烏司他丁聯合銀杏達莫注射液對嚴重膿毒癥患者炎癥介質及微循環的影響

郭翔

（河南省安陽市第六人民醫院重癥醫學科 安陽455000）

膿毒癥是由各種細菌感染導致的全身性炎癥反應，發生機制多與嚴重燒傷、外傷或各種慢性疾病有關，當膿毒癥患者病情逐步惡化發生多器官功能障礙、低血壓以及組織灌注功能障礙時即為嚴重膿毒癥，造成免疫功能、造血功能等全身系統功能性病變，危及生命[1～2]。烏司他丁具有阻斷炎癥介質生成的作用，在治療重癥感染方面應用較為廣泛[3]。銀杏達莫注射液是由銀杏葉提取的復方制劑，在清除氧自由基、改善血流動力學方面效果顯著，常作為嚴重膿毒癥的輔助治療藥物。本研究旨在分析烏司他丁聯合銀杏達莫注射液對嚴重膿毒癥患者炎癥介質及微循環的作用效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月～2019年3月收治的120例嚴重膿毒癥患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組60例。對照組男35例，女25例；年齡42～63歲，平均（51.26±3.45）歲；腹膜炎13例，胰腺炎14例，肺炎16例，術后8例，嚴重創傷9例。觀察組男32例，女28例；年齡41～64歲，平均（51.89±5.26）歲；腹膜炎12例，胰腺炎14例，肺炎17例，術后9例，嚴重創傷8例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準（1）納入標準：符合《中國嚴重膿毒癥/膿毒性休克治療指南（2014）》[4]中嚴重膿毒癥診斷標準，膿毒癥伴由其導致的器官功能障礙和/或組織灌注不足，下述任意一項：乳酸水平超過實驗室檢測正常值上限；膽紅素＞2 mg/dl（34.2μmol/L）；血小板計數＜100×l09/L；肺炎所致的急性肺損傷且氧合指數（PaO2/FiO2）＜200 mm Hg；非肺炎所致的急性肺損傷且PaO2/FiO2＜250 mm Hg。患者家屬均自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：伴心肝腎等嚴重器官疾病需透析治療者；惡性腫瘤者；嚴重免疫功能障礙者；對本研究藥物不耐受者。

1.3 治療方法 兩組患者入院后根據血培養選擇合適的廣譜抗生素進行基礎治療，監測患者各項生命體征，使血糖維持在10 mmol/L以下，中心靜脈壓≥8 mm Hg。對照組均采用連續性血液凈化治療，儀器使用德國Dialysis Machine Dialog血液凈化系統，應用前稀釋方式進行置換，建立血管通路后維持血流速度在200～250 ml/min，單次連續置換6 h。觀察組在上述治療基礎上采用烏司他丁（國藥準字H19990133）20萬U+生理鹽水100 ml靜脈滴注，3次/d；銀杏達莫注射液（國藥準字H14023515）20 ml+生理鹽水100 ml靜脈滴注，1次/d。兩組均連續治療7 d。

1.4 觀察指標（1）治療前及治療7 d后，采用酶聯免疫吸附法檢測血清炎癥介質水平：白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、白介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子（TNF-α）。（2）治療7 d后，采用荷蘭Microvision公司AVA3.0軟件分析舌下微循環圖像，以半定量方式評價，包括總血管密度（TVD）、灌注血管密度（PVD）、灌注血管比例（PPV）、微血管流動指數（MFI）。

1.5 統計學方法 采用SPSS18.0軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組炎癥介質水平比較 治療前兩組炎癥介質水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療7 d后觀察組炎癥介質水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組炎癥介質水平比較（ng/L，±s）

表1 兩組炎癥介質水平比較（ng/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.2 兩組微循環指標比較 治療7 d后，觀察組TVD、PVD水平低于對照組，PPV、MFI水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組微循環指標比較（±s）

表2 兩組微循環指標比較（±s）

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3 討論

嚴重膿毒癥在臨床上具有較高病死率，發病機制較為復雜，各種外傷及慢性疾病均可進展為該病。當機體因外傷出現創面時，各種病毒及細菌等微生物會通過創面感染逐漸侵入血液系統，導致全身炎癥反應綜合征，嚴重者發展為膿毒癥。相關報道表明，膿毒癥引發的急性腎衰竭臨床死亡率超過70%，而非膿毒癥急性腎衰竭死亡率為45%，可見膿毒癥有極大的致死風險[5～6]。連續性腎臟替代或全身性血液凈化是目前治療膿毒癥的首選方式，可清除人體血液中炎癥介質、毒素及代謝產物，血液濾過對血液流動力學影響較小[7]。但僅通過單純的血液濾過治療在降低血管內皮損傷、改善血液微循環方面效果有限，因此臨床常采用藥物進行輔助治療。

本研究結果顯示，治療7 d后觀察組炎癥介質、TVD、PVD水平均低于對照組，PPV、MFI水平均高于對照組，表明烏司他丁聯合銀杏達莫注射液治療嚴重膿毒癥患者有顯著療效，利于降低血清炎癥介質水平，改善患者微循環。TNF-α是導致炎癥介質過量釋放促炎因子的關鍵，因此降低血液中TNF-α水平在控制機體炎癥反應方面有重要作用。烏司他丁是從新鮮人尿中提取的糖蛋白，能抑制多種蛋白水解酶，抗炎作用較為廣泛，可顯著降低膿毒癥患者血液中TNF-α、IL-1β等炎癥介質水平，抑制CD4+等免疫細胞的過度凋亡，提升患者的免疫功能。賈海燕等[8]研究表明，烏司他丁具有良好的抗炎作用。銀杏達莫注射液是第四代銀杏葉提取物EGb761與雙嘧達莫的復合針劑，具有良好的抗血栓、擴張血管及抗凝作用，在減少再灌注損傷、保護內皮細胞方面也有良好效果。劉永安等[9]研究發現，在治療膿毒癥患者時適當輔助銀杏達莫注射液靜脈滴注，能顯著改善患者微循環指標，且血脂水平明顯降低，提示其在改善血液流動力學及微循環方面的顯著效果。因此，烏司他丁與銀杏達莫注射液合用能有效降低嚴重膿毒癥患者炎癥介質，抑制促炎因子釋放，降低機體炎癥反應程度，增強血管纖溶性，改善血流動力學，從而改善腎臟等部位微循環，達到提升治療效果的目的。綜上所述，烏司他丁聯合銀杏達莫注射液治療嚴重膿毒癥患者有顯著療效，利于降低血清炎癥介質水平，改善患者微循環。