文拉法辛聯合喹硫平治療重度抑郁癥急性期的效果及對患者血清BDNF、Cor表達的影響

石奇嵩

【摘要】 目的：探討文拉法辛聯合喹硫平治療重度抑郁癥急性期患者的效果及對血清BDNF、Cor表達的影響。方法：選取自2019年3月-2020年4月本院收治的68例重度抑郁癥急性期患者，按照隨機數字表法分為兩組，各34例。對照組給予文拉法辛治療，觀察組給予文拉法辛聯合喹硫平。比較兩組治療前后抑郁狀態評分、血清BDNF與Cor表達水平及不良反應發生情況。結果：治療后，兩組MADRS評分、HAMD-17評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P<0.05）;治療后，兩組血清BDNF、Cor表達水平均優于治療前，且觀察組血清BDNF表達水平高于對照組，Cor表達水平低于對照組（P<0.05）;兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：文拉法辛聯合喹硫平治療可明顯減輕重度抑郁癥急性期患者的抑郁狀態，并可上調血清BDNF表達，下調Cor表達，安全有效。

【關鍵詞】 文拉法辛 喹硫平 重度抑郁癥 急性期 皮質醇

Effect of Venlafaxine Combined with Quetiapine in the Treatment of Acute Stage of Major Depression and Its Effect on the Expression of Serum BDNF and Cor/SHI Qisong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（13）： -142

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Venlafaxine combined with Quetiapine in the treatment of acute phase of major depression patients and its effect on the expression of serum BDNF and Cor. Method： A total of 68 patients with acute phase of major depression were selected from March 2019 to April 2020， and divided into two groups according to random number table method， 34 cases in each group. The control group was given Venlafaxine treatment， while the observation group was given Venlafaxine combined with Quetiapine treatment. The depressive state scores， serum BDNF and Cor expression levels before and after treatment， and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， the MADRS score and HAMD-17 score in both groups were lower than before treatment， and the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the serum BDNF and Cor expression levels of both groups were better than before treatment， and the serum BDNF expression level of observation group was higher than that of control group， and the Cor expression level of observation group was lower than that of control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The treatment of Venlafaxine combined with Quetiapine can alleviate the depressive state in patients with acute phase of major depression， and can up regulate serum BDNF expression， down regulate Cor expression， which is safe and effective.

[Key words] Venlafaxine Quetiapine Major depression Acute phase Cor

First-authors address： Heilongjiang Nongken Neuropsychiatric Hospital， Jiamusi 154007， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.13.034

抑郁癥為常見的一種精神疾病，其在中國的發病率約為6.00%，目前已確診的病例數約3 000萬[1]。情緒低落、思維遲緩為抑郁癥的常見臨床表現，重度患者會出現自殺念頭與行為，自殺率達10%～15%，給社會帶來極大負擔[2]。抗抑郁藥物治療為當前該病的主要療法，文拉法辛為5-羥色胺（5-HT）與去甲腎上腺素再攝取抑制劑（ANRIS），具有雙通道抗抑郁作用，但對重度抑郁癥的療效欠佳[3]。喹硫平為非典型抗精神病藥物，可與多種神經遞質受體作用，并保護神經中樞系統。研究發現，腦源性神經營養因子（BDNF）的表達下調會引起情感調節相關腦區-海馬神經元結構的改變，并參與抑郁癥的發生，而上調其表達，可對抑郁癥的情緒、行為、學習障礙發揮緩解作用，即可減輕抑郁樣行為[4]。此外，皮質醇（Cor）高表達可損傷海馬、藍斑等部位，引起注意和記憶缺損，情感和行為障礙[5]。本研究重點探討文拉法辛聯合酸喹硫平治療重度抑郁癥急性期的效果及對患者血清BDNF、Cor表達的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2019年3月-2020年4月收治的68例重度抑郁癥急性期患者。納入標準：（1）抑郁癥診斷符合《中國精神障礙分類與診斷標準》[6]，且漢密爾頓抑郁量表17項（HAMD-17）評分≥31分，病程<4周;（2）2周內未服用過抗抑郁劑;（3）無嚴重器質性疾病或者軀體疾病。排除標準：（1）有強烈的自殺傾向;（2）雙相情感障礙;（3）有癲癇、精神發育遲緩以及精神分裂癥等腦部疾病;（4）有酒精、藥物依賴或濫用史。按照隨機數字表法將患者分為觀察組與對照組，各34例。本研究已經倫理學委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組給予鹽酸文拉法辛片（生產廠家：重慶藥友制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字H20193185，規格：75 mg/片），起始劑量為75 mg/d，1周后增大劑量至150 mg/d，早餐后口服。觀察組在對照組基礎上聯合富馬酸喹硫平緩釋片（生產廠家：佛山德芮可制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20193231，規格：50 mg/片）治療，喹硫平起始劑量為50 mg/d，1周后增大劑量至150 mg/d，晚餐后口服。兩組療程均為8周。

1.3 觀察指標與判定標準 比較兩組治療前后抑郁狀態評分、血清BDNF與Cor表達水平及不良反應發生情況。（1）抑郁狀態評分：治療前后，采用蒙哥馬利抑郁評定量表（MADRS）、漢密爾頓抑郁量表17項（HAMD-17）評估。MADRS評分>35分極度、31～35分重度、23～30分中度、12～22分輕度抑郁。HAMD-17評分>24分重度、17～24分中度、<17分輕度抑郁[7]。（2）血清BDNF、Cor表達水平：治療前后，采集外周靜脈血3 mL，經3 000 r/min（離心半徑為12.50 cm）離心10 min，取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測BDNF、Cor表達水平。（3）不良反應發生情況：包括行為毒性（興奮或激越、失眠）、心血管系統（血壓升高、頭暈）、肝功能異常、自主神經系統（口干、惡心嘔吐、便秘）。

1.4 統計學處理 采用SPSS 25.0統計學軟件分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男13例，女21例;年齡27～65歲，平均（44.27±3.72）歲;病程7～

26 d，平均（15.41±0.97）d;首次20例，復發14例。對照組男14例，女20例;年齡27～65歲，平均（44.31±3.74）歲;病程7～26 d，平均（15.38±0.96）d;首次21例，復發13例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組抑郁狀態評分比較 治療前，兩組MADRS、HAMD-17評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組MADRS、HAMD-17評分均低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）;觀察組MADRS、HAMD-17評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組血清BDNF、Cor表達水平比較 治療前，兩組血清BDNF、Cor表達水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組血清BDNF、Cor表達水平均優于治療前，且觀察組血清BDNF表達水平高于對照組，Cor表達水平低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組不良反應比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.706，P>0.05），見表3。

3 討論

抑郁癥將成為世界范圍內導致死亡、傷殘的第二大疾病（僅次于心腦血管病），在所有精神障礙疾病中，由其引起的自殺死亡人數居首位，尤其是重度抑郁癥患者，受負性心理的驅動，存在極高的自傷、自殺風險[8-9]。因此，在發作急性期時需積極治療，以避免自傷、自殺行為。

文拉法辛為二環類非典型抗抑郁藥，可對5-HT、去甲腎上腺素的再攝取產生抑制作用[10-11]。喹硫平為非典型抗精神病藥，可與多巴胺（DA）D2、組胺1型受體（H1R）、5-HT等受體結合而產生拮抗作用，致使中樞神經突觸后5-羥色胺受體（5-HTR）下降，從而控制抑郁狀態[12-13]。本研究結果顯示，治療后，觀察組MADRS評分、HAMD-17評分均低于對照組，與既往文獻[14]報道基本一致。分析原因應為：抗抑郁藥物與抗精神類藥物聯合可發揮增效作用，且喹硫平具有良好的鎮靜作用，可快速平穩患者情緒，促進藥效發揮，從而能夠更快速地控制并減輕患者的抑郁狀態[15]。

研究證實，神經營養因子參與抑郁癥的發生、發展[16]。BDNF為神經營養因子，可營養、支持、保護神經元[17]。有研究顯示，當BDNF在海馬杏仁核及相關前額葉中表達下調時，機體可出現明顯的抑郁樣行為[18]。有研究發現，抑郁癥患者血清中BDNF表達呈下調狀態，與抑郁癥發生、自殺行為相關[19]。馮婷婷等[20]的研究證實，Cor節律紊亂為抑郁癥的生物學標記，高表達的Cor可對神經系統如海馬糖皮質激素受體產生不良影響，導致下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸的反饋性降低，而HPA軸活動失調為抑郁癥患者自殺以及復發的潛在危險因素。本研究結果顯示，治療后，觀察組血清BDNF表達水平高于對照組，Cor表達水平低于對照組（P<0.05）。提示，文拉法辛聯合喹硫平治療可上調重度抑郁癥急性期患者的血清BDNF表達，下調Cor表達，而其可能為減輕抑郁狀態、控制自殺行為的潛在機制。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），表明聯合用藥并未增加不良反應，安全可靠。

綜上所述，文拉法辛聯合喹硫平治療可減輕重度抑郁癥急性期患者的抑郁狀態，并可上調血清BDNF表達，下調Cor表達，安全有效，值得推廣應用。

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（收稿日期：2020-08-17） （本文編輯：田婧）