肺結核一線抗結核藥物治療的研究進展

2021-06-20 07:25:53李良少

中國典型病例大全 2021年5期

李良少

摘要：近幾年，臨床在治療結核病癥方面仍未獲得較為理想的效果，其中肺結核治療效果最不理想，目前臨床治療肺結核手段主要包括藥物治療，含有乙胺丁醇、異煙肼以及利福平。隨著醫療水平不斷提升，臨床雖不斷研制出各種抗結核藥物，但目前仍然未發現任何一種藥物能夠幫助患者完全緩解其臨床癥狀，且目前也缺少相應且統一的治療方案。臨床在后續治療中還需做進一步研究，以期為結核病患者尋找更為理想的治療藥物以及解決方案，異常提高臨床整體治療效果，改善患者病情預后。本文旨在對一線抗結核藥物治療肺結核的研究進展進行綜述，以便為臨床后期研究提供參考依據。

關鍵詞：結核疾病;肺結核;異煙肼;利福平

【中圖分類號】R563 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2021）05-360-02

肺結核在臨床中屬于一種常見且高發的慢性傳染性疾病，主要經結核分枝桿菌所感染引起，該病作為臨床常見慢性傳染性疾病，患者在患病期間可隨著病情發展，對身體各個臟器造成不同程度的損害[1]。肺結核病理過程較為復雜，一般根據患者病情發展程度以及實際臨床表現選擇合適治療藥物。目前臨床多認為，肺結核主要傳染源來自于排菌肺結核患者，傳染過程受人際關系以及環境等因素影響，同時該因素可能也是到藥物治療效果欠佳的主要原因[2]。為進一步保障患者治療效果，臨床除對患者實施常規基礎治療外，還需要在此基礎上加聯合用藥或針對性治療，以此確保治療能夠獲得最大利益化。異煙肼作為臨床最強的一種抗結核藥物，能夠有效將結核分枝桿菌進行殺滅[3]。此外，利福平同樣常見于結核病治療中，是一種常見型廣譜抗生素，抗菌作用較輕。而乙胺丁醇應用于結核病治療中，能夠對結核分枝桿菌合成進行有效干擾，以此抑制其生長或直接將其殺滅。由此可見，臨床常用的抗結核藥物均能夠治療肺結核病患者，但對于何種藥物效果更加目前尚未明確[4]。本文就圍繞一線抗結核藥物治療肺結核的研究進展進行以下綜述。

1異煙肼

在所有抗結核藥物中，異煙肼的藥物功效較強。異煙肼目前作為臨床最基本的治療結核病藥物之一，主要通過對機體敏感細菌分枝菌酸產生抑制作用，促進結核分枝桿菌細胞壁破裂，繼而將無活動靜止或細胞內外代謝旺盛的結核菌殺死[5]。研究表明[6]，異煙肼可產生較強的抗菌效果，是臨床最為典型且常見的抗結核藥物。在治療肺結核中，異煙肼作為產檢藥物之一，主要在治療中與其他藥物相結合使用，但有學者表明[7]，異煙肼在抗結核過程中，極易產生耐藥性。耐藥性的發生一般與基因突變存在某種聯系，其中常見含有還原性輔酶脫氫酶以及結核分枝桿菌過氧化物酶。異煙肼在治療結核病時，主要代謝產物含有異煙肼以及異煙酸等各種物質。研究認為[8]，異煙肼在與其他藥物聯合使用，能夠快速乙?；瑫r也是異煙肼能夠作為治療抗結核方案的主要藥物之一的重要原因。由于藥物耐藥性受給藥時間以及機體代謝能力等影響，其耐藥機制產生速度要慢于其他藥物，且需要經過多次治療后方能產生相對的耐藥性，故此，異煙肼藥物的耐藥性較高，尤其是治療未應用異煙肼的肺結核患者，能夠將異煙肼作為首選治療藥物。

2利福平

利福平作為臨床產檢廣譜抗生素的一種，具有較強的抗結核分枝桿菌，對病毒、革蘭陽性菌以及格蘭陰性菌具有較好的抗感染效果[9]。研究表明[10]，利福平常通過影響結核分枝桿菌逆轉，來阻止其生長，最終達到抗結核、殺滅結核分枝桿菌的目的。目前臨床對于利福平劑型選擇范圍較廣，其中含有利福平粉針、利福平注射液以及利福平膠囊等，不同藥物劑型的起效時間以及實際療效均存在一定差別。文獻指出[11]，利福平注射劑藥物能夠在藥物起效后30min達到最佳的血藥濃度，能夠在較短時間內提升治療效果，但長期使用利福平藥物治療，可導致患者出現不同程度的耐藥性，增加患者結核分枝桿菌變異風險，對患者預后帶來不利影響。利福平注射液和膠囊的作用機制相同，作用于結核病患者均能夠獲得良好效果，但膠囊制劑需要通過胃腸道吸收后才能夠進入血循環，在治療胃腸道功能障礙患者時，效果較差，存在一定應用局限性。而利福平粉劑作為臨床新型制劑，能夠直接通過靜脈進入血循環，具有較好的生物利用度。

3乙胺丁醇

乙胺丁醇作為晶體化學合成物，不僅耐熱，且能夠溶于水。研究表明，乙胺丁醇能夠對結核分枝桿菌起到良好的干擾效果，能夠有效對其進行殺滅或抑制。臨床目前乙胺丁醇主要應用于結核分枝桿菌感染或對氨基水楊酸鈉禁忌的患者治療中[12]。結合分枝桿菌細胞壁主要有肽聚糖以及阿拉伯半乳聚糖所組成，主要以阿拉巴半乳聚糖占大部分，故該成分是維持結核分枝桿菌保持完整的關鍵因素。乙胺丁醇作為阿拉伯糖類，可通過對阿拉伯糖基轉移酶含量起到降低效果，以此降低其實際含量，影響分枝桿菌合成效果，破壞其細胞壁穩定性，促使其死亡。

4吡嗪酰胺

吡嗪酰胺作為臨床傳統的抗結核藥物，能夠有效滲透潤石細胞，將結核分枝桿菌轉化為吡嗪酸，起到明顯的抗菌效果[13]。與此同時，吡嗪酰胺藥物的化學結構與煙酰胺較為相似，能夠對氫酶脫氫起到干擾效果，影響結核分枝桿菌利用氧，影響其正常代謝，加快其死亡，但吡嗪酰胺在治療過程中，對機體肝臟細胞存在相應的毒副作用，可造成肝臟細胞變性或壞死。另吡嗪酰胺能夠對肝臟細胞代謝進行抑制，對肝臟正常功能造成一定程度的損傷。臨床一般對于結核分枝桿菌感染的桿菌一般予以口服吡嗪酰胺藥物治療，口服藥物能夠有效將藥物分布范圍擴大，將血藥濃度進行提高，獲得最大利益化的治療效果。研究表明，在治療結核病過程中，對患者予以小劑量吡嗪酰胺藥物，能夠在不影響整體治療效果的前提下，降低機體肝損傷程度。而對于病情較危重患者，可根據其實際病情選擇適宜的藥物濃度以及藥物劑量，同時也可考慮將多種藥物聯合應用，起到藥物作用互補的目的，明確藥物治療有效性。

5鏈霉素

鏈霉素屬于氨基糖苷類藥物，通過結合結核分枝桿菌菌體RNA干擾結核分枝桿菌蛋白質合成過程，發揮抑制或殺滅結核分枝桿菌的作用[14]。鏈霉素能夠直接作用于結核分枝桿菌菌體的核糖體，抑制細菌蛋白質合成，從而破壞結核分枝桿菌細胞膜的完整性[15]。目前，臨床鏈霉素多采用肌內注射給藥，但由于結核病患者需要長期注射，部分患者注射部位易出現硬結，增加了注射難度，致使藥物吸收率降低，影響療效。故臨床行鏈霉素注射治療時，應依據患者的體質指數及注射部位的脂肪厚度選擇適宜的注射深度。

6小結

目前臨床對于肺結核患者治療研究主要包括一線抗結核藥物，對于遠期治療效果以及近期療效的安全性研究較少，另加之大量研究均歸屬于短期治療中，臨床缺乏長期治療患者的基本數據，對于長期大量服用相關藥物治療的患者，是否存在藥物毒性作用，并未獲得確切研究證明，因此，臨床十分有必要展開患者藥物治療后存在的相關不良反應方面的研究，比對長期治療患者加強遠期隨訪。

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