多巴絲肼聯合普拉克索對帕金森病患者認知功能及運動功能的影響

肖彩霞 張建剛 李佳佳

（河南省安陽市人民醫院神經內科 安陽455000）

帕金森病（PD）是臨床常見神經退行性疾病，多發于年齡≥65歲人群，約1.7%患者常伴有平衡障礙、肌肉強直、行動遲緩、靜止性震顫等癥狀，起病較緩且難治愈，嚴重影響其日常生活，加重生理及心理壓力[1]。多巴絲肼屬于抗PD藥物，有較好的作用，但長期單一用藥易產生耐藥性，整體治療效果欠佳[2]。臨床治療PD常采用多巴胺受體激動劑，以控制病情，其中普拉克索可有效刺激DA受體，改善患者運動及認知功能[3]。本研究分析多巴絲肼聯合普拉克索對PD患者認知功能及運動功能的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年5月～2019年11月收治的78例PD患者為研究對象，按擲骰子法分為對照組和觀察組，各39例。對照組男22例，女17例；年齡54～76歲，平均年齡（64.25±5.58）歲；病程1～8年，平均病程（5.39±1.46）年。觀察組男21例，女18例；年齡55～76歲，平均年齡（64.38±5.72）歲；病程2～9年，平均病程（5.32±1.41）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 入組標準（1）納入標準：符合帕金森病相關診斷標準[4]；無精神疾病且能配合治療；經MRI或CT檢查確診；近1個月未服用麻醉鎮痛藥、血管擴張劑、中樞興奮藥等藥物；患者及其家屬簽署知情同意書。（2）排除標準：其他原因所致的帕金森綜合征者；存在造血系統、肝腎功能、心血管疾病者；對本研究所用藥物過敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予多巴絲肼片（國藥準字H10930198），口服，62.5 mg（起始劑量），2次/d，連續服用5 d，改為125 mg，3次/d。治療12周。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯合鹽酸普拉克索片（國藥準字H20183368）0.125 mg（起始劑量），3次/d，間隔5～7 d增加劑量0.125 mg/次，最大劑量≤0.75 mg/次。治療12周。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組臨床療效，依據帕金森綜合評分量表（UPDRS）評價[5]。顯效：治療后患者運動及認知功能顯著改善，UPDRS評分降低≥50%；有效：治療后患者運動及認知功能緩解，UPDRS評分降低≥20%且＜50%；無效：治療后運動、認知功能未見好轉，UPDRS評分降低＜20%。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組治療前后認知功能評分，根據蒙特利爾認知量表（MoCA）[6]評估患者治療前、治療12周后的認知功能，總分0～30分，包括定向力、記憶力、計算機/注意力及語言能力等，分數越高認知功能越好。（3）比較兩組運動功能評分，比較兩組治療前、治療12周后運動功能，采用UPDRSⅢ量表評分，包括肌僵直、震顫、面部表情、語言等14項，各項0～4分，總分0～56分，分數越高表明運動功能越差。（4）比較兩組不良反應發生情況，包括厭食、失眠、便秘、低血壓等。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件分析處理數據，以（±s）表示計量資料，組間用非獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗，以率表示計數資料，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后MoCA評分比較 治療12周后，兩組MoCA評分高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后MoCA評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后MoCA評分比較（分，±s）

組別 n對照組觀察組39 39 2.991 8.285 0.004 0.000 t P治療前 治療后 t P 22.49±4.87 22.04±4.61 0.419 0.676 25.27±3.16 28.66±1.91 5.734 0.000

2.3 兩組治療前后UPDRSⅢ評分比較 治療12周后，兩組運動功能評分低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后UPDRSⅢ評分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后UPDRSⅢ評分比較（分，±s）

組別 n對照組觀察組39 39 9.091 14.801 0.000 0.000 t P治療前 治療后 t P 35.92±5.69 35.07±5.43 0.675 0.502 26.65±2.86 21.14±2.25 9.456 0.000

2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

PD多發于中老年人群，近年來發病率不斷上升，其病因與氧化應激、年齡增長、遺傳、環境等因素有關，因患者中腦黑質多巴胺能遞質病變，導致紋狀體多巴胺含量減少，對患者運動、認知功能造成損害，表現為肌僵直、運動緩慢、靜止性震顫等[7]。藥物治療是PD的首選方案，但長期定量應用，易增加抗藥性及不良反應發生，影響治療進程。

多巴胺屬于神經傳遞物質，與情感及腦內分泌物有關，可幫助細胞傳遞信息。臨床治療PD常采用多巴絲肼片，主要由左旋多巴、芐絲肼組成，前者為多巴胺前體，分子量小，能透過血腦屏障進入中樞，補充中樞的多巴胺含量不足，從而保護神經元，改善患者認知功能；后者可抑制外周多巴脫羧酶，阻礙腦外組織左旋多巴的降低，以增強療效[8]。研究發現，多巴絲肼短期使用治療效果較好，但長期應用易出現耐藥性，而且隨著病情進展，逐漸增加的藥物劑量導致不良反應增多，患者常伴有異動癥、晨僵等不良現象，影響預后[9]。本研究結果顯示，治療后觀察組治療總有效率、MoCA評分高于對照組，UPDRSⅢ評分低于對照組（P＜0.05），表明多巴絲肼聯合普拉克索治療，可有效改善PD患者的認知功能，促進運動功能提高，安全性較好。分析原因在于，普拉克索為多巴胺受體激動劑，可選擇性、特異性地與黑質多巴胺D2受體結合，較好地親和D3受體，且在服用后短時間內吸收，血漿濃度可維持較高水平，持久發揮藥效，進而刺激黑質多巴胺神經元，以減少黑質細胞衰亡，阻礙自由基形成，長效保護神經系統，減少PD患者靜息時的震顫；另一方面，普拉克索對左旋多巴生成酰基具有拮抗作用，能夠恢復黑質神經細胞功能，較好調節多巴胺細胞，利于病情控制[10]。因此，多巴絲肼及普拉克索聯合應用治療效果較好，可有效減少左旋多巴的用量，長久維持藥效，促進PD患者精神狀態改善，幫助其恢復運動及認知能力，早日回歸正常社會生活；同時兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。表明聯合用藥具有較高的用藥安全性。

綜上所述，多巴絲肼聯合普拉克索治療，可有效改善PD患者的認知功能，促進運動功能提高，安全性較好。