。

由于人體的免疫功能存在一定的缺陷性，故在人體內出現腫瘤病灶后，部分腫瘤細胞可逃避免疫細胞的攻擊，加之化療對免疫系統有一定的破壞性，可進一步降低免疫系統識別腫瘤細胞的能力。有研究結果顯示，非小細胞肺癌患者外周血中的淋巴細胞亞群可出現明顯失調的情況。這說明，該病患者的免疫功能平衡已被打破[6]。PD-1、PD-L1途徑在腫瘤細胞逃避免疫細胞攻擊中具有重要的作用。因此，用PD-1抑制劑配合單克隆抗體治療非小細胞肺癌，可發揮靶向治療的優勢，有效地阻斷PD-1/PD-L1的途徑，從而可促進人體內淋巴細胞免疫亞群功能的恢復。相關的研究表明，當腫瘤患者體內CD4+細胞亞群的數量相對減少、CD8+細胞亞群的數量相對增多時，腫瘤細胞發生免疫規避的幾率也會明顯提升[7]。在使用PD-1抑制劑進行治療后，患者外周血中CD8+的含量可明顯減少，CD3+、CD4+的含量可明顯增加，從而可加快其外周血中免疫細胞亞群再造平衡的速度，提升整體的治療效果。

本次研究的結果證實，對中晚期非小細胞肺癌患者進行免疫治療聯合化療的近期療效良好，安全性較高，可有效地改善其機體的細胞免疫功能和體液免疫功能。