金水寶膠囊聯合噻托溴銨治療對慢性阻塞性肺疾病患者穩定期肺功能及免疫功能的影響

劉莉霞　　韓磊　　姜愛英　　呂玉鳳

[摘要] 目的 探討金水寶膠囊聯合噻托溴銨治療對慢性阻塞性肺疾病患者穩定期肺功能及免疫功能的影響。 方法 選取2018年1月至2019年12月牡丹江醫學院附屬紅旗醫院收治的慢性阻塞性肺疾病穩定期患者60例，隨機分為觀察組與對照組，每組各30例。觀察組給予金水寶膠囊聯合噻托溴銨治療，對照組給予單純噻托溴銨治療。比較兩組患者治療前后肺功能指標、免疫功能指標以及臨床療效。 結果 治療后觀察組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC指標分別為（3.04±0.52）L、（1.97±0.34）L、（75.59±4.14）%，高于對照組的（2.35±0.52）L、（1.66±0.36）L、（63.94±4.22）%，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標分別為（67.02±4.56）%、（35.26±3.24）%、（1.14±0.26），高于對照組的（62.27±3.63）%、（28.38±1.26）%、（0.96±0.14），差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組總有效率較對照組高（93.3% vs. 70.0%），差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 金水寶膠囊聯合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病穩定期患者，對患者肺功能及免疫功能改善顯著，效果可靠，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 金水寶膠囊;噻托溴銨;慢性阻塞性肺疾病;肺功能;免疫功能

[中圖分類號] R563.9? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）13-0115-04

Effect of Jinshuibao Capsule combined with tiotropium bromide on the pulmonary function and immune function in the patients with COPD in stable phase

LIU Lixia1? ?HAN Lei2? ?JIANG Aiying2? ?LYU Yufeng2

1.Diagnostic Teaching and Research Office， School of Medicine， Jiangsu Medical Occupational College， Yancheng? ?224005， China; 2.Department of Respiratory and Intensive Diseases， Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University， Mudanjiang? ?157011， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Jinshuibao Capsule combined with tiotropium bromide on the lung function and immune function in the patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD） in stable phase. Methods A total of 60 patients with stable COPD who were admitted to Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University from January 2018 to December 2019 were selected and randomly divided into observation group and control group， with 30 cases in each group. The observation group was treated with Jinshuibao Capsule combined with tiotropium bromide and the control group was treated with tiotropium bromide alone. The lung function indices， immune function indices， and clinical efficacy were compared between the two groups of patients before and after treatment. Results The FVC， FEV1， FEV1/FVC indices in the observation group after treatment were （3.04±0.52） L， （1.97±0.34） L， and （75.59±4.14）%， respectively， higher than those of （2.35±0.52） L， （1.66±0.36） L， and （63.94±4.22）%， respectively in the control group. The differences between the two groups were statistically significant （P<0.05）; the CD3+， CD4+， and CD4+/CD8+ indices in the observation group were（67.02±4.56）%， （35.26±3.24）%， and （1.14±0.26）， respectively after treatment， higher than those of （62.27±3.63）%， （28.38±1.26）%， and （0.96±0.14）， respectively in the control group. The differences between the two groups were statistically significant（P<0.05）. The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group（93.3% vs. 70.0%）. The difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Jinshuibao Capsule combined with tiotropium bromide in the treatment of patients with stable COPD can significantly improve the lung function and immune function of patients， and the effect is reliable， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Jinshuibao Capsule; Tiotropium bromide; Chronic obstructive pulmonary disease; Pulmonary function; Immune function

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是臨床常見的慢性肺部疾病，主要臨床特征為氣道氣流不完全可逆受限及肺功能下降，患者表現為不同程度的呼吸困難、咳痰、喘息等，隨著病情的進展會導致呼吸功能持續降低。調查研究發現，我國60歲以上老年群體COPD發病率高達8%～10%，每年死于COPD人數達100萬[1]，且隨著人口老齡化趨勢的不斷加劇，該疾病發生率逐年攀升。COPD病程長，遷延不愈，往往急性加重期與穩定期交替出現，影響患者生活質量。以往臨床針對穩定期COPD患者多采用西醫治療，盡管能夠對患者病情起到改善作用，但不良反應多，效果不甚理想[2]。近年來，金水寶膠囊在COPD穩定期治療中得以應用，其作為一種中藥制劑，主要成分包括發酵蟲草菌粉，具有補腎益肺的功效。為探討其臨床有效性，收集COPD穩定期病例60例，對比了不同治療方案的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年12月牡丹江醫學院附屬紅旗醫院收治的COPD穩定期患者60例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各30例。對照組男16例，女14例，年齡45～76歲，平均（57.63±4.72）歲，病程2～14年，平均（6.79±1.36）年。觀察組男17例，女13例，年齡44～78歲，平均（57.72±4.69）歲，病程3～14年，平均（6.81±1.24）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①患者經X線片檢查、CT診斷均確診為慢性阻塞性肺疾病，符合中華醫學會呼吸病學分會《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》描述[3];②患者簽訂知情同意書，征得牡丹江醫學院附屬紅旗醫院醫學倫理委員會的批準。排除標準：①臨床診斷確診為心肝腎功能疾病者;②精神科疾病或存在精神障礙者;③合并支氣管哮喘、肺結核等其他類型肺部疾病者;④存在語言交流溝通障礙、聽力障礙以及無法配合研究者;⑤對研究藥物存在過敏史者;⑥處于急性發作期者;⑦妊娠期及哺乳期婦女[4-6]。

1.3 方法

兩組患者入院后均給予常規吸痰、止咳治療，加強營養支持，輔之以吸氧治療，確保患者呼吸通暢。對照組給予噻托溴銨[Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG（德國），國藥準字H20140933]吸入劑治療，18 μg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上加用金水寶膠囊（江西濟民可信金水寶制藥有限公司，國藥準字Z10890003）口服治療，3粒/次，3次/d。兩組患者治療時間均為3個月。

1.4觀察指標及評價標準

治療前后監測兩組患者肺功能指標、免疫功能指標，評估兩組臨床療效。①肺功能檢測。于治療前及治療后3個月，采用HI-801 CHEST-肺功能儀（南京奧邦醫療科技有限公司）對患者FVC、FEV1、FEV1/FVC肺功能指標進行檢測，由同一名呼吸內科專業技師完成[7]。②免疫功能檢測。于治療前及治療后3個月采用BD FACSCalibur流式細胞儀對患者CD3+、CD4+、CD8+指標予以檢測，并計算CD4+/CD8+比值，嚴格按照說明進行操作[8]。③療效評價標準。經治療患者呼吸困難、咳痰以及雙肺喘鳴音等癥狀均消失、體征恢復正常為顯效;患者接受治療后各項臨床癥狀得到緩解，但未恢復到正常狀態，體征有所好轉為有效;治療前后患者癥狀無變化或存在加重趨勢為無效[9]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者治療前后肺功能指標變化情況比較

治療后兩組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC指標均較治療前提高，差異有統計學意義（P<0.05）;治療前兩組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC指標比較，差異無統計學意義（P>0.05），經不同方式治療后，觀察組FVC、FEV1、FEV1/FVC指標較對照組提高更為明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2兩組患者治療前后免疫功能指標變化情況比較

治療后兩組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+較治療前均有所提高，差異有統計學意義（P<0.05），治療后兩組CD8+較治療前均有所降低，差異有統計學意義（P<0.05）;治療前兩組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較，差異無統計學意義（P>0.05），但治療后觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組CD8+明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3兩組患者臨床效果比較

觀察組總有效率為93.3%，明顯高于對照組的70.0%，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

COPD主要表現為氣道受限，其發病率高，全球甚至有40%的患者存在COPD，患者出現進行性不完全可逆的氣道受限，肺末端受到顆粒阻塞會出現慢性肺衰竭，最終會導致肺心病及心臟疾病，嚴重威脅到患者的生命安全[10]。COPD發病機制尚不明確，病因較為復雜，與環境、遺傳等因素密切相關。

以往臨床針對COPD穩定期患者多采用西醫治療，常見藥物包括噻托溴銨，其對于膽堿能M3受體有著較高的選擇性，不僅作用時間長，而且僅需要較少的劑量便能達到較好的治療效果。在控制患者疾病進展、改善患者臨床癥狀方面具有一定的效果。但單純西醫治療效果不佳，且對患者肺功能及免疫功能改善作用不強[11-12]。祖國中醫學將COPD歸屬為“肺脹”“喘癥”范疇，處于穩定期COPD患者主要病機為腎虧、肺虛，治療應以抗炎、止咳祛痰為主。作為中藥制劑，金水寶膠囊中的發酵蟲草菌粉能夠起到益氣補腎、泌精的功效。中醫學理論認為蟲草進入肺腎二經，能夠有效補腎陽、益肺陰，在治療腰膝酸軟、久咳虛弱等方面有著顯著的效果[13]。以往有學者研究發現，金水寶膠囊具有調節陰陽、平衡陰陽的作用，蟲草中含有鈣、鐵、鋅等微量元素及多種氨基酸[14]，能夠將自由基徹底清除，在發揮抗氧化作用的同時，提高患者機體免疫力，有利于支氣管平滑肌擴張。本研究結果顯示，經治療兩組患者肺功能較治療前均得到改善，但組間比較觀察組改善更為顯著，提示金水寶膠囊對患者肺功能改善作用更強。作為T淋巴細胞兩大亞群，CD4+、CD8+能夠反映細胞免疫水平，其中CD8+會抑制機體免疫功能，隨著CD4+/CD8+比值的升高，機體免疫功能提升。本研究結果顯示，經治療觀察組患者CD3+、CD4+指標較治療前提高，CD8+較治療前降低，免疫功能指標較治療前顯著改善，且與對照組相比差異有統計學意義（P<0.05），提示該治療方案對患者免疫功能具有改善作用。金水寶膠囊用于治療COPD主要是輔助治療，主要成分是冬蟲夏草，具有抗炎、止咳、祛痰的作用，適用于肺腎兩虛、精氣不足、久咳虛喘、失眠健忘的患者，還有降糖、降脂的功效。COPD其實是慢性炎癥導致的氣道狹窄，進而引起的一系列癥狀，治療主要還是以應用舒張氣道的藥物為主，穩定期常用的干粉吸入劑，如噻托溴銨、布地奈德福莫特羅、沙美特羅氟替卡松、烏蘭溴銨維蘭特羅等。雖然指南上有推薦金水寶膠囊，但不建議單一應用治療COPD，還要聯合干粉吸入劑治療。管弦等[15]在研究中將90例穩定期COPD患者隨機分為觀察組與對照組，分別給予金水寶膠囊與布地奈德聯合治療與常規治療，結果顯示觀察組患者各項肺功能指標及免疫功能指標均顯著改善，且優于對照組，體現了該治療方式的有效性，與本研究結果一致。但由于時間有限、樣本量過少，研究尚未針對患者預后情況進行隨訪，在后續研究中應增加樣本量、延長隨訪時間，進一步探討該治療方案的安全性，為臨床提供更多依據。

綜上所述，針對COPD穩定期患者給予金水寶膠囊聯合噻托溴銨治療，是改善患者肺功能、免疫功能的有效方案，效果確切，可予以推廣。

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（收稿日期：2020-12-02）