支氣管哮喘患者血清sICAM-1、IL-2、IL-4 及HP 變化及與肺功能的關系

趙 尋，朱家旺，張曉磊

（天津中醫藥大學第二附屬醫院急癥科，天津 300150）

細胞因子在誘導炎癥反應、加劇氧化應激性損傷等過程中發揮作用，進而促進哮喘的發生[1]。可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）的表達上升，能夠通過誘導粘附分子的富集，促進其在支氣管平滑肌組織中的富集，進而導致呼吸道平滑肌的損傷[2]；白細胞介素-2（IL-2）的表達濃度降低，可降低T 淋巴細胞激活程度，避免自身免疫功能過度紊亂，進而預防呼吸道損傷；白細胞介素-4（IL-4）屬于炎性調控因子，能通過誘導下游腫瘤壞死因子α 釋放，促進氣道高反應的發生[3]；羥舖氨酸（HP）是膠原蛋白成分，其能夠反映局部呼吸道的間質重塑性風險及呼吸道平滑肌重塑導致的氣道狹窄的病理過程[4]。本研究選取我院2017 年1 月～2019 年8 月確診的支氣管哮喘患者120 例，探討支氣管哮喘患者sICAM-1、IL-2、IL-4 及HP 的表達及其與肺功能的關系，為臨床治療支氣管哮喘提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2019 年8 月天津中醫藥大學第二附屬醫院確診的支氣管哮喘患者120 例設為哮喘組，納入標準：①均符合臨床支氣管哮喘診斷標準[5]；②患者入院前2 周無靜脈或口服使用糖皮質激素治療史。排除標準：①心肝腎等重要臟器疾病者；②過敏性鼻炎、自身免疫性疾病者；③治療依從性較差或不配合者。另選取同期來我院進行健康體檢的60 名志愿者設為對照組。哮喘組男67 例，女53 例；年齡24～65 歲，平均年齡（40.51±11.24）歲，其中緩解期52 例、急性發作期68 例。對照組男30 例，女30 例；年齡19～65 歲，平均年齡（41.04±14.12）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準，研究對象均知情同意，并且簽署知情同意書。

1.2 方法 取研究對象24 h 內肘部靜脈血4 ml，以1500 r/min 離心15 min，取上清液4 ℃過夜孵育，加入磷酸鹽緩沖液（PBS）洗滌3 次，3 min/次，然后分別加入sICAM-1、IL-2、IL-4 及HP 蛋白抗體（1∶800，購自北京生物科技公司），37 ℃孵育30 min，加入PBS 洗滌3 次，3 min/次，每孔中加入TMB 溶液底物0.1 ml，37 ℃20 min，加入2 mol/L 硫酸0.05 ml 終止反應，采用DG5033A 酶標儀（上海生物科技有限公司）進行OD 值檢測，所有檢測方法按試劑盒說明操作。肺功能指標：按照標準操作規程進行，充分用力吸氣后記錄FVC，然后呼氣分別記錄PEF，受試者吸氣到位后迅速用力快速檢測FEV1。

1.3 統計學方法 所有數據采用SPSS 16.0 統計軟件進行分析，計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以（n）表示，組間比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson 線性相關分析法。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 哮喘組和對照組血清sICAM-1、IL-2、IL-4 及HP 水平比較 哮喘組sICAM-1、IL-4 及HP 水平高于對照組，IL-2 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 哮喘組和對照組血清sICAM-1、IL-2、IL-4 及HP 水平比較（）

表1 哮喘組和對照組血清sICAM-1、IL-2、IL-4 及HP 水平比較（）

2.2 哮喘組和對照組肺功能指標比較 哮喘組FEV1、FVC、PEF 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 哮喘組和對照組肺功能指標比較（）

表2 哮喘組和對照組肺功能指標比較（）

2.3 不同病情哮喘組患者血清sICAM-1、IL-2、IL-4及HP 水平比較 急性發作期哮喘患者血清sICAM-1、IL-4 及HP 水平高于緩解期組，血清IL-2 水平低于緩解期組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同病情哮喘組患者血清sICAM-1、IL-2、IL-4 及HP 水平比較（）

表3 不同病情哮喘組患者血清sICAM-1、IL-2、IL-4 及HP 水平比較（）

2.4 哮喘患者血清sICAM-1、IL-2、IL-4 及HP 水平與肺功能指標的相關性分析 Pearson 線性相關分析顯示，急性期哮喘患者血清sICAM-1、IL-4 及HP 水平與FEV1、FVC、PEF 均呈負相關，血清IL-2 水平與FEV1、FVC、PEF 呈正相關（P＜0.05），見表4。

表4 哮喘患者血清sICAM-1、IL-2、IL-4 及HP 水平與肺功能指標的相關性分析

3 討論

肺功能檢測能夠評估哮喘的病情，但肺功能檢查受患者主觀配合程度的影響，其檢查的局限性較為明顯，難以在短時間內反復動態檢測[6，7]。血清學指標能夠發揮其檢測便捷和經濟的特點，血清sICAM-1、IL-2、IL-4 及HP 水平，不僅可反應哮喘發生機制，而且可為哮喘的診斷、治療評價等提供定量化參考指標[8]。sICAM-1 是細胞間質粘附分子相關成員，可誘導黏附分子，激活補體成分，導致肺泡組織的缺氧性損傷；此外，其也可提高補體C3 的富集程度，加劇肺血管平滑肌細胞的免疫性損傷，促進平滑肌的痙攣[9]；IL-2 能夠參與到Th1/Th2 淋巴細胞免疫平衡，抗原抑制樹突細胞，可降低自然殺傷性T 淋巴細胞的激活程度，進而保護免疫平衡過程[10]；IL-4 能夠通過激活NF-κB 信號通路，改善呼吸道的高反應性[11]；HP 能夠促進肺部間質成分的膠原纖維的分解，促進其間質成分的重塑和小氣道的狹窄，進而促進哮喘的發生。目前，已經有關于哮喘與sICAM-1 表達的研究，認為哮喘患者sICAM-1 表達濃度明顯上升[12]，但缺乏對于HP 等細胞因子的分析。

本研究結果顯示，哮喘組sICAM-1、IL-4 及HP水平高于對照組，IL-2 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明sICAM-1、IL-4 及HP 及IL-2表達與哮喘的發生、發展過程密切相關，分析認為可能有以下幾個方面的改變[13，14]：①sICAM-1 的表達上升，不僅能夠促進肺泡上皮細胞的凋亡，同時還能夠影響到小氣道的炎癥性損傷；②IL-4 及HP 的上升，能夠加劇成纖維細胞的成熟和富集，加劇氣道平滑肌層的增厚和管腔的狹窄；③IL-2 的表達缺失，失去了其對于CD4+T 淋巴細胞的穩定作用，導致局部細胞免疫功能的紊亂，誘導氣道高反應發生。張海蓉等[15]研究也指出，支氣管哮喘患者IL-4 表達顯著升高，合并肺心病患者其表達會更進一步上升。此外，本研究中哮喘組FEV1、FVC、PEF 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示支氣管哮喘患者肺功能存在限制，這主要由于呼吸道的病理生理性改變影響到了肺通氣過程。同時，急性發作期哮喘患者血清sICAM-1、IL-4 及HP 水平高于緩解期組，血清IL-2 水平低于緩解期組，差異有統計學意義（P＜0.05），這主要由于急性發作期患者，其體內炎癥反應、免疫紊亂等病理改變程度較為明顯，進而持續性促進了sICAM-1、IL-4 及HP 的釋放，加劇了相關指標的異常波動。Pearson 線性相關分析顯示，急性期哮喘患者血清sICAM-1、IL-4 及HP 水平與FEV1、FVC、PEF 均呈負相關，血清IL-2 水平與FEV1、FVC、PEF 呈正相關（P＜0.05），進一步提示了以上指標與哮喘患者病情的相關性，主要由于sICAM-1、IL-2、IL-4 及HP 的表達水平的變化，與氣道的可逆性損傷、加劇氣道痙攣程度相關，進而影響肺功能，因此，臨床上可通過檢測sICAM-1、IL-2、IL-4 及HP 表達情況評估支氣管哮喘肺功能。

綜上所述，支氣管哮喘患者sICAM-1、IL-4 及HP 的表達上升，而IL-2 的表達下降，同時sICAM-1、IL-2、IL-4 及HP 的表達與患者的病情或者肺功能密切相關。