小劑量尿激酶聯合百令膠囊治療腎病綜合征的臨床效果觀察

程雯 王保紅 彭珊珊 武培培

（河南省信陽市中心醫院腎病內科 信陽464000）

腎病綜合征（NS）是腎小球疾病的常見類型，主要因腎小球濾過膜結構和功能損傷，導致血漿蛋白及尿蛋白大量丟失的一種病理狀態，典型的臨床特征為“三高一低”，即高脂血癥、大量蛋白尿、水腫及低蛋白血癥[1]。臨床根據NS發病原因分為原發性和繼發性，其中原發性腎病綜合征（PNS）占腎小球疾病的34%～49%[2]。臨床治療PNS主要采用激素、免疫制劑，但長期使用易引起血栓形成及栓塞，導致治療效果欠佳。尿激酶能特異性激活纖維溶原酶活性，具有較好的抗凝效果，可有效阻斷血栓形成。但由于PNS患者存在蛋白尿的時間較長，單純西藥治療難以達到較優的治療效果，因此中西醫結合治療成為臨床研究的方向[3]。百令膠囊是純中藥制劑，具有免疫調節、提升殘余腎功能的作用，被臨床廣泛應用。故本研究將小劑量尿激酶聯合百令膠囊用于治療PNS，并探討其療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 從2018年7月～2020年7月收治的PNS患者選取104例作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，各52例。觀察組男34例，女18例；年齡（42.19±5.28）歲；病程（15.74±3.85）個月。對照組男31例，女21例；年齡（43.50±5.41）歲；病程（14.82±3.76）個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）符合PNS相關診斷標準；（2）年齡18～75歲；（3）患者知情同意。排除標準：（1）繼發性NS患者；（2）合并有嚴重心、肝、腎功能不全者；（3）伴有嚴重低蛋白血癥、血栓者；（4）對本研究藥物過敏者；（5）妊娠或哺乳期女性。

1.3 治療方法 兩組均給予常規西藥對癥治療，包括糖皮質激素、低分子肝素鈉、利尿劑等。對照組在此基礎上使用小劑量注射用尿激酶（國藥準字H42020666），將10萬單位尿激酶用生理鹽水稀釋至100 ml，靜脈滴注，并在30 min內完成，1次/d，連續治療2個月。觀察組在對照組的基礎上口服百令膠囊（國藥準字Z10910036），3粒/次，3次/d，治療時間為2個月。

1.4 臨床療效 評價標準：患者臨床癥狀、體征消失，24 h尿蛋白水平≤0.3 g或尿蛋白/肌酐比（uPCR）＜300 mg/g，血清白蛋白（ALB）＞35 g/L，尿蛋白陰性為完全緩解（CR）；患者臨床癥狀、體征大部分消失，0.3 g＜24 h尿蛋白水平＜3.5 g或300 mg/g≤uPCR＜3 500 mg/g或24 h尿蛋白水平下降≥50%為部分緩解（PR）；患者臨床癥狀、體征無明顯變化，且24 h尿蛋白≥3.5 g或下降水平＜50%為未緩解（NR）。總有效率=（CR例數+PR例數）/總例數×100%。

1.5 觀察指標（1）分析臨床治療效果。（2）采血檢測患者腎功能指標血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、ALB水平及β2微球蛋白（β2-MG）、脂蛋白a（LPa）、可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體（suPAR）水平，并收集24 h尿液對尿蛋白含量進行定量和定性檢測。（3）記錄兩組治療過程中感染、腹瀉、肝酶升高等不良反應情況。

1.6 統計學分析 數據分析軟件為SPSS22.0統計學軟件，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用%表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為94.23%，高于對照組的80.77%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后腎功能指標比較 治療后，兩組SCr、BUN水平降低（P＜0.05），ALB水平升高（P＜0.05），且觀察組變化更顯著，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后腎功能指標比較（±s）

表2 兩組治療前后腎功能指標比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

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2.3 兩組治療前后血清β2-MG、LPa、suPAR水平比較 治療后，兩組血清β2-MG、LPa、suPAR水平均降低（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清β2-MG、LPa、suPAR水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清β2-MG、LPa、suPAR水平比較（±s）

注：與治療前相比P＜0.05。

*

2.4 兩組不良反應發生情況比較 觀察組有2例出現感染，1例出現腹瀉，2例出現肝酶升高，總發生率為9.62%（5/52）；對照組有3例出現感染，2例出現腹瀉，2例出現肝酶升高，總發生率為13.46%（7/52）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.377，P=0.539）。

3 討論

PNS在中醫學中屬于“水腫病”的范疇，病機為肺脾腎功能失調，致使氣化不利、瘀血阻滯，應以健脾益腎、利水消腫、活血化瘀論治。尿激酶是從人新鮮尿液中提取的，能催化纖溶酶原裂解為纖溶酶，達到降解纖維蛋白凝塊、凝血因子的目的[4]。百令膠囊是一種與冬蟲夏草藥效類似的純中藥制劑，具有免疫調節、改善心功能、降血脂、增強血液微循環的作用[5]。本研究結果顯示，觀察組和對照組的治療總有效率分別為94.23%、80.77%，差異有統計學意義，說明小劑量尿激素聯合百令膠囊能提高PNS的臨床療效。

SCr、BUN、ALB是臨床評價腎功能的常見指標，本研究結果顯示觀察組SCr、BUN均低于對照組，ALB水平高于對照組，提示小劑量尿激酶聯合百令膠囊能夠提升殘余腎功能。β2-MG在正常生理條件下，合成及釋放處于動態平衡狀態，而且可被腎小管重吸收，血清中含量極低，其含量升高則表明腎小球功能損傷[6]。LPa是由低密度脂蛋白樣顆粒和特定的脂蛋白a結合形成的一種蛋白質，不僅與動脈粥樣硬化的形成有關，還參與血液微循環過程，可影響腎小球濾過及腎小管的重吸收功能，與腎小球的損傷程度呈正相關性，suPAR是反映腎功能的標志物[7]。本研究顯示，觀察組β2-MG、LPa、suPAR均低于對照組，提示了百令膠囊的免疫調節、改善血液微循環功效。兩組不良反應對比，差異無統計學意義，提示小劑量尿激酶聯合百令膠囊治療PNS安全性較高，不容易增加藥物的不良反應。

綜上所述，小劑量尿激酶聯合百令膠囊能提高NS的臨床療效，增強機體腎功能，改善血液微循環，且安全性較高。