蒲公英及其組方的價值及產(chǎn)品開發(fā)趨勢研究進展

肖發(fā)林，黃詩雨，陳麗華，史畑女，高 玲，管詠梅，簡 暉

（江西中醫(yī)藥大學，現(xiàn)代中藥制劑教育部重點實驗室，江西南昌 330004）

蒲公英為菊科植物蒲公英（Taraxacum mongolicumHand.-Mazz.）、堿地蒲公英（Taraxacum borealisinenseKitam.）或同屬植物的干燥全草，苦、甘，寒，歸肝、胃經(jīng)，具有清熱解毒、消腫散結、利尿通淋的功效[1]。蒲公英活性成分主要有酚酸[2]、黃酮[3?4]、多糖[5]、甾醇[6]、萜類[7]、色素類[8]等，藥理作用主要包括抗菌[9?11]、抗氧化[11]、抗胃損傷[12]、抗糖尿病[13]、抗腫瘤[14?15]、抗病毒[16?17]等，可用于多種急性炎癥、感冒發(fā)熱、尿道感染等疾病的治療[18]。隨著經(jīng)濟的發(fā)展和人們生活水平的提高，處于亞健康狀態(tài)的人群也越來越龐大，人們對健康有了新的要求，大健康產(chǎn)業(yè)處于一個快速發(fā)展的階段。蒲公英始載于《唐本草》，是我國一種使用歷史悠久食藥兩用自然資源，被收錄在《既是食品又是藥品的物品名單》，資源分布廣泛，種類繁多[18?19]，具有極高的營養(yǎng)和醫(yī)療價值，是一種很好的膳食元素和醫(yī)療資源，適合開發(fā)成各種醫(yī)藥產(chǎn)品、保健食品、美妝護膚用品，促進大健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展。本文分析了醫(yī)經(jīng)古籍中含蒲公英的組方，歸納總結了國內(nèi)外蒲公英安全性和潛在危害性文獻，并對國內(nèi)蒲公英產(chǎn)品開發(fā)進行調(diào)研，旨在加深蒲公英資源開發(fā)現(xiàn)狀認識，深掘蒲公英資源開發(fā)潛力，為蒲公英相關產(chǎn)品研發(fā)提供參考。

1 組方分析

蒲公英苦、寒，具有較好的清熱解毒之效，主治各類癰瘡腫毒[1]，無毒[20]，蒲公英在我國的藥用歷史悠久，諸多古籍中記載了含有蒲公英的組方。以“蒲公英”為關鍵詞，在藥智數(shù)據(jù)-中藥方劑數(shù)據(jù)庫檢索得127 個組方，剔除重復項后得126 個組方。將126 個組方中與蒲公英配伍頻次在5 或5 以上的54 味中藥錄入并建立配伍頻次統(tǒng)計表，見表1。

表1 配伍頻次統(tǒng)計表Table 1 Statistics of compatibility frequency

從表1 中可以看出，蒲公英常與金銀花、黃芩、連翹、紫花地丁等清熱藥配伍，相須，發(fā)揮清熱解毒、消腫散結的作用；與白芷、柴胡、防風、薄荷等解表藥配伍，相使，發(fā)揮祛散表邪、發(fā)散郁熱的作用。表1 中金銀花與蒲公英配伍頻次最高，共計62 個組方，組方中金銀花多作君藥，蒲公英多作臣藥或同為君藥，二者相須、相使，配伍聯(lián)用可增強清熱解毒療效。甘草與蒲公英的配伍頻次在諸藥中位列第二，組方中，蒲公英多作君藥、臣藥，甘草多作為使藥，具有清熱解毒之效，起調(diào)和諸藥、緩和藥物毒性和偏性的作用。含蒲公英組方多數(shù)是清熱解毒、消腫散結功效，組方中，蒲公英常作為君藥、臣藥。

衛(wèi)生部發(fā)布的《既是食品又是藥品的物品名單》對食藥兩用物質(zhì)食用安全和產(chǎn)品開發(fā)具有指導性意義。表1 中與蒲公英一樣同屬《既是食品又是藥品的物品名單》的中藥有10 味，分別是金銀花、甘草、白芷、茯苓、桔梗、桃仁、梔子、薄荷、菊花、薏苡仁。檢索2020 版中國藥典和國家市場監(jiān)督管理局網(wǎng)站，發(fā)現(xiàn)蒲公英與以上部分中藥開發(fā)成藥品和保健食品，例如以蒲公英與金銀花為原料藥的雙虎清肝顆粒、紅潤牌金銀花胖大海沖劑；以蒲公英與桔梗為原料藥的復方金黃連顆粒、金方牌益咽含片；以蒲公英與山楂為原料藥的桑葛降脂丸、藍韻牌甘舒膠囊。

2 食療

廣義的食療兼容“食養(yǎng)”和“食治”，以陰陽五行作為指導，強調(diào)協(xié)調(diào)人體的陰陽平衡，根據(jù)食物性味和人體臟象達到養(yǎng)身健體、防病治病目的，內(nèi)容包括飲食搭配、攝入禁忌、烹飪手法等[21]。蒲公英是一種傳統(tǒng)的食物，李時珍在《本草綱目中》將蒲公英歸類于菜部，確定了蒲公英的食物屬性，同時也可作為藥物主治婦人乳癰、解食毒，散滯氣、化熱毒[22]，是典型的藥食同源植物，可應用于食療。水果和蔬菜包含人體多種必需營養(yǎng)物質(zhì)，蔬菜和水果的攝入與全因死亡率以及心血管疾病和癌癥導致的死亡率呈負相關[23]，世界衛(wèi)生組織建議每天攝入五至八份水果和蔬菜（400～600 g）以減少飲食相關疾病，蒲公英作為食用蔬菜，其促進健康的潛力歸因于含有大量的羥基肉桂酸衍生物、黃酮類化合物等酚類物質(zhì)，是一類潛在的抗氧化劑來源[24]。

2.1 蒲公英營養(yǎng)成分

蒲公英自古就作為野菜被食用，是一種可靠的天然化合物植物來源，蛋白質(zhì)、脂肪、膳食纖維等營養(yǎng)物質(zhì)含量豐富，其中維生素C、膳食纖維、總酚含量比同為野菜的薺菜、掃帚草、馬齒莧更高[25?26]。對意大利的276 個野生植物群進行文獻綜述發(fā)現(xiàn)，蒲公英是被當?shù)夭俗V應用最多的野生蔬菜之一，烹飪方式主要是湯類和沙拉[27]。總結文獻，建立蒲公英營養(yǎng)成分、常量元素和微量元素成分含量表，見表2。除了表2 中物質(zhì)，蒲公英還含有其他微量但對人體影響較大的物質(zhì)。許多國家要求在谷物中添加微量營養(yǎng)素，其中就包括維生素B9。維生素B9是DNA合成所必須的輔助因子[32]，與神經(jīng)管缺陷和出生缺陷相關[33]，補充維生素B9可以預防非酒精性脂肪肝疾病[34]。蒲公英在補充維生素B9上展現(xiàn)了良好的潛力，每100 g 干燥藥材可檢測到91 μg 的維生素B9，可作為維生素B9的膳食補充劑[35]。

表2 蒲公英營養(yǎng)成分和必需元素含量表Table 2 Nutritional components and essential elements in dandelion

2.2 蒲公英功用

蒲公英苦寒，食用具有良好的清熱解毒效果，可治療癰瘡腫毒[36]，中國歷代醫(yī)家依據(jù)中醫(yī)原理對蒲公英功用有不同的描述，收集不同古籍中對蒲公英功用的描述，見表3。表中蒲公英功用是中醫(yī)長時間的大量經(jīng)驗積累和總結，提及最多的便是涼血解熱，主治癰腫熱毒。蒲公英功用在現(xiàn)代研究中也有了新進展。例如，蒲公英含有蒲公英甾醇、倍半萜內(nèi)酯、咖啡酸、綠原酸、菊粉等多種具有抗糖尿病活性物質(zhì)，蒲公英根中存在低聚果糖（FOS），是一種復雜的碳水化合物，這種化合物有助于血糖水平的正常化[41]。蒲公英的地上部分含有豐富的羥基肉桂酸衍生物，是一種天然抗氧化活性和抗凝活性植物資源，有助于心血管疾病的預防和治療[42]。可見在預防和治療Ⅱ型糖尿病以及心血管疾病上，蒲公英擁有物質(zhì)基礎和機制支持，以合適的烹飪方式和膳食搭配作為日常食物，可達到預防和改善相關疾病的目的。

表3 古籍中蒲公英功用描述Table 3 Function description of dandelion in ancient works

3 安全性評估

3.1 安全性

蒲公英可以作為蔬菜被食用，人體可接受的攝入量范圍比較大，美國FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）批準蒲公英為一類GRAS（一般認為安全）的食物成分，2020 版中國藥典記載蒲公英的日用量為10～15 g。利用中華醫(yī)典軟件收集古籍中蒲公英的安全性評價，見表4，可以發(fā)現(xiàn)我國醫(yī)家一致認為蒲公英“甘，平，無毒”。蒲公英的中外現(xiàn)代文獻中也顯示了蒲公英本草和產(chǎn)品極高的安全性。研究蒲公英提取物對皮膚的影響，結果顯示蒲公英提取物對家兔完整皮膚和破損皮膚均無刺激反應[43]；混合干燥蒲公英和飼料喂食大鼠120 d，結果表明蒲公英不具有致癌活性[44]；通過小鼠腹腔注射評價蒲公英的急性毒性，結果顯示LD50值為36.8 g/kg（蒲公英根），28.8 g/kg（蒲公英莖葉），顯示急性毒性低[45]。考察幼齡大鼠重復給與復方蒲公英制劑后的毒性反應，考察指標包括常規(guī)毒性指標、生長發(fā)育、骨骼發(fā)育、行為學、性激素、免疫系統(tǒng)發(fā)育等，結果顯示高劑量組會出現(xiàn)給藥結束后即可恢復的流涎，雄性體重及頂臀長增長減緩，以及紅細胞系部分指標異常等現(xiàn)象，中、低劑量未觀察到明顯毒性影響[46]。考察含有蒲公英成分飲料的急性毒性，結果顯示生命體征正常，器官組織無明顯病變情況[47]。可以發(fā)現(xiàn)，古今中外都認為作為食物和藥物，蒲公英藥性溫和，具有較高的安全性。

表4 古籍中蒲公英安全性評價Table 4 Safety evaluation of dandelion in ancient works

3.2 潛在風險

3.2.1 對腎病患者的影響 文獻研究表明腎病患者特別是透析病人需慎用蒲公英[48?49]，其可能與蒲公英的利尿作用和高鉀含量有關。利尿劑在現(xiàn)代臨床上常作為治療心力衰竭、高血壓的藥物，大量臨床報道表明利尿劑會加重腎臟負荷，增加急性腎損傷的風險[50]，影響腎的正常功能。蒲公英是一種天然利尿劑，可在不刺激電解質(zhì)分泌的情況下，增加機體腎小球的濾過率和排尿量，期間可能直接對腎小管產(chǎn)生刺激，影響腎功能，也可能導致血清電解質(zhì)失衡從而對機體心血管系統(tǒng)造成影響[49,51]。此外，蒲公英鉀含量是其他植物性利尿劑的三倍，提供給機體的鉀比攝入蒲公英因利尿作用流失的鉀多，其高鉀含量可能促使腎病患者高鉀血癥的并發(fā)[49,51]。

3.2.2 對外源性有害物質(zhì)的富集 重金屬可以通過污染的環(huán)境和不良的生產(chǎn)方式被引入植物中，導致植物新陳代謝障礙，被人類攝入對人體健康構成威脅[52]。調(diào)查銅陵獅子山礦區(qū)蒲公英重金屬含量及富集特征，顯示蒲公英Cu、Pb、Zn、Cd、Ni、Mn 的平均濃度均超過銅陵市土壤背景值，六種元素的富集系數(shù)均小于1，但Pb、Zn、Cd、Mn 在蒲公英體內(nèi)的轉(zhuǎn)移系數(shù)均大于1，說明蒲公英可吸收土壤中四種元素并轉(zhuǎn)運到地上部分，實現(xiàn)元素的富集[53]。不同器官對金屬元素的吸收不同，研究發(fā)現(xiàn)，蒲公英是金屬元素Cd 的有效積蓄體，但是Cd 主要保留在蒲公英根部[54]，在質(zhì)量檢測和質(zhì)量控制中，蒲公英根應該作為Cd 的主要檢測部位。

4 產(chǎn)品開發(fā)

隨著人們健康需求的不斷增加和國家對健康產(chǎn)業(yè)的重視，大健康產(chǎn)業(yè)迎來了良好的發(fā)展環(huán)境，藥食同源產(chǎn)品的研究和開發(fā)作為大健康產(chǎn)業(yè)的重要組成部分，擁有巨大的發(fā)展空間和潛力，可以創(chuàng)造巨大的經(jīng)濟效益。統(tǒng)計2000～2019 每五年間“中國知網(wǎng)”收載蒲公英相關文獻發(fā)表數(shù)量和國家知識產(chǎn)權局蒲公英相關專利申請數(shù)量，見圖1。從圖中可以發(fā)現(xiàn)每五年間，蒲公英的相關文獻數(shù)量和專利申請數(shù)量整體呈現(xiàn)一個增長的趨勢，表明蒲公英的研究內(nèi)容處于不斷豐富、持續(xù)發(fā)展的階段。本節(jié)通過中國藥典、國家知識產(chǎn)權局、國家藥品監(jiān)督管理局、國家市場監(jiān)督管理局等渠道了解蒲公英藥物制劑、食品、保健品、日化產(chǎn)品的開發(fā)現(xiàn)狀，結合蒲公英藥理作用對蒲公英產(chǎn)品開發(fā)趨勢作出分析。

圖1 2000～2019 年蒲公英相關文獻和專利數(shù)量變化趨勢Fig.1 Trend of dandelion related literature and patent quantity from 2000 to 2019

4.1 制劑產(chǎn)品開發(fā)現(xiàn)狀與趨勢

2020 版中國藥典一部收載含蒲公英的制劑產(chǎn)品有43 種，劑型類型包括片劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑、煎膏劑、涂劑、合劑、栓劑、口服液體制劑，繪制藥典中不同劑型占比餅圖，見圖2。可以發(fā)現(xiàn)藥典收載的劑型較為傳統(tǒng)，片劑、顆粒劑、丸劑等固體制劑是蒲公英制劑的主要劑型。蒲公英傳統(tǒng)劑型的研究處于一個相對成熟的階段，其新劑型的研究開發(fā)上也展現(xiàn)了出了巨大的潛力。研究發(fā)現(xiàn)，蒲公英煎劑中的活性成分可以與RNAs 形成小分子的未知脂質(zhì)體進入人體肺泡和胃細胞，為siRNAs 的口服給藥治療方式提供了新思路[55]；從蒲公英湯劑中分離出一種納米顆粒，可以通過內(nèi)吞進入A549 細胞[56]，為闡明蒲公英有效成分的細胞攝取機制和劑型研究思路提供借鑒。目前，蒲公英的主要制劑形式是片劑和顆粒劑，具有工藝成熟和制備簡單等優(yōu)點，預計未來幾年片劑、顆粒劑等依舊是蒲公英的主要制劑形式，但是脂質(zhì)體、納米顆粒等新劑型的研究會慢慢趨向成熟，占據(jù)更多的市場份額。

圖2 中國藥典收載蒲公英制劑劑型份額Fig.2 Proportion of dandelion preparations in Chinese Pharmacopoeia

蒲公英藥理作用廣泛，以“蒲公英”組合“抗菌”、“抗病毒”、“糖尿病”、“抗腫瘤”、“胃黏膜”為關鍵詞，從國家知識產(chǎn)權局檢索結果發(fā)現(xiàn)，專利申請量分別為1603、439、384、160、56。觀察蒲公英專利情況可以發(fā)現(xiàn)，蒲公英在抗菌藥物的研制上具有良好的物質(zhì)基礎[9?11]，是其制劑產(chǎn)品的主流藥物；在抗病毒、抗糖尿病藥物的研制中具有較大的發(fā)展空間和潛力。值得注意的是，糖尿病患者在全球范圍內(nèi)擁有一個龐大的人口基數(shù)，大約每11 個人中就有1 個人患有糖尿病，是導致死亡的第九大原因[57]。糖尿病患者對藥物的需求量大、藥物價格昂貴，開發(fā)藥效良好、價格低廉的抗糖尿病藥物是醫(yī)療工作者一直堅持做的內(nèi)容，蒲公英可以作為潛在的植物源抗糖尿病藥物，解決藥物資源短缺，價格高昂的問題。

4.2 食品開發(fā)現(xiàn)狀與趨勢

4.2.1 食品與保健品的同源性與差異性 保健食品屬于食品范疇但區(qū)別于普通食品，即保健食品不等于食品[58]。食品的法律概念是供人食用或飲用的成品、原料以及按照中醫(yī)藥傳統(tǒng)既是食品又是藥品的物質(zhì)，但不得用以治療和預防疾病；保健食品同樣具有法律概念，是具備特定功能，不對人體造成損傷的食品。食品的功能主要談及營養(yǎng)和感官，而保健食品則講究食品性、功能性和非藥品性三種屬性。保健食品與食品有三點不同：1.保健食品通常含有營養(yǎng)成分和某些特定功能；2.保健食品適用于某些特定人群；3.保健食品有劑量規(guī)定而食品在用量上沒有規(guī)定。

4.2.2 食品開發(fā)現(xiàn)狀與趨勢 蒲公英可以作為蔬菜被食用，具有很高的營養(yǎng)價值，食品形式多種多樣。蒲公英作為食物，對胃腸道有益。向幼年金鳳尾魚投喂8 周的蒲公英提取物飼料，發(fā)現(xiàn)蒲公英提取物飼料通過提高SOD（超氧化物岐化酶）、CAT（過氧化氫酶）、T-AOC（總抗氧化能力）活性，顯著改善金鳳尾魚的腸道抗氧化能力，同時通過改變腸道肌肉厚度、絨毛長度和數(shù)量促進腸道的消化和吸收[59]。蒲公英是“王老吉”涼茶的原料之一，除此之外，蒲公英食品還有蒲公英餅干[60]、蒲公英蛋糕[61]、蒲公英固體酸奶[62]、蒲公英發(fā)酵茶[63]等。

蒲公英作為傳統(tǒng)的野生蔬菜，如表2 所示具有多種人體所需的營養(yǎng)成分，是一種很好的食物成分，適合開發(fā)成各種具有蒲公英風味的食品。以“蒲公英”、“食品”為關鍵詞，檢索國家知識產(chǎn)權局專利信息檢索平臺，統(tǒng)計2000～2019 年期間每五年專利申請數(shù)量，變化趨勢見圖3，顯示近二十年來蒲公英食品專利申請數(shù)量呈現(xiàn)一個較大的漲幅。

圖3 蒲公英食品申請專利數(shù)量變化趨勢Fig.3 Trend of patent application of dandelion food

4.3 保健食品開發(fā)現(xiàn)狀與趨勢

保健食品的27 項功能中，蒲公英具有對化學性肝損傷有輔助保護功能[64]、提高免疫力[62]、保護胃黏膜[65]的作用，可以開發(fā)成具有以上功能的保健食品。檢索國家市場監(jiān)督管理局特殊食品信息查詢平臺，顯示含蒲公英的保健食品注冊有64 條記錄，產(chǎn)品形式包括膠囊、丸、口服液、茶、飲料、片、口香糖等。

2016 年《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》發(fā)布實施，中國大健康產(chǎn)業(yè)相關領域迎來巨大的發(fā)展機遇和挑戰(zhàn)。據(jù)統(tǒng)計，2018 年我國保健食品行業(yè)規(guī)模達4600 億元，進出口額為46.8 億美元，同比增長31.5%[58]。保健食品市場處于一個快速發(fā)展的階段，蒲公英具有藥食兩用屬性上的先天優(yōu)勢，在保健食品市場具有一定的影響力。以“蒲公英”、“保健食品”為關鍵詞，檢索國家知識產(chǎn)權局專利信息檢索平臺，統(tǒng)計2000～2019 年期間每五年專利申請數(shù)量，變化趨勢見圖4，顯示近二十年來蒲公英保健食品專利申請數(shù)量整體呈現(xiàn)一個上升的趨勢。

圖4 蒲公英保健食品專利申請數(shù)量變化趨勢Fig.4 Trend of patent application of dandelion health food

4.4 其他產(chǎn)業(yè)開發(fā)現(xiàn)狀與潛力

目前，天然植物作為原料應用于日化產(chǎn)品、化妝品、護膚品等產(chǎn)業(yè)，是相關行業(yè)熱點之一，市場上如相宜本草、佰草集、自然堂等品牌，即主打本草類化妝品和護膚品。作為天然植物源性原料，蒲公英具有藥性溫和，可生物降解，受消費者歡迎等優(yōu)點，備受各行業(yè)重視。檢索國家藥品監(jiān)督管理局相關資料，蒲公英相關日化產(chǎn)品包括洗發(fā)水、沐浴乳等，相關化妝品、護膚品形式包括祛斑霜、洗面奶、防曬乳等。檢索國家知識產(chǎn)權局相關資料，蒲公英相關化妝品、護膚品包括面膜、精華液、祛斑膏等。此外，蒲公英展現(xiàn)了作為橡膠資源開發(fā)上的潛力，研究發(fā)現(xiàn)，蒲公英可以合成高分子橡膠，為工業(yè)天然橡膠富膠品種的選育提供參考[66?67]。

5 討論

蒲公英是我國常見的野生蔬菜，遍布全國多省市，是一類成本低廉、獲取簡單、具有食藥雙屬性的自然資源。隨著我國亞健康群體的擴大，社會以及市場對保健食品等健康產(chǎn)品有了更大的需求。蒲公英作為傳統(tǒng)的藥食同源中藥，擁有大量組方基礎和食療價值，開發(fā)蒲公英食藥產(chǎn)品，有助于促進大健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展。古籍中的組方是先賢們幾千年的智慧結晶和經(jīng)驗總結，配伍嚴謹、安全有效，組方食源化，是達到“治未病”目的的一種可參考思路。蒲公英組方在其產(chǎn)品開發(fā)過程中可以作為調(diào)節(jié)身體機能、不同組分間配伍的中醫(yī)藥辯證理論依據(jù)，對古方名方中含蒲公英組方進行數(shù)據(jù)發(fā)掘，探究其配伍規(guī)律和療效，同時也是中醫(yī)藥文化的一種繼承和發(fā)展。蒲公英含有多種營養(yǎng)物質(zhì)和人體必需元素，具有清熱解毒的功效，適合開發(fā)成各種蒲公英風味的食品、健康產(chǎn)品，契合大健康和治未病的發(fā)展需求。

飲食是健康的重要組成部分，部分野菜含有一些對人體有害的成分，誤食有毒部位或者食用前處理不當，可能會導致過敏或食物中毒[68]。人們希望通過食療達到養(yǎng)生健體的目的，一定程度上導致了食療商品化，但很有可能事與愿違，反而會使原本健康的身體因長期堅持“食養(yǎng)”而出現(xiàn)失衡甚至導致藥源性疾病的發(fā)生。中醫(yī)講究“天”、“地”、“人”三元合一，食療的選擇也應因“時”制宜、因“地”制宜、因“人”制宜，以調(diào)理機體平衡為目的，恪守“守中以致和”的原則。食療來源于本草，與醫(yī)學、藥學和農(nóng)學等學科息息相關，完善現(xiàn)有的食療學，形成一個系統(tǒng)的、統(tǒng)一的知識體系是當代研究者肩上的重擔之一。本文對蒲公英的安全性進行了探討，蒲公英本草和產(chǎn)品的安全性較高，但是存在一些潛在的危害性，特別是外源性有害物質(zhì)的危害，是所有植物源性物質(zhì)質(zhì)量檢控的關鍵問題。如何完善藥食同源中藥的食用安全制度，把控藥食同源中藥作為原料藥開發(fā)成產(chǎn)品的質(zhì)量檢測和質(zhì)量控制，實現(xiàn)監(jiān)督管理一體化，是所有藥食同源中藥亟需解決的問題。

對蒲公英進行細加工，通過深入開展蒲公英活性成分和功能因子的研究、技術改進、形式創(chuàng)新，研發(fā)出群眾接受程度高、安全可靠、功能因子明確、功效定位準確的產(chǎn)品，是在大健康環(huán)境下深掘蒲公英價值值得探索的一條道路。