多奈哌齊聯合丙戊酸鎂治療阿爾茨海默病的療效及安全性評價

蘇青青

（河南科技大學第一附屬醫院神經內科 洛陽471003）

阿爾茨海默病（Alzheimer Disease,AD）起病隱匿，臨床表現為進行性認知功能障礙和精神行為異常[1]。多奈哌齊是目前臨床上治療AD的特效藥物，可有效緩解神經遞質異常引起的認知功能障礙[2]。近年來，研究發現丙戊酸鎂可以減輕AD患者的精神行為異常，與多奈哌齊聯合使用或許可以增強臨床療效。本研究以輕度癡呆期的AD患者為研究對象，分析多奈哌齊與丙戊酸鎂聯合治療的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2019年12月我院收治的84例AD患者。納入標準：符合AD診斷標準[3]；輕度癡呆期；日常生活能夠基本自理；患者家屬知情同意。排除標準：重度癡呆期；存在嚴重慢性疾病。采用信封法分為A組與B組各42例。A組男19例，女23例；年齡66～85歲，平均（75.14±6.05）歲；病程6個月～3年，平均（1.82±0.63）年；日常生活能力Barthel指數65～100分，平均（80.75±7.29）分。B組男16例，女26例；年齡65～83歲，平均（74.26±6.14）歲；病程6個月～3年，平均（1.76±0.60）年；Barthel指數70～100分，平均（82.16±7.33）分。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審批同意。

1.2 治療方法 A組給予鹽酸多奈哌齊片（國藥準字H20030583），初始劑量5 mg/次，1次/d，睡前服用，初始劑量至少維持1個月以上，后續可根據治療效果增加劑量至10 mg/次，1次/d。B組給予鹽酸多奈哌齊片，用法同A組，在此基礎上聯合丙戊酸鎂片（國藥準字H10890013），0.2 g/次，1次/d。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標 （1）兩組認知功能評分比較，治療前及治療1、2、3個月時采用簡易智力狀態檢查量表（MMSE），總分0～30分，27～30分為正常，＜27分為認知功能障礙，分數越低越嚴重[4]。（2）兩組精神行為狀態評分比較，治療前及治療1、2、3個月時采用神經精神量表（NPI），總分0～144分，分數越高表示精神異常癥狀越嚴重[5]。（3）兩組不良反應發生情況比較，包括消化道反應，皮疹、瘙癢，睡眠紊亂，煩躁不安等。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件分析處理數據。計量資料以（±s）表示，行獨立樣本t檢驗。計數資料以率表示，用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05，均為雙側檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后MMSE評分比較 治療前，兩組患者MMSE評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1、2、3個月后，兩組患者MMSE評分均較治療前提高，且B組高于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后MMSE評分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后MMSE評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.2 兩組治療前后NPI評分比較 治療前，兩組NPI評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1、2、3個月后，兩組NPI評分均較治療前下降，且B組低于A組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后NPI評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后NPI評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組不良反應發生情況比較 A組與B組不良反應發生率分別為28.57%、23.81%，組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

AD臨床癥狀以認知功能損害為主，病理機制為乙酰膽堿轉移酶含量下降，進而導致大腦皮層和海馬區的乙酰膽堿水平下降，直接影響認知功能，引起記憶、學習的減退[6]。多奈哌齊可以抑制乙酰膽堿酯酶活性，使突觸間隙中的乙酰膽堿分解減慢，從而提高中樞神經系統乙酰膽堿含量，增強大腦皮層和海馬區的神經傳導，維持殘存的膽堿能神經元功能，減輕患者認知功能障礙，延緩AD進展[7]。

除了認知功能損害，AD患者普遍存在一定程度的精神異常癥狀，因此控制精神異常癥狀也尤為重要。丙戊酸鎂最初用于治療雙相情感障礙，可以有效減輕精神行為異常。本研究結果顯示，治療1、2、3個月后兩組患者MMSE評分均較治療前提高，且B組高于A組；NPI評分均較治療前下降，且B組低于A組（P＜0.05）。說明用藥后患者認知功能障礙及精神異常癥狀明顯改善，這與叢燕楠等[8]研究結果基本相符。丙戊酸鎂藥理作用主要是競爭性抑制γ-氨基丁酸轉移酶，調節大腦內γ-氨基丁酸代謝，從而提高中樞神經系統的γ-氨基丁酸含量。γ-氨基丁酸可促進腦細胞新陳代謝，改善神經功能、記憶力障礙等[9]。本研究結果顯示，兩組患者無嚴重不良反應，說明多奈哌齊聯合丙戊酸鎂治療的安全性較好。

綜上所述，阿爾茨海默病患者采用多奈哌齊聯合丙戊酸鎂治療，明顯改善認知功能及精神行為狀態，療效顯著，安全性高，可供臨床治療參考。