霉菌性陰道炎患者使用陰道用乳桿菌活菌膠囊聯合克霉唑陰道片治療的療效及復發率分析

史莉 柳書勤

（1河南省沈丘縣婦幼保健院婦產科 沈丘466300；2武警河南省總隊醫院婦產科 河南鄭州450052）

霉菌性陰道炎即外陰陰道假絲酵母菌病（VVC），是由假絲酵母菌引發的常見陰道炎癥，一生中約75%婦女至少患病1次，45%左右婦女至少患病2次，嚴重影響女性身心健康[1]。臨床常規予以抗真菌藥物治療，如克霉唑陰道片等，雖可改善患者癥狀，但易反復發作，效果有待提高[2]。隨著對陰道微生態研究的發展，活菌制劑逐漸應用于婦科疾病治療，并顯現出良好的效果與安全性[3]。基于此，本研究對霉菌性陰道炎患者予以陰道用乳桿菌活菌膠囊及克霉唑陰道片聯合治療，探討聯合用藥價值。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年11月～2020年2月我院收治的霉菌性陰道炎患者103例，按隨機數字表法分為研究組52例和對照組51例。研究組年齡19～58歲，平均（38.36±9.51）歲；病程1～19個月，平均（9.72±4.27）個月；分娩情況：未產15例，經產37例。對照組年齡20～57歲，平均（37.51±8.65）歲；病程1～18個月，平均（9.21±4.06）個月；分娩情況：未產16例，經產35例。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經過醫院學術與醫學倫理委員會審批。

1.2 選取標準（1）納入標準：綜合臨床癥狀、陰道分泌物涂片、病原微生物檢查等確診為霉菌性陰道炎；咪唑類藥敏試驗陰性，近1個月未用抗真菌藥物；患者知情本研究，簽署知情同意書。（2）排除標準：合并嚴重肝腎功能障礙者；合并滴蟲病或細菌感染者；過敏體質或對本研究用藥過敏者；哺乳期或妊娠期女性；合并糖尿病者；長期抗生素或皮質類固醇應用史者；合并嚴重心腦血管疾病者；合并宮頸癌等惡性疾病者；認知不全者。

1.3 治療方法 用藥期間注意勿使用其他抗真菌藥物，注意個人清潔衛生，忌辛辣食物，禁止同房，緩解負性情緒。

1.3.1 對照組 予以克霉唑陰道片（國藥準字H20066002）治療，每次睡前使用，使用前以小蘇打等堿性溶液沖洗外陰，使用一次性手套放置克霉唑陰道片于陰道深處，每次1片，每3天用藥1次，用藥3次，月經干凈后隨診。

1.3.2 研究組 予以陰道用乳桿菌活菌膠囊（國藥準字S20030005）聯合克霉唑陰道片治療，克霉唑陰道片用藥同對照組，在克霉唑陰道片第1次用藥48 h后，于每晚睡前陰道用乳桿菌活菌膠囊1粒置入陰道，連續使用7 d，月經干凈后隨診。

1.4 觀察指標（1）療效。臨床治愈：治療后外陰灼痛瘙癢、豆腐渣樣白帶等癥狀消失，陰道分泌物涂片顯示假絲酵母菌檢查陰性；顯效：治療后上述癥狀明顯改善，假絲酵母菌陰性；有效：治療后上述癥狀有所改善，鏡檢顯示假絲酵母菌孢子較治療前減少；無效：未達到上述標準。將有效、顯效與臨床治愈計為總有效。（2）癥狀消失時間。統計比較兩組灼痛瘙癢、陰道黏膜充血、白帶異常消失時間。（3）陰道微生態。于治療前后使用生理鹽水沖洗患者陰道壁上1/3段，灌洗液離心，取上清液，使用酶聯免疫吸附法測定防御素5（HD5）、分泌型免疫球蛋白A（SIgA）水平。（4）統計比較兩組6個月內復發情況，假絲酵母菌檢測陽性即為復發。

1.5 統計學分析 采用軟件SPSS22.0分析數據，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數資料以%表示，行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 研究組總有效率98.08%較對照組82.35%高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組癥狀消失時間比較 研究組灼痛瘙癢消失時間、白帶異常消失時間、陰道黏膜充血消失時間短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀消失時間比較（d，±s）

表2 兩組癥狀消失時間比較（d，±s）

?

2.3 兩組治療前后陰道微生態指標比較 治療前，兩組HD5、SIgA水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，研究組HD5、SIgA水平均較對照組低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后陰道微生態指標比較（±s）

表3 兩組治療前后陰道微生態指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

?

2.4 兩組復發率比較 6個月內，排除有效與無效病例，研究組復發率2.13%（1/47）低于對照組17.65%（6/34），差異有統計學意義（χ2=4.213，P=0.040）。

3 討論

陰道菌群分布決定女性陰道微生態系統平衡，在雌激素減退、pH值改變等各種因素作用下可導致機會致病菌異常繁殖，成為優勢菌，引發菌群失調，削弱女性陰道防御能力，損害陰道健康，且易反復發作，危害極大[4]。因此，臨床研究合理有效的用藥方案十分必要。

克霉唑是霉菌性陰道炎的基礎用藥，作為一種咪唑類抗真菌藥物，可通過改變真菌細胞膜通透性，抑制真菌生長，降低假絲酵母菌對陰道上皮的黏附強度，進而減輕致病菌作用，以改善患者臨床癥狀，但有研究顯示單純用藥疾病易反復，效果有提高空間[5]。近年研究發現，乳桿菌活菌膠囊輔助細菌性陰道炎，可降低其復發率[6]。使用乳酸菌制劑使陰道優勢菌群成為有益菌乳酸菌后，可制約其他致病菌繁殖，刺激機體產生抗體，生成陰道生物屏障，以改善陰道生態[7]。本研究將陰道用乳桿菌活菌膠囊與克霉唑陰道片聯合應用于霉菌性陰道炎患者后發現，研究組總有效率較對照組高，灼痛瘙癢、白帶異常、陰道黏膜充血消失時間均短于對照組，且6個月內研究組復發率低于對照組（P＜0.05），說明兩者聯合治療效果更佳，可縮短癥狀消失時間，降低復發率。這主要是在克霉唑陰道片抑制假絲酵母菌生長的基礎上，使用陰道用乳桿菌活菌膠囊可補充陰道有益菌乳桿菌活菌，利用競爭黏附作用發揮占位優勢，抑制致病菌附著與感染，改善陰道菌群失調，減輕炎癥反應，聯合用藥可明顯改善臨床癥狀，構成的陰道生物屏障還可降低疾病復發，整體提高治療效果。在陰道感染后陰道黏膜中含有大量SIgA，作為一種免疫球蛋白，可發揮免疫防御功能；而HD5是陰道上皮免疫因子，可對抗病原微生物，發揮免疫防御作用，在使用陰道用乳桿菌活菌膠囊與克霉唑陰道片聯合用藥后，研究組HD5、SIgA水平均低于對照組（P＜0.05），說明聯合用藥可恢復陰道乳桿菌優勢，有效解除致病菌感染狀態，同時乳桿菌代謝產物能形成陰道生物屏障，抑制外來菌，以改善陰道微生態。

綜上所述，對霉菌性陰道炎患者聯合應用陰道用乳桿菌活菌膠囊與克霉唑陰道片治療后發現，能縮短患者癥狀改善時間，改善陰道微生態，降低復發風險，從而提高治療總有效率。