中西醫結合治療脾腎兩虛型新生兒缺氧缺血性腦病30例臨床觀察

余俏俏 李 君

平頂山市中醫醫院兒科，河南 平頂山 467099

新生兒缺氧缺血性腦病(Hypoxic ischemic en-cephalopathy,HIE) 是圍產期各種因素導致的腦組織缺血缺氧性損害，是新生兒致殘和死亡的主要原因[1]。治療上以營養腦神經，配合高壓氧、功能訓練等綜合治療為主，尚無特效療法。筆者運用參術益智顆粒治療HIE(脾腎兩虛型)，取得滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取平頂山市中醫院新生兒科2017年10月至2019年10月脾腎兩虛型HIE患兒60例，隨機分為對照組與治療組各30例。對照組：女嬰17例，男嬰13例，胎齡32.2～40.3 周，平均(38.2±2.4)周，體重1500～4130 g，平均(2850±229.6)g，年齡0.5～72 h，平均(22±4.8)h，病程0.2～72 h,平均(21±6.4)h；觀察組：女嬰14例，男嬰16例，胎齡32.4～39.8 周，平均(38.3±2.2)周，體重1520～4200 g，平均(2790±235.7)g，年齡0.3～71.5 h，平均(23±4.1)h，病程0.1～70 h,平均(22±5.2)h。兩組一般資料比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。本研究通過本院倫理委員會審核。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準[1]依據全國高等學校教材《兒科學》(第8版)標準擬定：①有明確的可導致胎兒宮內窘迫的異常產科史，以及嚴重的胎兒宮內窘迫表現(胎心﹤100次/分，持續5 min以上和/或羊水Ⅲ度污染)，或者在分娩過程中有明顯窒息史；②出生時有重度窒息，指Apgar評分1 min≤3分，并延續至5 min時仍≤5和/或出生時臍動脈血氣pH≤7.0；③出生后不久出現神經系統癥狀，并持續至24 h以上，如意識改變(嗜睡、遲鈍)，肌張力減低、原始反射減弱，通常伴有驚厥，腦干癥狀(或有輕度中樞性呼吸衰竭、瞳孔改變無或縮小、前囟張力正常或稍膨滿。中醫證候診斷標準[2]依據國家中醫藥管理局《中醫病證診斷療效標準》擬定：脾腎兩虛證(多臥少動，四肢欠溫，啼哭無力，吮乳乏力，嗆乳溢乳，哽氣多噦，腹脹泄瀉，甚而水腫。舌質淡，苔薄白，指紋淡)。

1.3 納入與排除標準 納入標準：①符合西醫診斷標準；②符合中醫證候診斷標準；③胎齡32～41 周，出生體重≥1500 g；④年齡在0～72 h(含72 h)；⑤患兒監護人簽署知情同意書。排除標準：①合并有電解質紊亂、顱內出血和產傷等原因引起的抽搐；②合并有宮內感染、遺傳代謝性疾病和其他先天性疾病引起的腦損傷；③或伴有心血管、肝、腎和造血系統等嚴重全身性疾病患者；④出生后72 h需禁食患兒。

1.4 方法 對照組：予以基礎治療。基礎治療指出生第1～3個月：肌注恩經復/鼠神經生長因子，并依據病情需要對癥給予苯巴比妥鈉針抗驚厥、甘露醇針降顱內壓對癥處理；第3～6個月：在藥物治療基礎上，進行功能訓練。恩經復/鼠神經生長因子(國藥準字S20060052，未名生物醫藥有限公司)左右臀部交替肌肉注射。2 kg≤體重≤5 kg：18 mg/次， 隔日1次；體重>5 kg：30 mg/次，隔日1次。每月為1個療程，共治療6個療程。苯巴比妥鈉針(國藥準字H23021167，哈藥集團三精制藥有限公司)。甘露醇針(國藥準字H32026395，正大天晴藥業集團股份有限公司)靜脈推注：1～2 g/kg，6～12 h 1次，根據病情酌情減次減量。觀察組：在基礎治療同時給予參術益智顆粒規格：10 g/袋(每100 g顆粒劑相當于126 g處方藥材)口服/鼻飼治療。參術益智顆粒藥物組成：黨參12 g,白術15 g,生山藥15 g,砂仁8 g,益智仁10 g,節菖蒲12 g,鹿茸6 g,肉桂4 g,當歸 12 g,紅花5 g,枸杞15 g,遠志6 g,巴戟天6 g。年齡≤1月：1/3包，3次/日，1月<年齡≤2月：1/2包，3次/日；2月<年齡≤3月：2/3包，3次/日；3月<年齡≤6月,1包，3次/日，每月為1個療程，共治療6個療程。

1.5 觀察指標 觀察血清神經元特異性烯醇化酶(Neuron-specific enolase , NSE)在外周血的水平，開始治療前及治療7 d后各采集1次，2mL/次/人；觀察治療6個療程后(患兒6月齡時)患兒GESELL評分結果；觀察兩組治療過程中感染性疾病的發生次數。

1.6 療效判定 治療結束后(患兒6月齡時)，依據GESELL量表[3]將患兒的發育分為動作能、應物能、言語能、應人能四大能區，其中動作能包括粗動作與精細動作兩項，各項評分大于86為合格，若五項評分均合格視為顯效，3項或4項評分合格者視為有效，3項以上不合格者視為無效。總有效率=顯效率+有效率。

2 結果

2.1 治療7 d后對血清NSE的影響 治療前，兩組NSE水平無統計學差異(P>0.05)。治療后，兩組NSE水平均顯著低于治療前(P<0.05)，且觀察組NSE顯著低于對照組(P<0.05)。提示參術益智顆粒能較好地降低患兒NSE水平。見表1。

表1 兩組治療7 d后對血清NSE的影響比較

2.2 治療6個療程后GESELL評分比較 治療6個療程后兩組粗動作評分無統計學差異(P>0.05)。觀察組的精細動作、應物能、言語能、應人能評分明顯高于對照組(P<0.05)。提示參術益智顆粒可明顯提高患兒精細動作、應物能、言語能、應人能。見表2。

表2 兩組GESELL評分比較 (分，

2.3 兩組感染性疾病發生的次數比較 治療過程中治療組感染性疾病發生的次數明顯少于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組感染性疾病發生的次數比較

2.4 兩組臨床療效比較 對照組總有效率明顯低于治療組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組臨床療效比較 [例(%)]

3 討論

據統計，我國每年活產嬰因不同原因發生窒息的人數達兩百多萬，而因窒息所致傷殘者有四十多萬，嚴重影響了患兒的生長發育[4]。西醫對本病的基礎治療為營養腦神經配合康復治療。常用的營養腦神經藥物有鼠神經生長因子，為小鼠下頜下腺的一種多肽鏈物質。它通過提高SOD活性、清除氧自由基、增強腦組織抗氧化能力、抑制腦細胞的凋亡來調節神經元的生長、修復、再生[5]。而康復治療包括各種觸覺、視覺、聽覺訓練及運動刺激，此類治療雖療效確切，但治療周期長，刺激大，長期的住院康復治療，易發生院內感染，使各種干預性措施難以進行，延長住院周期，錯過最佳的康復時機[6]。所以尋找一種既可促進患兒神經發育，又可增強患兒體質，使患兒可持續有效的進行康復的治療手段迫在眉睫。依據新生兒HIE的病因、病機及臨床表現，中醫可將該病歸為“胎怯”“胎弱”等范疇。宋朝錢乙的《小兒藥證直訣》最早記載了“胎怯”一詞，書曰：“胎怯，生下面色無精光，肌肉薄，大便白水，身無血色，時時哽氣多噦，目無精彩”[7]。《幼幼集成·胎病論 》則對其原因有了描述“胎怯者……非育于父母之暮年，即生于產多之孕婦。成胎之際，元精既已澆漓，受胎之后，氣血復難長養，以致生來怯弱”，指出胎怯者多因先天元氣不足，不能涵養胎元，筋骨失養而成。治療上則指出“總之本于先天不足，宜地黃丸以補肝腎，而所重在胃。蓋胃為五臟六腑之化源，宜補中益氣……”[8]。 《保嬰撮要》中記載“治法必先以脾胃為主，俱用補中益氣湯以滋化源。頭項手足三軟，兼服地黃丸”[9]，張介賓曾言：《景岳全書·小兒則上》 亦云“生兒怯弱 ，必須藥扶之宜專培脾腎為主”的論述。并有用調元散、十全大補丸治療的記載，其預后“若不急于調補，久之終成廢人……若后天調理得宜，方可保全一二 ”。指出胎怯兒體質虛弱，對今后的生長發育和健康不利，必須盡早藥物“扶之”。還指出胎怯兒先天不足、氣血虛弱，加之后天氣血生化之源乏源，不能敷布精微，則五臟骨肉失養，對今后的生長發育和健康不利，必須盡早藥物“扶之”。所以，應用傳統中醫藥治療時，一定要脾腎并補，使氣血生化有源，腎精得以充盈，五臟骨肉得以濡養，才能使患兒逐漸恢復，達到筋骨強健、頭腦靈活、肌肉豐滿的理想狀態[10]。

參術益智顆粒是名老中醫李興永的經驗方，在臨床應用20余年，在前期臨床觀察中從方藥組成及劑型方面不斷完善。方中黨參、白術、生山藥、砂仁健脾益氣；鹿茸、肉桂、巴戟天補腎益精、健骨充髓；益智仁、節菖蒲、遠志開竅醒神益智；枸杞、當歸、紅花滋腎養陰活血[11]。諸藥共奏補腎充髓、健脾益氣之功效。

綜上，參術益智顆粒聯合西醫治療可明顯提高治療脾腎兩虛型HIE患兒的總有效率，促進患兒各項能力的發展，值得臨床推廣。