女金膠囊聯(lián)合人工周期在宮腔粘連術(shù)后薄型子宮內(nèi)膜患者中的臨床研究*

劉 君 熊 恒

江西省婦幼保健院婦科，江西省南昌市 330006

宮腔粘連是子宮內(nèi)膜損傷引起的宮腔部分或全部粘連，患者主要表現(xiàn)為月經(jīng)量減少及閉經(jīng)，流產(chǎn)及繼發(fā)性不孕。目前可以通過(guò)激素療法、生物反饋療法、干細(xì)胞再生技術(shù)及手術(shù)對(duì)該病進(jìn)行治療，其中宮腔鏡下宮腔粘連分離術(shù)是治療宮腔粘連的首選方法，但經(jīng)過(guò)粘連分解，部分宮腔粘連患者由于子宮內(nèi)膜修復(fù)功能障礙，出現(xiàn)薄型子宮內(nèi)膜，子宮內(nèi)膜厚度低于可獲得妊娠的最小厚度，對(duì)妊娠影響極大[1-2]。中醫(yī)學(xué)無(wú)薄型子宮內(nèi)膜的明確病名，相關(guān)論述出現(xiàn)在痛經(jīng)、閉經(jīng)、不孕癥等文獻(xiàn)。中醫(yī)認(rèn)為腎虛血瘀是引起薄型子宮內(nèi)膜的主要原因，治療時(shí)主張補(bǔ)腎活血。本文探討女金膠囊聯(lián)合人工周期治療宮腔粘連術(shù)后薄型子宮內(nèi)膜的治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年8月30日—2019年8月30日因?qū)m腔粘連在我院行宮腔粘連分離術(shù)的患者99例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=50)和觀察組(n=49)。對(duì)照組和觀察組年齡均為25～36歲，平均年齡分別為(30.5±1.3)歲、(30.3±1.5)歲；月經(jīng)周期均為25～35d，平均月經(jīng)周期分別為(30.4±2.5)d、(30.6±2.3)d；刮宮史均為1～4次，平均次數(shù)分別為(2.2±0.4)次、(2.5±0.3)次；宮腔粘連程度：輕度分別32例、30例，中度分別18例、19例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照宮腔粘連分離術(shù)后符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》相關(guān)的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；參照《實(shí)用中醫(yī)婦科學(xué)》相關(guān)的中醫(yī)辨證屬腎虛血瘀型的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)影像學(xué)檢查確診為薄型子宮內(nèi)膜；婚后性生活正常時(shí)間>2年，男方精液檢查正常；自愿參與本項(xiàng)研究，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并子宮內(nèi)膜息肉、子宮黏膜下肌瘤及生殖器官畸形者；排卵障礙者；內(nèi)分泌功能異常者；合并嚴(yán)重肝腎功能損害者。

1.4 方法 對(duì)照組給予人工周期治療，在宮腔粘連術(shù)后第5 天開(kāi)始口服戊酸雌二醇片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20130009),12mg/次，2次/d，連續(xù)服用21d；口服戊酸雌二醇片的第11 天開(kāi)始加服黃體酮膠囊100mg(浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040982，規(guī)格50mg×20s)，2次/d，連續(xù)服用10d。觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上, 宮腔粘連術(shù)后第5天給予女金膠囊(江西省匯仁藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20020022，規(guī)格：38mg×48s)，3粒/次，2次/d，連續(xù)服用10d。

1.5 觀察指標(biāo) (1)比較兩組治療10d后的臨床療效。按照宮腔形態(tài)恢復(fù)情況及月經(jīng)改善情況進(jìn)行療效判定，顯效：月經(jīng)量>1/2既往月經(jīng)量，術(shù)后宮腔鏡檢查無(wú)粘連；有效：經(jīng)量﹥1/3既往經(jīng)量且﹤1/3既往經(jīng)量，分級(jí)下降Ⅰ～Ⅱ級(jí)，但宮腔內(nèi)仍有粘連；無(wú)效：經(jīng)量無(wú)改或﹤1/3既往經(jīng)量，分級(jí)與術(shù)前無(wú)明顯差別或加重。總有效率=顯效率+有效率。(2)比較兩組治療前后排卵期(月經(jīng)第14天)、經(jīng)前期(月經(jīng)第25天)的子宮內(nèi)膜厚度，由同一名醫(yī)師采用彩色多普勒超聲儀進(jìn)行檢查。(3)兩組治療前后宮腔粘連評(píng)分及妊娠率。宮腔粘連分度參照美國(guó)生殖學(xué)會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)[5]，粘連范圍占宮腔比例按1/3、1/3～2/3、>1/3分別計(jì)為1分、2分、3分；粘連組織類型按薄膜樣、部分薄膜部分致密、全部致密分別計(jì)為1分、2分、3分；月經(jīng)量情況按閉經(jīng)、月經(jīng)量明顯減少、正常計(jì)為4分、2分、0分，分值范圍1～4分判定為輕度粘連，5～8分判定為中度粘連，9～12分判定為重度粘連。(4)比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為95.92%，明顯著高于與對(duì)照組的82.00%(χ2=4.85，P=0.03<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度的比較 兩組治療前排卵期和經(jīng)前期的子宮內(nèi)膜厚度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組排卵期和經(jīng)前期的子宮內(nèi)膜厚度均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較

2.3 兩組治療前后宮腔粘連評(píng)分及妊娠率比較 治療后觀察組宮腔粘連評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組妊娠率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后宮腔粘連評(píng)分及妊娠率比較分)

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 治療期間兩組均無(wú)出現(xiàn)頭暈、嘔吐及過(guò)敏等不良反應(yīng)，且尿常規(guī)、血常規(guī)、肝腎功能檢查均無(wú)明顯異常。

3 討論

宮腔粘連的患者多伴有子宮內(nèi)膜基底層損傷，導(dǎo)致子宮腺體較難再生，粘連的子宮內(nèi)膜降低了血流灌注量，降低局部激素水平，進(jìn)而導(dǎo)致粘連子宮內(nèi)膜的萎縮，隨著纖維細(xì)胞的增生，粘連部位可出現(xiàn)纖維化。目前宮腔鏡下宮腔粘連分解是治療宮腔粘連的首選方法，但由于患者子宮內(nèi)膜基底層的損傷，術(shù)后出現(xiàn)薄型子宮內(nèi)膜的概率較高，影響患者受孕。目前針對(duì)薄型子宮內(nèi)膜可采用激素療法，戊酸雌二醇聯(lián)合黃體酮為宮腔粘連術(shù)后常用的修復(fù)子宮內(nèi)膜，治療薄型子宮內(nèi)膜及預(yù)防再粘連的方法，通過(guò)擴(kuò)大原有內(nèi)膜覆蓋面積，達(dá)到治療效果。但由于激素療法無(wú)法對(duì)已損傷的子宮內(nèi)膜產(chǎn)生作用，故在療效方面具有一定局限性。

中醫(yī)辨證認(rèn)為腎虛血瘀是薄型子宮內(nèi)膜產(chǎn)生的主要原因,故以補(bǔ)腎活血為大法，在改善子宮內(nèi)膜厚度、提高妊娠率及活產(chǎn)率等方面發(fā)揮了重要作用。本文中采用的女金膠囊主要含有當(dāng)歸、熟地、阿膠、川芎、益母草等23種中藥，其中元胡、陳皮、香附疏肝理氣行氣，解肝郁逐氣滯；當(dāng)歸、熟地、阿膠、牡丹皮、白芍養(yǎng)血活血、濡養(yǎng)氣血；川芎、元胡、益母草活血舒血及沒(méi)藥活血破血，共奏消沖任血瘀不暢，不通經(jīng)脈。鹿角霜、肉桂溫腎調(diào)經(jīng)，益腎陽(yáng)補(bǔ)虧虛，驅(qū)胞宮之虛寒；黨參、茯苓、白術(shù)、甘草補(bǔ)中益氣，醒脾健胃；牡丹皮、黃芩、白薇清熱解毒；白芷、藁本疏風(fēng)燥濕；延胡索、沒(méi)藥、白芷為止痛之品，赤石脂有止血作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示白芍具有抗血栓形成[6-7]，抗血小板凝集的作用，通過(guò)降低血液黏稠度改善血液循環(huán)，促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)，白芍還能促進(jìn)炎性因子的吸收，降低白細(xì)胞介素、白三烯等炎性介質(zhì)的表達(dá)水平，緩解局部炎性滲出。益母草含有生物堿[8]，能夠增強(qiáng)子宮收縮，促進(jìn)子宮血液循環(huán)。延胡索能夠抑制內(nèi)臟平滑肌過(guò)度收縮，緩解患者術(shù)后疼痛。相關(guān)研究顯示[9]，女金膠囊能夠松弛子宮平滑肌，對(duì)子宮痙攣性疼痛具有一定的緩解作用。余望貽等研究了女金丹對(duì)去卵巢雌性大鼠及未成熟雌性小鼠子宮增重的作用[10]，結(jié)果顯示女金丹可使去卵巢雌性大鼠的陰道上皮細(xì)胞發(fā)生角化，具有明顯的雌激素樣作用。本文結(jié)果顯示，觀察組總有效率以及排卵期和經(jīng)前期的子宮內(nèi)膜厚度顯著高于對(duì)照組，提示女金膠囊聯(lián)合雌激素周期治療能夠提高治療效果，增加患者子宮內(nèi)膜厚度。分析后考慮與女金膠囊改善局部血液循環(huán)、促進(jìn)病灶部位再生等作用相關(guān)。本文結(jié)果顯示，治療后觀察組宮腔粘連評(píng)分顯著低于對(duì)照組，分析后認(rèn)為與女金膠囊減少子宮纖維化形成有關(guān)。本文中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異，提示聯(lián)合用藥安全性較好。

綜上所述，女金膠囊聯(lián)合人工周期治療宮腔粘連術(shù)后薄型子宮內(nèi)膜患者能提高治療效果，進(jìn)一步增加子宮內(nèi)膜厚度，改善宮腔粘連，安全性較好。