雌激素代謝紊亂對老年女性骨質疏松患者的影響

伍海艷 吳榮艷 鐘鳳元 張廣彪

(贛州市第三人民醫院 1婦科，江西 贛州 341000；2檢驗科；3老年科；4內科)

老年群體因年齡增加，骨量及骨鈣質大量流失，骨組織微結構受到破壞，骨質疏松發生風險高〔1〕。一旦發生骨質疏松，骨脆性增加，極易引發骨折，致殘率及致死率均較高，現已成為困擾老年群體身心健康和生命安全的主要問題之一〔2〕。研究發現，老年女性發生骨質疏松的風險更高，危害性更大〔3〕。雌激素是促進雌性動物第二性征發育及性器官成熟的物質，由雌性動物卵巢和胎盤分泌產生〔4〕。而老年女性因卵巢卵泡活動永久性停止，導致月經周期、雌激素和孕激素水平明顯減少〔5〕。有研究指出，雌激素水平降低可引起乳房觸痛、陰道干燥等多種生理變化，甚至可引起骨質疏松及心血管疾病〔6〕。本研究主要觀察老年女性骨質疏松患者雌激素代謝紊亂狀況，分析雌激素代謝紊亂對骨質疏松的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2020年1月在贛州市第三人民醫院接受常規健康體檢的60例老年女性，本研究經醫院醫學倫理委員會批準實施，且患者及其家屬均知情同意，且簽署同意書。患者年齡60～75歲，平均年齡(67.91±5.38)歲；體重指數17.84～25.21 kg/m2，平均(21.39±1.67)kg/m2。納入標準：①年齡>60周歲；②停經時間≥1年，且有絕經后癥狀。排除標準：①自身免疫性疾病；②長時間接受免疫抑制劑治療；③其他內分泌疾病或代謝性疾病；④精神疾病史；⑤心、肝、腎等臟器功能障礙。

1.2骨密度檢測方法 選用美國HOLOGIC提供的雙能量X線骨密度檢查儀測定兩組骨密度水平。T在-1.0～-2.5之間納入骨量減少組(32例)，T<-2.5納入骨質疏松組(28例)。

1.3基線資料調查方法 自制基線資料調查問卷，查閱患者病歷資料，詳細記錄患者一般情況，內容包括年齡、體重指數、絕經年齡、孕次、產次。

1.4實驗室指標檢測方法 ①雌激素：兩組均于入院當天采集清晨空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min離心10 min，取上清液待檢。 采用羅氏cobas 6000化學發光儀(德國羅氏診斷有限公司，型號：cobas 6000)檢測雌激素水平。②炎癥因子：分別采集兩組入院當天的空腹外周靜脈血，并放置于含有枸櫞酸鈉抗凝劑的采血管內，進行離心處理，2 000 r/min離心30 min，離心完畢后取上清液，放置于-20℃冰箱內保存待檢。使用德國西門子提供的 DPC1000化學發光免疫分析儀，采用化學發光法檢測白細胞介素(IL)-6、IL-2和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平。③骨保護素(OPG)水平：分別采集兩組清晨空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血漿并采用乙二胺四乙酸抗凝后放置于-80℃環境下待檢。使用上海紀寧提供的試劑盒，使用酶聯免疫吸附試驗測定OPG水平。

1.5統計學方法 采用SPSS24.0軟件進行Shapiro-Wilk正態性檢驗、t檢驗、χ2檢驗及Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1骨量減少組和骨質疏松組基線資料、實驗室指標比較 骨質疏松組雌激素、OPG水平明顯低于骨量減少組，IL-6、IL-2和TNF-α水平明顯高于骨質減少組，差異有統計學意義(均P<0.001)，見表1。

表1 骨量減少組和骨質疏松組基線資料、實驗室指標比較

2.2二元Logistic回歸分析 將2.1組間基線資料差異有統計學意義的變量作為自變量(均為連續變量)，將骨密度檢測結果作為因變量(1=骨質疏松，0=骨量減少)，經二元回歸分析結果顯示，雌激素低表達、IL-6過表達、IL-2過表達、TNF-α過表達、OPG低表達可能是老年女性骨質疏松的影響因素(OR>1，P<0.01，P<0.001)。見表2。

表2 二元回歸分析結果

2.3多元回歸分析 將基線資料分析中有意義的變量作為自變量(均為連續變量)，將骨密度檢測結果作為因變量(1=骨質疏松，0=骨量減少)，經單項回歸分析后，將符合條件的因素作為自變量，經多項Logistic回歸分析結果顯示，雌激素低表達、IL-6過表達、IL-2過表達、TNF-α過表達、OPG低表達均是老年女性骨質疏松的影響因素。見表3。

表3 多元回歸分析結果

3 討 論

骨質疏松是我國老年女性殘疾、死亡的主要原因之一。目前認為老年女性骨質疏松的發生、發展與組織骨量減少及骨髓中脂肪含量增加密切相關，而在這一過程中，雌激素及相關細胞因子的表達發揮關鍵作用〔7，8〕。

本研究結果表明老年女性群體普遍存在骨密度降低現象，早期干預尤為關鍵。雖目前臨床已有大量有關雌激素代謝紊亂與骨質疏松關系的相關研究〔6～10〕，但現有結論尚未達成統一共識，干預方案的制定依然存在較大難度。雌激素是一種主要的女性荷爾蒙，會促進女性附件器官成熟及第二性征出現，且維持正常性欲及生殖功能〔9〕。老年女性因絕經后，卵巢逐漸衰老，卵巢內分泌功能失調衰退，導致雌激素水平下降，從而出現多種全身不適癥狀，退化性疾病和老年慢性疾病風險逐漸升高，直接影響絕經后女性健康和老年生存質量〔10〕。本研究結果初步提示雌激素代謝紊亂在骨質疏松的發生、發展過程中扮演關鍵性角色，但具體機制尚未明確。骨細胞是維持骨骼正常結構的重要因素之一〔11〕。骨細胞中含有成骨細胞和破骨細胞，其中成骨細胞主要負責骨基質合成、分泌及礦化，而破骨細胞主要在骨的生長發育、修復及重建等過程中發揮作用〔12〕。二者相輔相成，相互平衡，維持骨的正常組織和解剖結構。而老年女性因體內激素水平下降，雌激素水平逐漸降低，雌激素與雄激素的平衡狀態被打破，引起雌激素代謝紊亂〔13〕。而雌激素可使破骨細胞的分化成熟過程減慢，降低破骨細胞數量，促進鈣質吸收，且可阻止骨的再吸收，故老年女性雌激素水平降低可引起早期快速骨質丟失，引起骨質疏松〔14〕。IL是一種細胞因子，功能較多，在人體內水平較低，可發揮多種生物活性，具有促進骨吸收及造血干細胞生長等作用〔7〕。而雌激素水平降低可促進IL-2、IL-6及TNF-α等促炎因子的合成分泌，減少分泌細胞凋亡，促進破骨細胞形成，從而影響骨吸收與骨形成的平衡，加速骨質流失〔15〕。研究指出，由NF-κB受體激活子(RANKL)的受體(RANK)和OPG組成的RANKL-RANK-OPG軸在調節骨吸收與骨生成平衡中占據重要地位〔16〕。 RANKL通過與RANK結合可促進破骨細胞的分化，且可激活成熟的破骨細胞，提高骨吸收的能力。而OPG是一種分泌型糖蛋白，可抑制骨吸收。雌激素水平下降可引起RANKL-RANK-OPG軸紊亂，降低OPG表達，提高RANKL表達，破骨細胞數量增加，成骨細胞減少，從而導致骨質流失，引起骨質疏松〔17〕。本研究進一步經Logistic回歸分析結果顯示，雌激素低表達、IL-6過表達、IL-2過表達、TNF-α過表達、OPG低表達均是老年女性骨質疏松發生、發展的影響因素。