降低復發 改善生存質量 聯合治療為肝癌患者迎來新曙光

供稿·拯救肝癌

指導專家·陳敏山（中山大學腫瘤防治中心肝臟外科主任、中山大學肝癌研究所所長）

2020年，肝癌的藥物治療取得了令人矚目的進展，當前肝癌的治療模式已從單一的局部治療轉變為包括手術、消融、介入、靶向、免疫治療等有機結合的多學科綜合治療。肝癌治療的方式逐漸成熟，有效率越來越高，患者的生活質量也不斷提高。

診斷與治療需齊頭并進改善我國肝癌生存率低現狀

80%的中國肝癌患者在首次診斷時，已經是中晚期。對于無法切除的中晚期肝癌患者，需要采用介入、藥物等方式治療，不僅治療費用高，生存率也更低。在這樣嚴峻的背景下，做好肝癌高危人群的早期篩查、健康人群的定期體檢，對于發現早期肝癌患者且提高肝癌患者治療效果有著重要的意義。另一方面，在肝癌的整體治療中，也有許多亟待改進和推廣的方面。

多學科治療中國的肝癌治療模式是以外科為主的治療方式，但僅依靠外科的力量遠遠無法滿足所有患者的需求，多學科治療模式是通過介入、消融、藥物治療等共同配合完成最佳的治療策略。

多學科治療一方面能夠避免單一手段的反復治療，減少過度的無效治療；另一方面能協同各科醫生幫助患者選擇最佳、最合適的治療辦法，減少患者創傷，提高療效，并降低患者的治療費用。2020年11月15日由陳敏山教授牽頭發布的《中國肝癌多學科綜合治療專家共識》便是期望這種多學科治療模式能被廣泛認知和應用。

轉化治療對于一些不能手術切除的肝癌，可以通過一些方法進行轉化，如藥物治療、肝動脈灌注化療將不能手術切除的肝癌轉化為可手術切除，治療效果也有很大的提高。

轉化治療是目前整個肝癌治療的研究熱點，包括在許多肝癌相關的會議中，各方專家從不同方面解讀轉化治療；許多醫院也正在探索自己的治療方法，并希望把經驗推廣至全國，使更多肝癌患者獲益。

藥物治療藥物治療在肝癌患者的治療過程中扮演著重要的角色，不論患者是何種分期，都會面臨藥物治療。

對于早期肝癌，即便可以手術治療，但術后的復發風險仍十分高，需要外科聯合藥物治療提高患者的整體療效。對于中晚期且無法手術的患者，需要通過局部治療聯合介入、消融或手術提高中晚期肝癌的治療效果。對于局部治療療效不佳、無法手術的患者，就只能靠藥物“單打獨斗”，也需要藥物的聯合治療。例如，“T+A”方案相比以往單一的藥物治療方案索拉非尼和瑞戈非尼，客觀有效率提高了3倍多，總生存率也有了顯著的提高。聯合治療對于晚期肝癌患者是十分重要的治療方案。

“T+A”使肝癌跨入聯合治療時代

近幾年，我國治療肝癌的藥物百花齊放，幫助我國肝癌整體治療效果得到了顯著提高，藥物治療也進入了聯合治療時代。而“T+A”方案就是免疫聯合治療時代的先行者和探索者，它是國際上首個被證實藥物的聯合治療優于單一索拉非尼的聯合方案。

在多中心IMbrave150研究數據中發現，這個藥物用在中國患者的身上效果更好，而除了療效的重大突破，IMbrave150研究也證實了“T+A”可使患者生活質量、機體功能、角色功能等方面有很大提高。

過去的肝癌治療中，化療會產生嘔吐、血小板減少、脫發等副作用；靶向藥物會導致手足綜合征、高血壓等副作用，甚至因副作用過于嚴重，患者不得不選擇停藥，強烈的副作用使患者生存質量嚴重降低。

而“T+A”方案的出現，真正為患者達到了療效與生活質量并存，療效不斷提高，副作用大大減少。IMbrave150研究的高質量PRO結果顯示，相比于索拉非尼治療，“T+A”方案可以延遲患者報告的生活質量的惡化時間7.6個月，患者報告的生活質量的惡化時間延長至近3倍。這對于肝癌的臨床實踐具有重要的意義。但它的臨床療效到底如何、病人的使用效果如何，也還需要一定的時間來判斷和證實。

“T+A”豐富多學科治療未來將會有更多的探索

目前，“T+A”方案已經被寫入《中國肝癌多學科綜合治療專家共識》中，證明了它在多學科治療中的地位和作用，主要與外科手術、介入、局部治療手術聯合。局部加全身治療的模式有機結合，控制腫瘤轉移、擴散，使患者獲得更佳生存期。而“T+A”方案也會大大豐富局部加全身的治療模式，帶給患者更確切的療效。

未來，“T+A”方案還會有更多潛力和可能。

目前，已展開了許多這方面的探索。一是手術的輔助治療，肝癌手術后仍然十分容易復發，因而目前已開展了“T+A”方案作為術后輔助治療的全球研究，通過臨床研究對比“T+A”是否能改善術后的復發情況。二是通過臨床研究找出藥物最佳的適應證，哪些病人用得最好，怎樣聯合才能用得最好，不斷總結經驗并應用于臨床中。

可以說，肝癌患者未來的治療方式會不斷改進不斷豐富，更多的研究和新藥會給患者帶來更多的獲益。