醒腦靜注射液對于急性缺血性腦卒中的療效及對炎性指標的影響

楊寶玲

首都醫(yī)科大學石景山教學醫(yī)院北京市石景山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科一病區(qū)，北京 100043

急性缺血性腦卒中屬于臨床常見的危急重癥之一，嚴重影響了患者的健康與生命安全。目前，現(xiàn)代醫(yī)學主要采用降顱壓、緩解腦水腫、改善腦循環(huán)、保護神經(jīng)等對癥方法治療急性缺血性腦卒中，以便挽救缺血半暗帶腦組織，改善神經(jīng)功能[1]。然而，常規(guī)對癥方案對于急性缺血性腦卒中患者治療效果仍有所欠缺，而部分研究認為中藥治療方案可以使此類患者獲益[2]。中醫(yī)認為，急性缺血性腦卒中屬于中風范疇，臨床治療時可取醒腦開竅、清熱化痰之法[3]。醒腦靜注射液屬于中成藥制劑，具有涼血解毒、清熱瀉火、醒腦開竅的功效。2018年6月—2020年6月該院對118例急性缺血性腦卒中患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應用了醒腦靜注射液，收效十分滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象來自于該院收治的急性缺血性腦卒中患者，共計236例。納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》2018版診斷標準，且經(jīng)MRI與CT檢查證實；首次發(fā)病，且發(fā)病時間＜48 h；該院醫(yī)學倫理委員會對于研究內(nèi)容予以批準；所有患者對于研究內(nèi)容知情。排除標準：臟器功能嚴重障礙；血液與免疫性疾病；伴有出血性腦血管疾病；惡性腫瘤；有精神疾病史。236例患者以隨機數(shù)表法劃分為兩組。對照組118例患者中男性67例，女性51例；年齡46～76歲，平均（59.8±4.2）歲；發(fā)病時間4～28 h，平均（10.8±2.2）h；基礎(chǔ)疾病為高血壓29例，糖尿病13例，高脂血癥5例。研究組：男性67例，女性51例；年齡44～79歲，平均（59.2±4.8）歲；發(fā)病時間4～27 h，平均（10.5±2.3）h；基礎(chǔ)疾病為高血壓28例，糖尿病14例，高脂血癥7例。在上述一般情況構(gòu)成對比中，兩組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

對照組患者接受脫水、降顱壓、調(diào)節(jié)血壓與血脂、溶栓、抗感染、擴張血管、改善腦循環(huán)、抗凝、糾正水電解質(zhì)紊亂等常規(guī)對癥支持治療。研究組患者在此基礎(chǔ)上應用醒腦靜注射液（國藥準字Z53021639）治療，方法：20 mL醒腦靜注射液+250 mL的0.9%氯化鈉注射液（國藥準字H20043271），1次/d。兩組均持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標

①根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（the national institutes of health stroke scale,NIHSS）與患者病殘程度對比兩組的臨床療效。基本痊愈：相較于治療前，NIHSS評分改善90%，病殘為0級；治療顯效：相較于治療前，NIHSS評分改善在46%～89%，病殘在1～2級；治療有效：相較于治療前，NIHSS評分改善在18%～45%，病殘在3級；無效：相較于治療前，NIHSS評分改善不足18%，病殘程度＞3級。總有效率=基本痊愈率+治療顯效率+治療有效率。②治療前后，比較兩組炎性因子水平。在患者空腹狀態(tài)下采集靜脈血3 mL，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗對于腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白細胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）和超敏C-反應蛋白（hypersensitive Creactive protein,hs-CRP）進行檢測，具體操作嚴格按照說明書執(zhí)行。③根據(jù)巴氏量表(Barthel Index)對比兩組治療前后日常生活活動能力的變化，量表項目包括修飾、進食、轉(zhuǎn)移、行走、洗澡、上下樓、大小便控制、穿脫衣服，評分范圍為0～100分，評分越高說明日常生活活動能力越佳。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，進行t檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

研究組總有效率較對照組更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients

2.2 治療前后炎性因子指標比較

治療前，兩組各項炎癥因子指標對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，在TNF-α、IL-6與hs-CRP指標對比中，研究組各項指標均較對照組更低,差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。見表2。

表2 治療前后兩組患者炎性因子指標比較[（±s）,ng/L]Table 2 Comparison of inflammatory factors before and after treatment between the two group of patients[（±s）,ng/L]

表2 治療前后兩組患者炎性因子指標比較[（±s）,ng/L]Table 2 Comparison of inflammatory factors before and after treatment between the two group of patients[（±s）,ng/L]

組別TNF-α治療前 治療后IL-6治療前 治療后hs-CRP治療前 治療后研究組（n=118）對照組（n=118）t值P值30.3±4.6 30.4±4.0 0.178 0.859 14.8±3.6 19.5±3.4 10.310＜0.001 35.6±5.0 35.9±3.9 0.514 0.608 16.6±3.2 20.6±3.7 8.882＜0.001 31.0±5.3 31.6±5.9 0.822 0.412 10.6±2.4 14.8±2.9 12.120＜0.001

2.3 治療前后日常生活活動能力比較

治療前，兩組BI量表分值比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組BI量表評分較對照組更高,差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。見表3。

3 討論

急性缺血性腦卒中在臨床中十分常見，具有預后差、致殘率與死亡率高等特點。動脈粥樣硬化是急性缺血性腦卒中的主要病理基礎(chǔ)，且該病的發(fā)生、進展與炎性因子關(guān)系密切，即急性期時炎性反應越重，缺血組織的損傷作用越為明顯，進一步減少腦血流灌注，擴大梗死面積[4]。目前，急性缺血性腦卒中主要采用溶栓、抗凝、改善腦循環(huán)、保護腦神經(jīng)等對癥方案治療，以期重建缺血部位微循環(huán)、恢復缺血半暗帶血液再灌注，控制梗死面積，保護病灶區(qū)可逆性神經(jīng)細胞，促進相應功能恢復，繼而改善預后[5]。然而，常規(guī)治療方案對于急性缺血性腦卒中的治療效果卻仍有一定的欠缺[6]。

中醫(yī)認為，急性缺血性腦卒中屬于“中風”的范疇，與飲食勞傷、五臟虛損致使氣血逆亂、陰陽失調(diào)、上沖犯腦、夾痰攜火，痰淤蒙蔽神竅有關(guān)，故治療時應取醒腦開竅、清熱化痰之法[7-8]。醒腦靜注射液是在安宮牛黃丸的基礎(chǔ)上所制成的中成藥注射液，由郁金、梔子、麝香、冰片組成，麝香通諸竅不利，開經(jīng)絡(luò)壅遏；梔子解毒涼血、除煩瀉火；郁金活血止痛、清心涼血、行氣解郁；冰片開達諸竅、啟壅閉。全方共奏解毒清熱、活血涼血、醒腦開竅的功效。現(xiàn)代藥理認為[9]，醒腦注射液利于穿透血腦屏障，改善腦部血液流變性，調(diào)節(jié)血液黏稠度與腦部循環(huán)，促進側(cè)支循環(huán)建立，降低顱內(nèi)壓與血管張力，繼而緩解腦神經(jīng)損傷。曾琴等[10]將80例急性缺血性腦卒中患者隨機分為兩組，對照組行常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上應用醒腦靜注射液治療，結(jié)果顯示觀察組治療的總有效率95.0%高于對照組72.5%，治療后日常生活能力評分（45.21±2.21）分高于對照組（41.21±1.98）分。研究組總有效率較對照組更高（P＜0.05），治療后研究組BI量表評分（68.6±9.6）分高于對照組（58.6±8.9）分（P＜0.001）。可見，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應用醒腦靜注射液能夠有效改善患者的神經(jīng)功能，提高行為能力，繼而保障預后效果，這與上述報道結(jié)果相符。

炎性因子釋放是急性缺血性腦卒中患者的重要病理機制，其通過各類炎癥細胞因子加重缺血性腦組織損傷，而緩解炎癥反應的不良刺激也是臨床治療中的關(guān)鍵。有多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，TNF-α、IL-6與hs-CRP是急性缺血性腦卒中的獨立危險因素，其水平與疾病嚴重程度呈正相關(guān)性[11]。其中IL-6參與炎性反應過程，高水平的IL-6對于神經(jīng)系統(tǒng)具有損傷作用。TNF-α屬于機體非特異性炎性反應敏感標志物，與急性缺血性腦卒中的起病、進展、預后關(guān)系密切。hs-CRP可以激活補體系統(tǒng)，促進泡沫細胞與黏附因子形成，繼而損傷內(nèi)皮細能，加重動脈粥樣硬化的進程。吳勤烽等[12]對50例急性缺血性腦卒中患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應用了醒腦靜注射液治療，結(jié)果顯示該組治療后TNF-α（14.81±3.03）ng/L、IL-6（16.35±3.42）ng/L、hs-CRP（10.76±2.62）ng/L均低于常規(guī)治療組（19.62±3.27）ng/L、（20.69±3.57）ng/L、（14.38±2.74）ng/L。該文研究結(jié)果顯示，治療后研究組TNF-α（14.8±3.6）ng/L、IL-6（16.6±3.2）ng/L、hs-CRP（10.6±2.4）ng/L均低于對照組（19.5±3.4）ng/L、（20.6±3.7）ng/L、（14.8±2.9）ng/L（P＜0.001）。結(jié)果說明，醒腦靜注射液能夠進一步抑制炎性反應，為疾病恢復打下良好的基礎(chǔ)。

綜上所述，醒腦靜注射液可以有效提高急性缺血性腦卒中的治療效果，改善炎性指標，強化日常生活活動能力，適于臨床推廣。

表3 治療前后兩組患者日常生活活動能力比較[（±s）,分]Table 3 Comparison of activities of daily living before and after treatment between the two groups of patients[（±s），points]

表3 治療前后兩組患者日常生活活動能力比較[（±s）,分]Table 3 Comparison of activities of daily living before and after treatment between the two groups of patients[（±s），points]

組別治療前 治療后研究組（n=118）對照組（n=118）t值P值40.2±5.6 40.6±6.0 0.529 0.597 68.6±9.6 58.6±8.9 8.298＜0.001