西寧地區胎兒纖維連接蛋白、胰島素樣生長因子結合蛋白-1與早產的關系

尕項卓瑪，韓 玲

（1.西寧市第三人民醫院產科，青海 西寧 810000；2.西寧市第二人民醫院產科，青海 西寧 810000）

早產（premature delivery）是孕婦由于各種原因在28～37 周的分娩，是圍生兒遠期致殘、死亡以及發病的首要原因，據報道[1]，我國早產兒發生率約為5%，存活率顯著低于足產兒，并且有75%左右的圍生兒患者死亡與早產有關。目前臨床上對于早產的發病機制尚未有權威性說明。存活的早產兒容易發生腦室內出血、敗血癥、新生兒呼吸窘迫綜合癥、壞死性小腸結腸炎以及肺炎等近期疾病，嚴重影響胎兒的健康成長和發育，給家庭以及社會造成嚴重負擔，因此早產的早期診斷及預測顯得尤為重要[2]。胎兒纖維連接蛋白（fetal fibronectin，fFN）是由絨毛和脫膜之間的細胞外基質產生，主要存在于孕婦羊水以及血液循環中，與脫膜以及胎盤間粘附以及受精卵的種植有關。研究顯示[3]，當待產孕婦宮頸分泌物中檢測到的fFN＞50 ng/ml，即可初步診斷為早產。另外，在產婦早產之前，其脫膜組織以及絨毛膜的活性會發生一定程度的改變，促使胎兒胰島素樣生長因子結合蛋白-1（insulin-like growth factor binding protein-1，IGFBP-1）釋放到宮頸黏膜中[4]，因此fFN 和IGFBP-1可作為早產預測的重要指標。本研究結合西寧市第三人民醫院2016 年5 月～2017 年5 月收治的50 例西寧地區先兆早產婦臨床資料，并以70 例足月產婦作為對照，探討西寧地區胎兒fFN、IGFBP-1 與早產的關系，以期為胎兒早產的預測提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016 年5 月～2017 年5 月西寧市第三人民醫收治的先兆早產婦50 例作為研究組，并選擇同期生產的足月產婦70 例作為對照組。兩組年齡及取樣孕周比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較（）

表1 兩組一般資料比較（）

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①孕周25～36 周；②單胎妊娠者；③胎膜完整，宮口擴張不小于3 cm 者；④患者無陰道檢查史，且在24 h 以內沒有同房者；⑤均有宮縮癥狀表現，宮縮持續時間一般不低于20 s，2 次間隔時間不超過15 min，均無陰道出血以及胎膜破裂癥狀表現，宮頸管消退不低于75%，宮口擴張不低于2 cm[5]。

1.2.2 排除標準 ①合并有妊娠期高血壓、糖尿病者[6]；②合并有病毒性肝炎、慢性腎炎以及心臟病者；③合并有前置胎盤等嚴重妊娠并發癥者；④依從性差，中途退出者。

1.3 方法

1.3.1 臨床資料收集 收集研究對象臨床資料，包括孕次、流產次數。

1.3.2 實驗室資料收集 ①胎兒纖維連接蛋白檢測：有專門的檢查人員指導孕婦以截石位于檢測病床，并對其外陰進行常規消毒處理。為避免外界因素干擾測定結果，在不經過任何潤滑液的處理下，采用窺器打開陰道，暴露宮頸，之后采用專用的拭子放入陰道宮頸管后穹隆中，并停留10 s 以后取出拭子[7]。將上述拭子置入盛有緩沖液的專用樣品管中，輕輕旋轉、擠壓拭子15 s 左右，使其中分泌物充分混合于緩沖液中。采用fFN 試劑盒（ADEZA 公司），以酶聯免疫吸附法進行測定，具體方法嚴格按照說明書操作。根據測定結果，fFN＞50 ng/ml 為陽性，fFN＜50 ng/ml 為陰性。②胰島素樣生長因子結合蛋白-1 檢測：標本取樣如胎兒纖維連接蛋白檢測中所述，采用IGFBP-1 專用試劑盒（無錫博慧斯生物醫藥科技有限公司）進行測定，將試紙條置于裝有緩沖液的樣品管中10 min，當緩沖液中的IGFBP-1 濃度＜25 μg/L時，試紙上出現一條檢測線，表明其胎膜發生破裂；當出現兩條線為陽性，表明可能會發生胎兒早產[8]。

1.4 統計學方法 采用統計學軟件SPSS 20.0 對數據進行分析，計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。采用多因素Logistic 回歸分析胎兒早產發生的影響因素。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床指標比較 研究組孕次、流產次數、IGFBP-1 陽性例數以及fFN 陽性例數高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床指標比較[，n（%）]

表2 兩組臨床指標比較[，n（%）]

2.2 多因素Logistic 回歸分析胎兒早產發生的影響因素 多因素Logistic 回歸分析顯示，IGFBP-1 陽性和fFN 陽性是胎兒早產發生的獨立危險因素，見表3。

表3 多因素Logistic 回歸分析胎兒早產發生的影響因素

3 討論

早產是臨床上最常見的圍生醫學問題之一，可引發新生兒并發智力發育不全、間質性肺炎以及呼吸窘迫綜合征等不良妊娠結局。研究顯示[9]，早產已成為圍生兒遠期致殘、死亡以及發病的首要原因。而西寧地處高原，人稀地廣，海拔高度大約為2260 m，14.9 kPa 的大氣氧分壓，77.3 kPa 的大氣壓，地區平均含氧量僅為平原地區的70%左右。另外，對于西寧地區孕婦臨床調查顯示[10]，臍血PaO2濃度為（3.18±0.63）kPa，PaCO2濃度為（4.58±0.59）kPa，pH值為（7.25±0.76），提示胎兒一直處于低氧狀態，機體供氧相對不足，營養攝取不足，導致胎兒窘迫、多器官系統功能紊亂以及發育不良，可誘發胎兒早產。而存活的早產兒由于嚴重營養不良，體質較差，外界適應能力較弱，更容易引發多器官功能障礙、電解質水以及酸堿失衡、低血糖、營養不良，嚴重影響早產兒的健康。

本研究結果顯示，研究組孕次、流產次數、IGFBP-1 陽性例數以及fFN 陽性例數高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），考慮原因為流產次數和孕次增加容易使產婦并發胎兒窘迫、胎膜早破、前置胎盤甚至先兆流產等并發癥，可間接增加早產發生的風險。先兆流產可引發慢性炎癥、絨毛黏膜間隙破裂、陰道出血以及血腫的發生，最終誘發早產[11]；流產手術由于需要多次吸宮，負壓損傷子宮內膜，胎盤供血不足，發育不良，再次妊娠時胎盤營養不充足，面積擴大甚至覆蓋至子宮內口，引起前置胎盤，導致早產發生[12]。多因素Logistic 回歸分析顯示，IGFBP-1陽性和fFN 陽性是胎兒早產發生的獨立危險因素。fFN 是由妊娠組織滋養層細胞產生的一種高分子纖維連接蛋白，在羊水、絨毛膜間隙基質以及胎盤絨毛子宮連接處分布較廣，主要作用于子宮脫膜和胎盤的保護粘附方面[13]。孕婦妊娠期血液中的fFN 濃度僅為羊水中的1/10，在妊娠的早期階段，包脫膜和絨毛膜尚未融合，會有少量的fFN 漏出。妊娠中后期階段，兩者融合較好，外界幾乎難以檢測到fFN 的漏出[14]。當產婦發生感染時，絨毛細胞受到刺激，釋放一定量的fFN，另外分娩發動前，機械性創傷或者子宮收縮會促使絨毛膜錯位分離，fFN 滲出，白細胞釋放蛋白酶或者前列腺素發揮局部作用，降解胎膜，促使fFN 漏至子宮頸以及陰道中，當fFN 含量超過50 ng/ml 可一定程度預測早產的發生[15]。IGFBP-1 是由卵巢顆粒細胞、母子肝臟、脫模細胞分泌產生的，血清中的濃度一般為羊水中的1/100～1/1000，如產婦發生早產，其子宮的下段會發生不同程度的結構性改變，會導致絨毛膜與羊膜或者脫膜發生分離，促使IGFBP-1 漏至陰道以及宮頸中，故IGFBP-1 可以用于先兆產婦早產的檢測[16]。另外，血液以及精液中的IGFBP-1 和fFN 濃度存在差異，故檢查時外界影響較小，診斷的敏感性和特異性相對較高。

綜上所述，IGFBP-1 陽性和fFN 陽性是西寧地區先兆產婦早產的獨立危險因素，兩者都可用于先兆產婦早產的預測診斷。