尿紅細胞位相在妊娠期高血壓疾病早期腎損傷的應用

蔡躍蘇，黃壯程，吳映娥

(1.汕頭大學醫學院，廣東 汕頭 515041；2.汕頭市中心醫院檢驗科，廣東 汕頭 515041；3.汕頭大學醫學院第一附屬醫院檢驗科，廣東 汕頭 515041)

妊娠期高血壓疾病是指妊娠20周后出現高血壓，伴或不伴蛋白尿[1]。典型臨床表現為高血壓、水腫和蛋白尿，嚴重者可致昏迷、抽搐甚至死亡[2]。妊娠期高血壓疾病嚴重危害著母嬰的健康，是孕產婦和圍生兒高死亡率的重要原因[3]。妊娠期高血壓疾病在我國呈逐年增多趨勢，國內發病率為9.4%～10.4%，國外為7%～12%[4-5]。目前，妊娠期高血壓疾病的病因尚未完全清楚，但有學者認為腎臟內皮病變和胎盤不良為子癇前期發病的兩個階段[6]。腎臟的微小動脈痙攣及病理性血管病性微血栓的形成，造成腎小球及其內皮增生、扭曲甚至阻塞。腎小球病變引起腎小球濾過率的下降，腎臟血液回流灌注減少，并出現大量的尿蛋白[7]。尿紅細胞通過病變的腎小球濾過膜時受到物理性損傷及經過腎小管時受到尿液滲透壓、pH等因素影響而產生尿畸形紅細胞。尿紅細胞位相檢查是利用相差顯微鏡鑒別尿紅細胞的形態，判斷尿中畸形紅細胞是否由于腎小球病變或下尿道病變所致，已在臨床廣泛應用[8]。畸形紅細胞與腎小球性血尿密切相關，是腎小球性血尿的重要標志物[9]。本研究探討尿紅細胞位相在妊娠期高血壓疾病早期腎損傷的應用。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2019年6月—2020年2月在汕頭市中心醫院婦產科就診的105例妊娠期高血壓疾病孕婦，平均年齡為(30.1±7.2)歲，分為妊娠期高血壓組(29例)、子癇前期組(33例)、重度子癇前期組(31例)、慢性高血壓并發子癇前期組(12例)[10]。納入標準：妊娠期高血壓疾病孕婦，其中妊娠期高血壓組血壓≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，尿蛋白檢測陰性；子癇前期組和慢性高血壓并發子癇前期組血壓≥140/90 mmHg但≤160/110 mmHg，尿蛋白定量≥300 mg/24 h；重度子癇前期組血壓≥160/110 mmHg，尿蛋白定量≥300 mg/24h。排除標準：糖尿病、腎病、前置胎盤、先兆早產、多胎妊娠、高血壓、惡性腫瘤病史。另外選取同期健康孕婦88名為對照組，平均年齡(25.3+5.3)歲。本研究經汕頭市中心醫院倫理委員會審查批準，所有研究對象均知情同意。

1.2 尿紅細胞位相和腎功能檢測

采集晨尿或停留在膀胱6 h以上的新鮮尿液30～50 mL，儲存溫度18～22 °C。取10 mL新鮮尿液于干凈的尿杯中，1 500 r/min離心5 min，棄去上清液留沉淀0.5 mL，吸取后充分混勻，滴入血細胞計數板內，靜置后在麥克奧迪BA210相差顯微鏡下觀察尿紅細胞形態，并計數100個尿紅細胞中正常和畸形紅細胞數[11-12]。利用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀測定24 h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐、血白蛋白、血鈣等腎功能指標。

1.3 統計學方法

應用SPSS 19.0和GraphPad Prism 8軟件進行分析。正態分布的計量資料以±s表示，2組間比較用采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析。利用Spearman相關分析對尿紅細胞總數、尿畸形紅細胞數與24 h尿蛋白定量的相關性進行分析。采用受試者工作特征(receiver operating characteristic curve，ROC)曲線分析預測效能。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腎功能指標分析

重度子癇前期組血白蛋白、肌酐、尿素氮、鈣等腎功能相關指標與對照組比較，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 妊娠期高血壓疾病患者腎功能相關指標 (±s)

表1 妊娠期高血壓疾病患者腎功能相關指標 (±s)

各指標參考范圍：白蛋白40～50 g/L；肌酐40～133 μmol/L；尿素氮2.5～7.14 mmol/L；鈣2～2.75 mmol/L。1)與對照組比較，P＜0.05。

組別妊娠期高血壓組(n=29)子癇前期組(n=33)重度子癇前期組(n=31)慢性高血壓并發子癇前期組(n=12)對照組(n=88)白蛋白/(g/L)32.5±2.5 28.4±5.0 27.0±4.41)30.3±3.6 37.1±2.7肌酐/(μmol/L)52.7±10.7 56.2±11.8 62.4±18.91)54.5±9.0 46.6±13.1尿素氮/(mmol/L)3.9±1.3 4.4±1.7 4.7±1.81)3.6±0.9 3.5±1.1鈣/(mmol/L)2.2±0.2 2.1±0.2 2.0±0.31)2.1±0.4 2.2±0.1

2.2 尿紅細胞總數和畸形紅細胞數分析

妊娠期高血壓疾病組尿液紅細胞和畸形紅細胞的數量分別為(20 570±586)/mL、(19 830±453)/mL，對照組分別為(1 875±80)/mL、(520±32)/mL，差異均有統計學意義(P＜0.05)。其中，重度子癇前期組尿液紅細胞和畸形紅細胞數量最高，分別為(38 964±325)/mL、(31 629.0±218.0)/mL，妊娠期高血壓組的最少，分別為(12 569±145)/mL、(3 150±126)/mL，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見圖1。

圖1 尿紅細胞總數和畸形紅細胞數分析

2.3 尿紅細胞總數和畸形紅細胞數與24 h尿蛋白定量的關系

Spearman相關分析結果顯示，妊娠期高血壓疾病組患者的尿紅細胞總數、尿畸形紅細胞數與24 h尿蛋白定量均存在相關關系(r=0.529，P＜0.01；r=0.608，P＜0.01)。見圖2。

圖2 尿紅細胞總數和畸形紅細胞數與24 h尿蛋白定量關系

2.4 尿紅細胞位相的預測效能

尿紅細胞總數、尿畸形紅細胞數以及血清肌酐預測妊娠期高血壓疾病早期腎損傷的ROC曲線下面積分別為0.93、0.96和0.65，見圖3。尿紅細胞總數和尿畸形紅細胞數預測的靈敏度和特異度均高于血清肌酐，見表2。

圖3 預測妊娠期高血壓疾病患者早期腎損傷的ROC曲線

表2 尿紅細胞位相及血清肌酐診斷效能比較

3 討論

妊娠期高血壓疾病是女性妊娠期最常見的并發癥之一，也是孕婦和胎兒死亡的第二大原因[13]。妊娠期高血壓疾病的病理生理變化是由于血管內皮細胞損傷和系統炎性反應引起的血管痙攣。子癇的基本病變是全身小血管的痙攣，可累及全身臟器，其中，腎臟的損傷最為明顯[14]。部分患者可在分娩后得到改善，但部分會發展為急性腎衰竭，嚴重危害孕婦及胎兒的健康。甚至，少數病例會造成永久性的腎臟損害，發展為慢性腎衰竭[15]。血壓和尿蛋白作為診斷妊娠期高血壓疾病的主要依據，其中，尿蛋白的出現，意味著孕婦腎臟已經受到損傷。然而，單一尿蛋白指標作為判斷妊娠期高血壓疾病早期腎臟損傷的標志物不明顯，導致未能及早發現[16]。腎臟的早期損害是由于腎小球的基底膜發生變化，尿畸形紅細胞是由于尿紅細胞通過病變的腎小球濾過膜而產生。若無癥狀個體出現鏡下血尿，通常這些個體在3年后出現尿蛋白的概率會增加，腎臟的病變風險也會進一步增加[17-18]。因此本研究通過分析妊娠期高血壓疾病患者尿紅細胞數量及其形態學的改變，探討尿紅細胞位相在妊娠期高血壓疾病早期腎損傷的應用價值。

本研究表明尿液紅細胞總數和畸形紅細胞數量在妊娠期高血壓疾病的早期和晚期不同，隨著疾病的嚴重程度而升高。同時，ROC曲線分析顯示，尿紅細胞總數和畸形紅細胞數的敏感性和特異性均高于血肌酐，這表明利用尿紅細胞總數和畸形紅細胞數預測妊娠期高血壓早期腎損傷的效能優于血肌酐。Spearman相關分析發現，妊娠期高血壓疾病組的尿液紅細胞總數及畸形紅細胞數量與24 h尿蛋白定量存在相關關系。以上實驗結果提示尿紅細胞位相可以作為妊娠期高血壓疾病患者早期腎損傷的輔助診斷指標。

綜上所述，妊娠期高血壓疾病患者尿紅細胞總數和畸形紅細胞數均高于健康孕婦，通過檢測尿紅細胞位相可以輔助診斷、監測妊娠期高血壓疾病患者的早期腎臟損傷，為妊娠期高血壓疾病早期腎損傷的預防和治療起到一定的作用。