帕羅西汀治療帕金森病伴抑郁患者的療效分析

徐曉霞，權(quán)青云，羅 婷，王 芳

（1武警陜西省總隊(duì)醫(yī)院門(mén)診部 陜西 西安 710000）

（2武警陜西省總隊(duì)醫(yī)院老干科 陜西 西安 710000）

帕金森病是一種老年人常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)性和非運(yùn)動(dòng)性癥狀，其中抑郁是最常見(jiàn)的非運(yùn)動(dòng)性癥狀，發(fā)病率高達(dá)40%～50%，嚴(yán)重影響患者的身心健康[1]。帕金森病伴抑郁主要表現(xiàn)為情緒低落、焦慮、軀體化癥狀以及睡眠障礙等，以往臨床僅重視對(duì)運(yùn)動(dòng)功能損害的治療，對(duì)抑郁、焦慮等非運(yùn)動(dòng)性癥狀干預(yù)較少。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病伴抑郁患者的病情更為復(fù)雜難治，能加快帕金森病情的進(jìn)展，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[2]。本病缺乏特效治療藥物，臨床多采用抗抑郁藥物治療，帕羅西汀為強(qiáng)效、高選擇性的5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑，有較好的抗抑郁作用[3]。本研究進(jìn)一步分析帕羅西汀治療帕金森病伴抑郁患者的療效，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將2017年1月—2020年10月在我院治療的78例帕金森病伴抑郁患者隨機(jī)分為兩組。觀(guān)察組39例，男25例，女14例，年齡62～89歲，平均年齡（76.2±8.1）歲；對(duì)照組39例，男24例，女15例，年齡61～90歲，平均年齡（76.4±8.2）歲。所有患者、家屬對(duì)研究知情同意，并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均經(jīng)臨床檢查確診為帕金森病，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分＞17分，抑郁癥狀持續(xù)時(shí)間＞2周，正規(guī)抗帕金森病治療＞2年，診斷為帕金森病伴抑郁；排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并嚴(yán)重心肝腎疾病、腦血管疾病或腦炎所致帕金森病、既往有抑郁癥病史、嚴(yán)重意識(shí)障礙或癡呆等。對(duì)比兩組的年齡、性別等無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組服用左旋多巴（國(guó)藥準(zhǔn)字H44023907），起始劑量250～500 mg/次，3次/d，用藥3～4 d后增加劑量125～250 mg/次，最大藥量不超過(guò)6000 mg/d，若治療期間發(fā)生明顯不良反應(yīng)，則減量，待不良反應(yīng)消失后再增加劑量治療。在此基礎(chǔ)上，觀(guān)察組使用帕羅西汀（國(guó)藥準(zhǔn)字H10950043），晨起頓服，20 mg/次，1次/d[4]。兩組均治療8周后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

治療前、治療1周、4周、8周評(píng)估HAMD評(píng)分，＜7分為無(wú)抑郁，7～17分為輕度抑郁，18～24分為中度抑郁，＞24分為重度抑郁；治療前、治療1周、4周、8周評(píng)估帕金森綜合評(píng)分量表（UPDRS）第三部分的運(yùn)動(dòng)功能情況，輕度障礙為1～19分，中度障礙為20～39分，重度障礙為40～56分；治療前后評(píng)估生活質(zhì)量量表（QOL），總分0～100分，得分越高則生活質(zhì)量越好；觀(guān)察惡心嘔吐、嗜睡、心悸、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用（± s）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.結(jié)果

2.1 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較

觀(guān)察組治療1周、4周、8周的HAMD評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較（± s，分）

表1 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較（± s，分）

組別 例數(shù) 治療前 治療1周 治療4周 治療8周觀(guān)察組 39 24.57±7.62 22.10±6.4521.39±5.7418.76±5.02對(duì)照組 39 24.60±7.57 23.42±6.6323.01±5.9222.19±6.24 t 0.201 3.074 3.708 4.297 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組治療前后UPDRS評(píng)分比較

觀(guān)察組治療1周、4周、8周的UPDRS評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后UPDRS評(píng)分比較（± s，分）

表2 兩組治療前后UPDRS評(píng)分比較（± s，分）

組別 例數(shù) 治療前 治療1周 治療4周 治療8周觀(guān)察組 39 50.82±4.6748.58±5.26 45.37±4.7540.18±5.03對(duì)照組 39 50.49±4.6250.04±4.68 49.33±4.5948.79±4.82 t 0.431 4.002 4.303 4.769 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組治療前后QOL評(píng)分比較

觀(guān)察組治療8周的QOL評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后QOL評(píng)分比較（± s，分）

表3 兩組治療前后QOL評(píng)分比較（± s，分）

組別 例數(shù) 治療前 治療8周觀(guān)察組 39 60.13±5.47 74.82±6.59對(duì)照組 39 60.32±5.38 65.95±6.13 t 0.293 4.815 P＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀(guān)察組惡心嘔吐、嗜睡、心悸、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n）

3.討論

帕金森病是老年人常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，病變部位在黑質(zhì)紋狀體，以肌強(qiáng)直、震顫、運(yùn)動(dòng)減少等為運(yùn)動(dòng)性癥狀為主，長(zhǎng)期發(fā)展可致焦慮、抑郁等非運(yùn)動(dòng)性癥狀。帕金森病伴抑郁的發(fā)病機(jī)制尚未明確，一般認(rèn)為由神經(jīng)系統(tǒng)老化、遺傳、環(huán)境等多種因素共同作用而發(fā)，病理研究顯示與5-HT系統(tǒng)功能改變有關(guān)[5]。有研究指出，帕金森病伴抑郁患者大腦中5-HT能神經(jīng)元數(shù)量明顯減少，若運(yùn)動(dòng)性癥狀加重，非運(yùn)動(dòng)性癥狀也隨之加重，導(dǎo)致病情頑固難治，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[6]。

左旋多巴是帕金森病的首選治療藥物，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后可轉(zhuǎn)化為多巴胺，逆轉(zhuǎn)神經(jīng)元退行性改變，減輕運(yùn)動(dòng)性臨床癥狀，改善病情。但95%的左旋多巴無(wú)法通過(guò)血腦屏障，被分解為兒茶酚胺，可引發(fā)一系列不良反應(yīng)，如心率加快、體內(nèi)儲(chǔ)備消耗加速等，長(zhǎng)期用藥極易發(fā)生消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等不良反應(yīng)，明顯降低了患者的治療依從性[7]。此外，左旋多巴對(duì)非運(yùn)動(dòng)性癥狀的改善效果不明顯，無(wú)法有效緩解抑郁、焦慮等癥狀。因此，輔助抗抑郁治療十分必要。

臨床抗抑郁治療藥物主要從調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)入手進(jìn)行治療，使用三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥，但存在不良反應(yīng)多、安全性欠佳的問(wèn)題。臨床研究顯示，帕金森病伴抑郁患者的5-羥吲哚乙酸的含量明顯高于無(wú)抑郁患者，而5-羥吲哚乙酸為5-HT的代謝產(chǎn)物，由于患者多巴胺能神經(jīng)元變性，多巴胺分泌減少，5-HT隨之減少釋放，是發(fā)生抑郁的重要原因之一[8]。因此，選擇5-HT再攝取抑制劑有助于改善抑郁癥狀。帕羅西汀屬于強(qiáng)效、高選擇性的5-HT再攝取抑制劑，具有起效快、作用強(qiáng)、選擇性高的優(yōu)點(diǎn)，可抑制突觸前膜再攝取5-HT，增加突出間隙中5-HT濃度，增強(qiáng)中樞5-HT能神經(jīng)功能。其易吸收、不受食物和藥物影響，持續(xù)服用可鞏固療效，防止復(fù)發(fā)，在各種抑郁癥類(lèi)型中均有良好應(yīng)用效果。

本結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療1周、4周、8周的HAMD評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀(guān)察組治療1周、4周、8周的UPDRS評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀(guān)察組治療8周的QOL評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀(guān)察組惡心嘔吐、嗜睡、心悸、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。以上證明帕羅西汀治療帕金森病伴抑郁可明顯緩解抑郁癥狀，促進(jìn)非運(yùn)動(dòng)性癥狀的控制和改善，并有助于運(yùn)動(dòng)性癥狀以及整體病情的控制，且隨著用藥劑量的減少，不良反應(yīng)隨之降低，可獲得較好的耐受性及安全性。

綜上所述，帕羅西汀治療帕金森病伴抑郁患者的療效確切，能有效緩解抑郁癥狀，有助于帕金森病整體病情的改善，且用藥安全性高，值得在臨床應(yīng)用。