托伐普坦治療心力衰竭合并低鈉血癥的臨床效果觀察

董 彬

（長治醫學院附屬和平醫院心內科 山西 長治 046000）

心力衰竭屬于嚴重的心血管疾病，具有進展性及長期治療特征，發病率和病死率高，是威脅人類生命安全的常見疾病。目前醫院收治心力衰竭患者需快速給予對癥支持治療，其中以利尿劑、強心劑、擴血管藥物應用普遍，但部分藥物可能損害腎功能，促進血清電解質丟失，增加低鈉血癥風險[1]。低鈉血癥作為心力衰竭患者不良事件的獨立預測因子，糾正低鈉血癥極為重要，而且心力衰竭合并低鈉血癥患者多存在利尿劑抵抗，若加大利尿劑劑量可能進一步加重病情[2]。臨床研究可知，心力衰竭患者發生低鈉血癥與精氨酸加壓素升高密切相關，因此治療中可選擇拮抗精氨酸加壓素藥物，實現病情的良好控制，其中托伐普坦起到該作用，對治療低鈉血癥效果較好[3]。為此，本次對托伐普坦治療心力衰竭合并低鈉血癥患者的臨床效果進行了探討，報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院于2018年4月—2020年4月收治的心力衰竭合并低鈉血癥患者36例，隨機分兩組各18例，均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》中診斷標準，NYHA分級為Ⅲ-Ⅳ級，左室射血分數（LVEF）≤40%，血鈉＜135 mmol/L[4]?；颊咦栽负炇鹬橥鈺?。對照組男性10例，女性8例，年齡20～72歲，平均年齡（42.62±3.75）歲，NYHAⅢ級12例，Ⅳ級6例；觀察組男性11例，女性7例，年齡22～72歲，平均年齡（42.87±3.78）歲，NYHA分級Ⅲ級13例，Ⅳ級5例；排除非心源性疾病引起的稀釋性低鈉血癥患者、慢性肺源性心臟病患者及近期使用影響免疫活性藥物患者等。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

1.2.1對照組 行常規標準治療，包含利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑、ACEI/ARB等。

1.2.2觀察組 在上述基礎上增加托伐普坦治療（國藥準字H20110115），初始劑量為1次/d，每次15～30 mg，依據患者血鈉程度進行調整。連續用藥7 d。

1.3 觀察指標

評價兩組治療效果：顯效為癥狀消失，生命體征穩定，血鈉濃度正常，NYHA分級1～2級；有效為癥狀改善，生命體征穩定，血鈉濃度升高，NYHA分級1～2級；無效為無明顯變化。測定用藥前、用藥后兩組患者血清鉀、血鈉、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）等實驗室指標變化；測定LVEF、左室舒張末內徑（LVDd）、左室收縮末內徑（LVSd）等心功能指標變化。

1.4 統計學處理

2.結果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組治療有效率94.44%顯著高于對照組的66.67%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組實驗室指標比較

用藥前兩組血清鉀、血鈉、NT-proBNP比較差異無統計學意義（P＞0.05）；用藥后，觀察組血清鉀、血鈉顯著高于對照組，NT-proBNP顯著低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組用藥前后血鉀、血鈉改善情況比較（± s）

表2 兩組用藥前后血鉀、血鈉改善情況比較（± s）

血鈉/（mmol·L-1）用藥前 用藥后 用藥前 用藥后觀察組 18 4.21±0.32 4.28±0.34 102.52±8.06145.24±15.11對照組 18 4.23±0.34 4.05±0.21 103.55±8.17133.09±10.03 t 0.181 2.441 0.728 2.842 P 0.856 0.020 0.471 0.007組別 例數血清鉀/（mmol·L-1）NT-proBNP/（pg·mL-1）用藥前 用藥后觀察組 18 3225.62±385.49 1044.95±152.12對照組 18 3288.41±394.86 1313.62±204.96 t 0.482 4.465 P 0.632 0.000組別 例數

2.3 兩組心功能指標比較

用藥前兩組心功能指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）；用藥后，觀察組LVEF顯著高于對照組，LVDd、LVSd顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組用藥前后心功能指標比較（± s）

表3 兩組用藥前后心功能指標比較（± s）

LVDd/mm用藥前 用藥后 用藥前 用藥后觀察組 18 44.82±3.51 58.18±4.03 64.11±6.16 48.11±3.82對照組 18 44.95±3.82 51.73±4.98 64.02±6.03 55.51±4.16 t 0.106 4.271 0.044 5.558 P 0.916 0.000 0.964 0.000組別 例數LVEF/%LVSd/mm用藥前 用藥后觀察組 18 48.82±4.08 43.11±4.06對照組 18 48.79±4.13 47.71±4.20 t 0.021 3.340 P 0.982 0.002組別 例數

3.討論

心力衰竭作為多種疾病形成的最終階段，多伴隨水鈉潴留、血液瘀滯等癥狀，嚴重危害機體健康，治療期間易出現各種并發癥，其中合并低鈉血癥概率較高，與低鈉飲食、水潴留、不合理應用利尿劑等等相關，機體血鈉流失過多，加重心力衰竭[5]。常規標準治療對減輕癥狀有一定作用，但對電解質改善效果有限，心功能難以恢復，效果有限[6]。由于心力衰竭患者腎素-血管緊張素系統激活，精氨酸加壓素激活，促使體內水和鈉含量增加，引起高容量性稀釋性低鈉血癥。心力衰竭合并低鈉血癥患者血鈉降低，精氨酸加壓素分泌持續激活，形成惡性循環，加重病情[7-9]。而選擇托伐普坦用藥則可針對精氨酸加壓素激活環節起到抑制作用，阻斷惡性循環，該藥物作為特異性拮抗精氨酸加壓素，拮抗效果明顯，而且可提高水的清除和尿液排泄，促使血清鈉濃度提高，且具有起效快優勢。托伐普坦具有選擇性抵抗特征，加速水分排泄同時，不影響鈉、鉀等排出，穩定病情。本次結果顯示觀察組治療有效率94.44%，血清鉀、血鈉及LVEF升高，NT-proBNP、LVDd、LVSd降低，提示采取托伐普坦治療可有效消除癥狀，穩定生命體征，改善血清鉀、血鈉，糾正低鈉血癥，并促使心功能進一步改善，鞏固療效，應用價值較高。與相關研究結果“治療后尿量、鈉離子水平、血清總膽紅素、血清直接膽紅素、血清ALT水平、血清AST水平高于治療前，心率、NTProBNP低于治療前”[1]相近，均證實托伐普坦糾正心力衰竭患者的低鈉血癥的高效價值。

綜上所述，常規標準治療基礎上增加托伐普坦用藥對心力衰竭患者的低鈉血癥、心功能起到進一步改善作用，維持穩定生命體征，改善液體平衡。由于本次觀察例數較少，還應加大樣本量繼續觀察。