雷替曲塞聯(lián)合FOLFOX4方案對結(jié)直腸癌患者的療效及對免疫功能的影響

孫夢喆

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院腫瘤外科 154002

結(jié)直腸癌是人類最常見的惡性腫瘤之一，主要的臨床癥狀為便血、腹痛、體重下降、貧血、腸梗阻等，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[1]。并且該病早期沒有明顯癥狀，不少患者在初次診斷時已經(jīng)處于中晚期，治療比較棘手，常錯過手術(shù)治療最佳期，故常用化學(xué)藥物治療[2]。FOLFOX4方案是治療結(jié)直腸癌常用的化療方案，但是有研究報道[3]，F(xiàn)OLFOX4方案易引起骨髓抑制，降低患者免疫功能。雷替曲塞是一種胸腺合成酶抑制劑，能夠長時間抑制DNA的合成，起到抗腫瘤的作用，且不良反應(yīng)較低[4]。鑒于此，本文為了探討雷替曲塞聯(lián)合FOLFOX4方案對結(jié)直腸癌患者免疫功能的影響，選取我院2017年9月—2019年9月收治的46例結(jié)直腸癌患者進(jìn)行分析。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年9月—2019年9月收治的46例結(jié)直腸癌患者作為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)依據(jù)《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2017年版)》，經(jīng)病理學(xué)、影像學(xué)確診為結(jié)直腸癌患者[5]；(2)預(yù)計生存期>6個月者；(3)符合化療相關(guān)指征者；(4)知情并同意本研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)精神或意識障礙者；(2)嚴(yán)重全身感染者；(3)肝腎功能有明顯損害者。本次研究獲得我院倫理委員會的認(rèn)證。應(yīng)用雙色球法將所選患者均分為傳統(tǒng)方案組和聯(lián)合組，各23例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料對比

1.2 方法 兩組患者均于化療前6h口服1片地塞米松(生產(chǎn)企業(yè)：三才石岐制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44024276，規(guī)格：0.75mg×100片)，預(yù)防過敏反應(yīng)。傳統(tǒng)方案組應(yīng)用FOLFOX4方案進(jìn)行化療。靜脈滴注85mg/m2奧沙利鉑(生產(chǎn)企業(yè)：四川美大康佳樂藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050141，規(guī)格：100ml∶0.1g)2h，第1天；靜脈滴注200mg/m2亞葉酸鈣(生產(chǎn)企業(yè)：MAYNEPHARMAPTYLTD.，注冊證號H20070192，規(guī)格：10ml∶100mg)2h，第1～2天；靜脈維持滴注600mg/m25-氟尿嘧啶(生產(chǎn)企業(yè)：天津金耀藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H12020959，規(guī)格：10ml∶0.25g×5支/盒)22h，第1～2天。聯(lián)合組在傳統(tǒng)方案組的基礎(chǔ)上加用3mg/m2雷替曲塞(生產(chǎn)企業(yè)：南京正大天晴制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20090325，規(guī)格：2mg)，靜脈滴注，第1天。兩組方案均每2周重復(fù)1次，4周為1個治療周期，持續(xù)治療2個周期。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效[6]：依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)判定實體瘤近期療效(RECIST)。其中腫瘤完全消失判定為完全緩解(CR)；腫瘤體積減小≥30%判定為部分緩解(PR)；腫瘤體積減小<30%且增加≤20%判定為穩(wěn)定(SD)；腫瘤體積增加>20%或出現(xiàn)新病灶判定為進(jìn)展(PD)。其中疾病控制率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。(2)免疫功能：抽取兩組患者治療前后的空腹靜脈血，利用上海盧湘儀離心機(jī)儀器有限公司生產(chǎn)的TG20.5 臺式高速大容量離心機(jī)，以3 000r/min，離心分離5min中后取血清，利用貝克曼庫爾特商貿(mào)(中國)有限公司生產(chǎn)的CytoFLEX S流式細(xì)胞儀測試CD4+、CD8+水平。(3)生存狀況：統(tǒng)計兩組患者12個月的生存狀況，并利用GraphPad Prism繪制生存曲線。(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況：按照WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)評定兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括白細(xì)胞減少、脫發(fā)、惡心嘔吐、貧血、手足綜合征、骨髓抑制。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 聯(lián)合組的疾病控制率為86.96%，明顯高于傳統(tǒng)方案組的47.83%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.013，P=0.005<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組患者免疫功能對比 兩組患者治療前CD4+、CD8+比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組CD4+均顯著上升，且聯(lián)合組明顯高于傳統(tǒng)方案組；CD8+均顯著均顯著下降，且聯(lián)合組明顯低于傳統(tǒng)方案組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組免疫功能對比

2.3 兩組生存狀況對比 聯(lián)合組的生存率為91.30%，與傳統(tǒng)方案組的65.21%相比明顯更高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見圖1。

圖1 生存曲線

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 兩組白細(xì)胞減少、脫發(fā)、惡心嘔吐、貧血、手足綜合征、骨髓抑制的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n(%)]

3 討論

結(jié)直腸癌是一種嚴(yán)重威脅群眾健康的疾病,在全部惡性腫瘤中，其發(fā)病率和死亡率均排在第5位，并且在我國許多一線城市，其發(fā)病率排在第2或第3位。目前臨床上治療結(jié)直腸癌主要應(yīng)用手術(shù)進(jìn)行治療，但是對于失去手術(shù)治療時機(jī)患者常用藥物進(jìn)行化療。FOLFOX4方案中奧利沙鉑的1,2-2二胺環(huán)己烷基團(tuán)具有避開某些耐藥機(jī)制的作用，以DNA為靶作用部位，與DNA鏈結(jié)合形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，致使DNA損傷細(xì)胞快速死亡，從而起到抗腫瘤的作用；亞葉酸鈣能夠解救高劑量氨甲蝶呤等葉酸拮抗劑，進(jìn)而促進(jìn)氨甲蝶呤與二氫葉酸還原酶結(jié)合，阻斷二氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸從而抑制DNA的合成，起到抗腫瘤的作用；5-氟尿嘧啶能夠通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成，起到抗腫瘤的作用[7]。故FOLFOX4方案被廣泛應(yīng)用于治療結(jié)直腸癌，但是臨床研究表明，F(xiàn)OLFOX4方案易使得患者出現(xiàn)骨髓抑制，影響患者免疫功能。

雷替曲塞是喹唑啉葉酸鹽類似物，對胸苷酸合酶具有特異的抑制性，斷裂DNA，使得細(xì)胞凋亡，起抗腫瘤的效果[8]。并且雷替曲塞在體內(nèi)代謝時間長，在細(xì)胞內(nèi)停留時間長，細(xì)胞毒性效果持久，抗腫瘤效果持久。故本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用雷替曲塞聯(lián)合FOLFOX4方案治療的疾病控制率為86.96%，明顯高于應(yīng)用FOLFOX4方案治療的47.83%。

本文結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用雷替曲塞聯(lián)合FOLFOX4方案治療的患者CD4+、CD8+水平及生存率明顯優(yōu)于應(yīng)用FOLFOX4方案治療的患者，說明雷替曲塞可改善患者免疫功能，并提高療效，延長患者的生存期，且兩組白細(xì)胞減少、脫發(fā)、惡心嘔吐、貧血、手足綜合征、骨髓抑制的發(fā)生率相近，說明雷替曲塞毒性較小，不影響化療的進(jìn)行。

綜上所述，應(yīng)用雷替曲塞聯(lián)合FOLFOX4方案治療結(jié)直腸癌效果顯著，能明顯提高患者的免疫功能，并延長生存期，值得推廣。