艾司奧美拉唑標準劑量間歇給藥對消化性潰瘍患者胃內pH 值的影響

陳明，易小玉

宜春市中醫院，江西 宜春 336000

消化性潰瘍是臨床上比較常見的腸道類疾病，往往伴噯氣、惡心、上腹脹等消化道癥狀，胃黏膜急性損傷時伴黑便、嘔血等癥狀，易繼發上消化道出血［1］。上消化道出血是消化性潰瘍的常見并發癥，嚴重者可導致失血性休克，病死率為 10%～14%［2］。迅速抑制胃酸分泌是消化性潰瘍出血治療成功的關鍵。艾司奧美拉唑屬質子泵抑制劑，目前臨床已證實其大劑量靜脈持續泵注治療消化性潰瘍出血療效顯著，但關于艾司奧美拉唑標準劑量間歇給藥治療消化性潰瘍的有效性及安全性尚缺乏循證醫學證據［3］。基于此，本研究就不同劑量的給藥方式對消化性潰瘍患者的療效以及胃內pH 值和不良反應的影響進行分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2019 年6 月至2020 年5 月宜春市中醫院收治的120 例消化性潰瘍患者病例資料進行研究，其中60 例患者給予大劑量艾司奧美拉唑治療，為大劑量組，60 例患者給予艾司奧美拉唑標準劑量間歇給藥治療，為間歇組。兩組患者一般資料差異無統計學意義，可以進行比較。見表1。

表1 兩組患者一般資料對比（）

表1 兩組患者一般資料對比（）

1.2 納入與排除標準

（1）納入標準：①所有患者均確診為消化性潰瘍；②所有臨床及隨訪資料完整；③依從性較好。（2）排除標準：①合并主要器官功能不全者；②合并有其他惡性腫瘤患者；③精神病史；④藥物禁忌癥患者；⑤妊娠和哺乳期婦女。

1.3 方法

所有患者均采用一般治療手段，包括禁食、胃腸減壓、液體復蘇等，對于血紅蛋白＜90 g/L 和收縮壓＜90 mm Hg 的患者立即給予輸血治療，必要時進行內鏡下止血治療。

大劑量組：在常規治療基礎上給予大劑量注射用艾司奧美拉唑鈉（重慶迪康長江制藥有限公司，國藥準字H20193100，規格：40 mg）持續泵注治療，首次艾司奧美拉唑80 mg，之后以8 mg/h 持續靜脈泵注72 h。

間歇組：在常規治療基礎上給予標準劑量艾司奧美拉唑靜脈注射，每次采用40 mg 艾司奧美拉唑溶于0.9%的氯化鈉溶液中，2 次/d，連續治療72 h。

1.4 觀察指標

（1）臨床指標：對患者的止血時間及住院時間進行統計，便血、嘔血等臨床癥狀消失為止血。止血時間是從開始治療至經胃鏡檢查證實出血已停止的時間。（2）30 d 內再出血率：對患者進行為期1個月的隨訪，統計患者30 d 內的再出血情況。（3）pH 值檢測：pH 動態監測儀對患者胃內pH 變化進行檢測，觀察并記錄患者24h 內胃內平均pH、pH到達4.0 所需時間、pH 到達6.0 所需時間、pH 達到4.0 持續時間、pH 達到6.0 持續時間。

1.5 統計學方法

所有數據均采用SPSS 22.0 統計學軟件進行分析處理，所有計量數據均使用形式表示，組間差異采用t檢驗；計數數據用例（%）形式表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后胃內pH 變化

兩組患者24 h 內胃內平均pH、pH 達到4.0 持續時間和pH 達到6.0 持續時間差異無統計學意義（P＞0.05），但間歇組pH 到達4.0 所需時間和pH 到達6.0 所需時間顯著低于大劑量組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者胃內pH變化比較（min，）

表2 兩組患者胃內pH變化比較（min，）

2.2 臨床指標

兩組患者的止血時間、住院時間和30 d 內再出血例數差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床指標對比

2.3 治療費用比較

間歇組患者使用艾司奧美拉唑的費用以及總住院費用均顯著低于大劑量組患者。差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者費用比較（元，）

表4 兩組患者費用比較（元，）

2.4 不良反應比較

大劑量組患者出現頭暈2 例、乏力3 例、72 h內再出血4 例、7 d 內再出血5 例，總不良反應率為23.33%；間歇組患者出現頭暈3 例、乏力2 例、72 h 內再出血3 例、7 d 內再出血4 例，總不良反應率為20%；兩組患者出現不良反應情況差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應情況［例（%）］

3 討論

消化性潰瘍出現出血多是由于潰瘍底部的血管暴露并被胃酸侵蝕導致。當消化性潰瘍出現出血后，血小板便會附著在破裂的血管周圍，并釋放大量因子啟動血小板聚集機制，從而促使血小板栓子形成［4-5］。既往報道證實血小板聚集、胃蛋白酶活性與胃內pH 有關，pH 低于6.0 時血小板聚集受抑，pH 達6.0 及以上時才發生血小板聚集，且隨著pH 值的升高，聚集效率隨之升高；而胃蛋白酶能誘導纖維蛋白溶解，使血凝塊溶解加速，但pH 處于1.0～4.0 時胃蛋白酶活性仍較強，pH 大于6.0 時其出現不可逆性滅活［6］。胃蛋白酶可促使纖維蛋白溶解，加速血凝塊溶解。而當pH 值大于6.0 時，胃蛋白酶會被消滅［7-8］。同時pH 值過低還會影響患者胃黏膜的完整性［9］。因此如何將消化性潰瘍患者胃內的pH 值提高至6.0 是治療消化性潰瘍的關鍵。

在本研究中，兩組患者的止血時間、住院時間和30 d 內再出血差異無統計學意義，而國內一些研究結果也顯示消化性潰瘍患者艾司奧美拉唑大劑量持續泵注和標準劑量間歇給藥的止血時間、住院時間和30 d 內再出血差異無統計學意義［10］。這可能是因為艾司奧美拉唑的滅酸作用非常強大，標準劑量的艾司奧美拉唑足以將患者的pH 值提高至6.0。而本研究中兩組患者24 h 內胃內平均pH 值、pH達到4.0 持續時間和pH 達到6.0 持續時間接近，說明艾司奧美拉唑標準劑量間歇給藥的療效與大劑量持續泵注并無差異，但標準劑量的艾司奧美拉唑起效時間確實長于大劑量持續泵注給藥。同時兩組患者的治療后的不良反應也無明顯的差異。但標準劑量給藥所需的艾司奧美拉唑劑量較小，因此治療費用也會相對較低。

綜上所述，標準劑量的艾司奧美拉唑治療消化性潰瘍患者與大劑量持續泵注給藥的療效和不良反應等差異無統計學意義，但標準劑量給藥相對來說費用較低。本研究由于研究時間較短，對于長時間的療效是否有差異并不確定，因此還需要做進一步研究。