丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合胺碘酮治療急性心肌梗死并心房顫動的Meta分析

王媛媛 謝國祥

摘要 目的：系統評價丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合胺碘酮治療急性心肌梗死合并心房顫動的療效及安全性。方法：檢索PubMed、Cochrane library、EMBase、國家知識基礎設施數據庫（簡稱中國知網，China National Knowledge Infrastructure，CNKI）、中文科技期刊數據庫（簡稱維普資訊，Chinese Citation Database，CCD）、中國學術期刊數據庫（簡稱萬方數據庫，China Science Periodical Database，CSPD），查找所有關于丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合胺碘酮治療急性心肌梗死合并心房顫動的隨機對照研究文獻，采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結果：10篇文獻納入研究，共計1 088例患者，其中觀察組549例，對照組539例。Meta分析結果顯示，觀察組房顫轉復有效率（OR=3.10，95%CI為2.16～4.44，P<0.05）、房顫復發率（OR=0.32，95%CI為0.22～0.48，P<0.05）、心力衰竭發生率（OR=0.23，95%CI為0.15～0.35，P<0.05）、死亡率（OR=0.23，95%CI為0.15～0.35，P<0.05）、治療后血清CRP水平（MD=-1.15，95%CI為-1.69～-0.61，P<0.05）及不良反應率（OR=0.24，95%CI為0.12～0.49，P<0.05）均優于對照組。結論：丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合胺碘酮治療急性心肌梗死合并心房顫動安全可靠，但尚需更多高質量的隨機對照研究為臨床提供證據。

關鍵詞 丹參酮ⅡA磺酸鈉;胺碘酮;聯合治療;急性心肌梗死;冠心病;心房顫動;心律失常;Meta分析

Meta Analysis of Efficacy of Tanshinone ⅡA Sulfonate Combined with Amiodarone in the

Treatment of Acute Myocardial Infarction Complicated with Atrial Fibrillation

WANG Yuanyuan，XIE Guoxiang

（School of Public Health，Nanjing Medical University，Nangjing 210000，China）

Abstract Objective：To systematically evaluate the efficacy and safety of Tanshinone ⅡA sulfonate combined with amiodarone in the treatment of acute myocardial infarction complicated with atrial fibrillation.Methods：PubMed，Cochrane library，Embase，CNKI，Wanfang，VIP were retrieved.All randomized controlled trial study literature which about the K tanshinone ⅡA sulfonate combined with amiodarone in the treatment of acute myocardial infarction complicated with atrial fibrillation were collected.Meta analysis was performed to evaluate the data by using RevMan5.3 software.Results：A total of 10 papers were included in the study，with a total of 1088 patients.The experimental group was 549 cases and the control group was 539 cases.Meta analysis results showed：The success rate of AF conversion of the experimental group was better than that of the control group[OR=3.10，95%CI（2.16～4.44），P<0.05].The recurrence rate of atrial fibrillation[OR=0.32，95%CI（0.22～0.48），P<0.05].The incidence of heart failure of the experimental group [OR=0.23，95%CI（0.15～0.35），P<0.05].The mortality [OR=0.23，95%CI（0.15～0.35），P<0.05].Heart failure incidence [OR=0.23，95%CI（0.15～0.35），P<0.05]，mortality [OR=0.23，95%CI（0.15～0.35），P<0.05]，the CRP level after treatment [MD=-1.15，95%CI（-1.69～-0.61），P<0.05].The adverse reactions rate [OR=0.24，95%CI（0.12～0.49），P<0.05].Conclusion：Tanshinone ⅡA sulfonate combined with amiodarone is safe and reliable in the treatment of acute myocardial infarction complicated with atrial fibrillation.However，more high-quality randomized controlled studies are needed to provide clinical evidence.

Keywords Tanshinone ⅡA sulfonate; Amiodarone; Combination therapy; Acute myocardial infarction; Coronary heart disease; Atrial fibrillation; Arrhythmology; Meta analysis

中圖分類號：R283;R541文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.05.018

急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction，AMI）主要是冠狀動脈粥樣硬化的斑塊破裂、糜爛，造成出血、血栓形成，直接造成冠狀動脈血管持續、完全閉塞，使心肌持續性急性缺血，造成心肌組織損傷或壞死[1]。其病情發展迅速，發病率不斷提升，同時也是導致冠心病患者死亡的主要原因之一[2]。心房顫動（Atrial Fibrillation，AF）是AMI患者常見并發癥，有研究表明AMI并發房顫的患者近遠期死亡率和心腦血管不良事件發生率明顯增加[3]，同時新發房顫是死亡率的獨立相關危險因素[4]。

丹參酮ⅡA磺酸鈉是一種二萜類化合物[5]，由植物丹參中提取的，具有抗缺氧、抗氧化應激、抗炎、抗纖維化、調節血脂、抗血小板聚集、改善微循環等作用，在心腦血管疾病中有顯著作用[6]。胺碘酮作為一種常用廣譜抗心律失常藥物，對AMI引發的各類心律失常都有良好的治療效果[7]。本研究評估中成藥丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合胺碘酮治療AMI并房顫臨床效果，為臨床用藥提供依據。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索 以“丹參酮ⅡA磺酸鈉”“胺碘酮”“AMI”“心肌梗死”“心房顫動”“tanshinone ⅡA sulfonate”“amiodarone”“acute myocardial infarction”“ myocardial infarction”“atrial fibrillation”為檢索詞，通過計算機檢索PubMed、Cochrane library、EMBase、國家知識基礎設施數據庫（簡稱中國知網，China National Knowledge Infrastructure，CNKI）、中文科技期刊數據庫（簡稱維普資訊，Chinese Citation Database，CCD）、中國學術期刊數據庫（簡稱萬方數據庫，China Science Periodical Database，CSPD），檢索時限均為建庫至2019年10月，依據納入和排除標準篩選出合格文獻。

1.2 納入標準

1.2.1 研究類型 觀察組：丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合胺碘酮治療;對照組：胺碘酮常規治療。

1.2.2 研究對象 以國內外醫學期刊發表的有關丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合胺碘酮治療AMI并房顫的臨床研究文獻為研究對象。

1.2.3 干預措施 丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合胺碘酮治療，采用隨機、半隨機或僅提隨機字樣的臨床對照試驗。

1.2.4 質量評價標準 采用Jadad法[10]進行質量評價，評價內容主要有隨機序列的產生、隨機化隱藏及盲法各2分、失訪或者退出為1分。低質量研究：1～2分。高質量研究：3～5分。

1.3 排除標準 1）缺乏足夠療診斷和效評定指標的文獻。2）重復發表的研究文獻僅取1篇，其余排除。3）觀察組干預措施聯合其他非藥物治療使用。4）綜述、個案驗案、動物實驗等非臨床研究文獻。

1.4 診斷標準 符合西醫心肌梗死和心房顫動的診斷標準[8-9]。

1.5 資料提取 閱讀全文后進行資料提取，提取的內容包括第一作者、干預措施、發表年份、干預時間、房顫轉復有效率、房顫復發率、心力衰竭發生率、病死率、治療后C反應蛋白（CRP）水平、治療前后心室率變化、不良反應等結局指標。

1.6 統計分析 采用Revman5.3軟件進行數據處理，各臨床試驗的異質性檢驗采用χ2檢驗，若P≥0.10，I2≤50%，說明無異質性，則運用固定效應模型進行分析;否則提示為無異質性，運用隨機效應模型評價分析。Meta分析結果以Revman5.3軟件的森林圖為討論依據，計數資料計算OR及其95 %CI，檢驗水準α=0.05。采用倒漏斗圖的分析發表偏倚。

2 結果

2.1 文獻檢索結果 本研究檢索到相關文獻136篇，對符合納入標準的文獻10篇納入到本系統評價。共計1 088例患者，其中觀察組549例，對照組539例，納入研究的基本信息見表1。

2.2 房顫轉復有效率

有7項試驗報道了房顫轉復有效率[12-14，16-19]，共792例患者，其中觀察組401例，對照組391例。根據結果顯示I2=0%、P=0.99，說明各試驗間無異質性，故運用固定效應模型進行Meta分析。結果表明2組房顫轉復有效率差異有統計學意義（OR=3.10，95%CI為2.16，4.44，P<0.05），表明觀察組療效優于對照組。見圖1。

2.3 房顫復發率

有8項試驗報道了房顫復發率[11-14，16-19]，共888例患者，其中觀察組449例，對照組439例。根據結果顯示I2=0%、P=0.91，說明各試驗間無異質性，故運用固定效應模型進行Meta分析。結果表明2組房顫復發率差異有統計學意義（OR=0.32，95%CI為0.22～0.48，P<0.05）。見圖2。

2.4 心力衰竭發生率

有8項試驗報道了心力衰竭發生率[11-14，16-19]，共888例患者。根據結果顯示I2=0%、P=0.91，說明各試驗間無異質性，故運用固定效應模型進行Meta分析。結果表明2組心力衰竭發生率差異有統計學意義（OR=0.23，95%CI為0.15～0.35，P<0.05）。見圖3。

2.5 死亡率

有8項試驗報道了死亡率[11-14，16-19]，共888例患者。根據結果顯示I2=0%、P=0.99，說明各試驗間無異質性，故運用固定效應模型進行Meta分析。結果表明2組死亡率差異有統計學意義（OR=0.27，95%CI為0.17～0.42，P<0.05）。見圖4。

2.6 治療后血清CRP水平

有5項試驗報道了治療后血清CRP水平[11-12，17-19]，共574例患者。根據結果顯示I2=98%、P<0.000 01，說明各試驗間有異質性，故運用隨機效應模型進行Meta分析。結果表明2組治療后血清CRP水平差異有統計學意義（MD=-1.15，95%CI為-1.69～-0.61，P<0.05）。見圖5。

2.7 不良反應率

有4項試驗報道了死亡率[12，17-19]，共478例患者。根據結果顯示I2=0%、P=0.62，說明各試驗間無異質性，故運用固定效應模型進行Meta分析。結果表明2組不良反應率差異有統計學意義（OR=0.24，95%CI為0.12～0.49，P<0.05）。見圖6。

2.8 發表偏倚分析

分析圖的橫坐標：納入各項研究的OR值，縱坐標：OR值對數標準誤SE（log[OR]）的倒數，對治療房顫轉復有效率進行漏斗圖分析。漏斗圖顯示大致呈對稱分布，提示存在發表偏移的可能性較小。見圖7。

3 討論

AMI常并發各種心律失常，其中心房顫動是一種較為常見的AMI并發癥，發生率5%～23%[21]。目前丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液藥理研究已經證實，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液能通過提高冠脈流量來改善缺血區心肌的側支循環及局部供血、心肌的代謝紊亂及加強心肌耐缺氧能力，從而抗血小板聚集、血栓形成，進而減小實驗動物缺血心肌梗死面積[5]。同時，有研究表明，丹參酮ⅡA磺酸鈉具有抗心律失常的作用。

本研究納入符合標準的10篇臨床隨機對照試驗，共1 088例患者，結果顯示2組房顫轉復有效率、心力衰竭發生率、病死率、房顫復發率、治療后CRP水平、治療前后心室率變化、不良反應發生率比較，差異有統計學意義（P<0.05），說明丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合胺碘酮治療較單獨胺碘酮治療能夠有效地提高AMI合并房顫轉復有效率，顯著減少并發癥房顫復發率、心力衰竭發生率、病死率、治療后CRP水平及不良反應率的發生。2種藥物聯合使用具有協同治療作用，具有較高的臨床應用價值。趙梅等[22]研究結果表明丹參酮ⅡA能通過上調AMI大鼠心肌中kv4.2蛋白的表達及心室肌細胞的Ito電流的作用，從而降低急性心梗所誘發的缺血性心律失常的發生率和死亡率。王照華等[23]研究表明，丹參酮能夠L型鈣電流通道和Ito鉀通道的調節，恢復1期和平臺期的時間縮短，從而延長其動作電位時間，進而減少心律失常的發生。朱利民等[24]表明在家兔在體心臟的實驗研究中發現，隨丹參酮磺酸鈉劑量增加而有效不應期延長，有效不應期/單相動作電位時程與丹參酮劑量正相關，增加的有效不應期/單相動作電位時程為心肌延長了動作電位復極后的不應窗口，降低心肌異質性，從而減少心律失常的發生。本研究采用胺碘酮聯合丹參酮ⅡA磺酸鈉治療AMI并房顫的患者，胺碘酮為常用控制心律失常藥物，對轉復房顫、抗心律失常具有較好作用;丹參酮則在改善機體血液供應機制及微循環過程，擴張血管、增加心肌血供，改善患者心肌代謝能力，同時具有防止血小板聚集以及清除機體內氧自由基的作用，達到抗凝、抗心律失常的作用。

本研究的不足之處在于：1）僅納入的10個研究試驗，數量較少，且文獻質量高低不等，僅1項研究為較高質量研究，其余均為低質量研究;2）大多數研究未對隨機方法、分配隱藏及盲法作描述，可能存在實施偏倚、測量偏倚;3）納入研究的文獻之中不存在陰性研究實驗，可能存在選擇性偏倚;4）應當加強對患者預后情況等相關指標的收集，以了解丹參酮磺酸鈉治療的長期效果。

總之，丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合胺碘酮治療AMI合并心房顫動安全可靠，可有效提高AMI合并房顫轉復有效率，減少并發癥心力衰竭發生率、房顫復發率、病死率、治療后CRP水平及不良反應的發生率。但尚需更多高質量的隨機對照研究為臨床提供證據。

參考文獻

[1]Alpert JS，Thygesen K，Antman E，et al.Myocardial infarction redefined--a consensus document of The Joint European Society of Cardiology/American College of Cardiology Committee for the redefinition of myocardial infarction[J].J Am Coll Cardiol，2000，36（3）：959-969.

[2]陳偉偉，高潤霖，劉力生，等.《中國心血管病報告2014》概要[J].中國循環雜志，2015，30（7）：617-622.

[3]Suleiman M，Aranson D.Impact of Atrial Fibrillation On Cardiovascular Mortality in the Setting of Myocardial Infarction[J].J Atr Fibrillation，2012，5（4）：722.

[4]Wong CK，White HD，Wilcox RG，et al.New atrial fibrillation after acute myocardial infarction independently predicts death：the GUSTO-III experience[J].Am Heart J，2000，140（6）：878-885.

[5]梅艷飛，張丹參.丹參酮Ⅱ_A的藥理作用及治療應用研究進展[J].神經藥理學報，2014，4（5）：55-64.

[6]黃雪英.丹參制劑在心腦血管病方面的應用研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2010，18（6）：812.

[7]徐正云，任國珍.老年心力衰竭合并心房顫動病人血清NT-proBNP的臨床意義[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15（17）：2157-2160.

[8]韓雅玲.遵循新指南：優化心力衰竭患者的診斷、治療和管理[J].中華心血管病雜志，2018，46（10）：753-755.

[9]Nomenclature and criteria for diagnosis of ischemic heart disease.Report of the Joint International Society and Federation of Cardiology/World Health Organization task force on standardization of clinical nomenclature[J].Circulation，1979，59（3）：607-609.

[10]Jadad AR，Moore RA，Carroll D，et al.Assessing the quality of reports of randomized clinical trials：is blinding necessary？[J].Control Clin Trials，1996，17（1）：1-12.

[11]劉莉娟，袁清茹，趙明中，等.胺碘酮聯合丹參酮ⅡA磺酸鈉治療急性心肌梗死并發房顫的效果[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32（9）：781-782，785.

[12]周亞莉，錢春紅.丹參酮注射液聯合胺碘酮對急性心肌梗死并發房顫病人血清癌胚抗原125水平的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2019，17（7）：1053-1056.

[13]孔令軍，谷守星，奚舜毅，等.丹參酮Ⅱ A磺酸鈉注射液聯合鹽酸胺碘酮注射液治療急性心肌梗死并發心房顫動48例療效觀察[J].河北中醫，2013，35（1）：96-97.

[14]宗永華.胺碘酮聯合丹參酮ⅡA磺酸鈉治療急性心肌梗死并發心房顫動62例效果分析[J].臨床醫學，2019，39（3）：97-98.

[15]張永靖，張雅慧.胺碘酮、丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合給藥治療急性心肌梗死并房顫的應用效果觀察[J].北方藥學，2017，14（7）：53.

[16]張群勇.胺碘酮聯合丹參酮ⅡA磺酸鈉治療急性心肌梗死并心房顫動臨床效果觀察[J].河南醫學研究，2017，26（16）：2987-2988.

[17]曹士奎，狄小凱.聯合用藥治療急性心肌梗死并發房顫的臨床研究[J].中國繼續醫學教育，2019，11（19）：112-114.

[18]潘慧琴.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯合鹽酸胺碘酮注射液治療急性心肌梗死并發心房顫動效果觀察[J].現代中西醫結合雜志，2014，23（16）：1762-1763.

[19]羅雪勇.胺碘酮與丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合用藥治療急性心肌梗死合并房顫的效果觀察[J].海峽藥學，2018，30（4）：106-107.

[20]黃貴華，石富華.胺碘酮、丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合給藥治療急性心肌梗死并房顫的應用效果觀察[J].中西醫結合心血管病（連續型電子期刊），2018，6（2）：3，6.

[21]Alonso A，Bengtson LG.A rising tide：the global epidemic of atrial fibrillation[J].Circulation，2014，129（8）：829-830.

[22]趙梅，郭振豐，李天時，等.丹參酮ⅡA對大鼠實驗性心肌梗死心律失常機制研究[J].中國醫院藥學雜志，2016，36（17）：1452-1455.

[23]王照華，鄭智，梁黔生，等.丹參酮對肥厚心肌中電生理異常的干預[J].中華急診醫學雜志，2008，17（10）：1039-1044.

[24]朱利民，馮義柏，曾秋棠.丹參酮Ⅱ-A磺酸鈉對家兔心房動作電位及快速起搏所致心房電重構的影響[J].中國藥理學通報，2005，21（11）：1381-1384.

（2019-11-06收稿 責任編輯：楊覺雄）

基金項目：國家自然科學基金項目（81760058）

作者單位：王媛媛（1990.08—），女，碩士研究生在讀，研究方向：疾病預防與控制，E-mail：1549226631@qq.com

通信作者：謝國祥（1962.04—），男，本科，主任醫師，研究方向：疾病預防與控制，E-mail：xieguoxiang653241@163.com