低劑量沙利度胺聯合化療治療老年多發性骨髓瘤的效果及對生存率的影響

朱伯滿，成紅青，劉小蓮，朱萬壽，黃增藝，吳韋龍，陳家良

（廣東省高州市人民醫院血液內科，廣東 茂名 525200）

多發性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是由于患者骨髓分泌的單克隆免疫球蛋白分子過度增生，導致相關組織與器官損害，是一種漿細胞惡性增生性疾病，常見于老年人[1]。有研究[2]顯示，化療在治療MM中起重要作用，是國內治療MM的首選療法，雖近期有效率達60.27%～71.08%，卻易出現感染及耐藥現象。將化療聯合靶向藥物應用于MM治療中，能明顯提高療效。基于此，本研究選取2014年5月至2016年5月本院收治的68例老年MM患者作為研究對象，旨在進一步探討低劑量沙利度胺聯合化療在老年MM治療中的應用效果及對3年生存率的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2015年1月至2018年12月本院收治的老年多發性骨髓瘤患者68例作為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組34例。對照組男18例，女16例；年齡63～83歲，平均（74.71±1.91）歲。觀察組男23例，女11例；年齡64～82歲，平均（74.54±1.89）歲。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院倫理委員會審核批準。患者知情同意并簽署知情同意書。

納入標準：①≥60歲者；②確診為MM者[3]；③≥1次化療后仍處于進展期者；④積極配合本研究者；⑤患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①存在藥物過敏患者；②3年內患有第2種腫瘤者；③放棄治療或不接受治療者；④預計存活時間＜6個月者。

1.2 方法對照組采用VAD化療方案：第1～4天，長春新堿（上海醫藥有限公司，國藥準字H22021990，規格：1 mg/支）靜脈滴注，每天0.4 mg；阿霉素（浙江海正有限公司，國藥準字H33020022，規格：10 mg/支）靜脈滴注，每天10 mg。第1～4天，9～12天，17～20天，地塞米松（廣州天心有限公司，國藥準字H44022099，規格：5 mg/支）口服，每天40 mg。以上藥物均每天1次。觀察組在對照組基礎上給予低劑量沙利度胺（江蘇制藥有限公司，國藥準字H33226130，規格：25 mg/片）睡前口服，初始劑量為每天50 mg，每天1次，之后每周增加50 mg，直至劑量達每天150～200 mg，再持續用藥3～6個月。兩組均4周為1個療程，持續治療3個月后，再根據患者具體病情調整治療方案。兩組均隨訪3年。

1.3 觀察指標與評價標準療效評估：檢測兩組治療前后血清M蛋白及骨髓涂片，比較兩組臨床癥狀變化，采用WHO實體瘤療效評價標準評估兩組臨床治療效果，①完全緩解（CR）：治療后，患者血液中M蛋白完全消失，骨髓涂片結果漿細胞比例＜5%；②部分緩解（PR）：治療后，患者血液中M蛋白明顯減少，骨髓涂片結果顯示漿細胞比例減少≥50%；③微小反應（MR）：治療后，患者血液中M蛋白及漿細胞比例減少25%～49%。總有效率=（CR+PR）/總例數×100.00%。采用KPS評分量表評估兩組治療前后生活質量，分值為0～100分，得分越高表示患者生活質量越高。比較兩組3年生存率。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較觀察組治療總有效率為94.12%，明顯高于對照組的73.53%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后KPS評分比較治療后，觀察組KPS評分明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后KPS評分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后KPS評分比較（±s，分）

組別觀察組對照組t值P值例數34 34治療前70.23±2.51 70.30±2.53 0.114 0.909治療后90.01±3.01 83.57±3.03 8.792 0.000

2.3 兩組3年存活率比較觀察組存活29例，存活率為85.29%；對照組存活19例，存活率為55.88%，兩組比較差異有統計學意義（χ2=7.083，P=0.008）。

3 討論

多發性骨髓瘤以廣泛溶骨性破壞為主要特征，老年人是多發性骨髓瘤好發人群，且大部分患者確診時已錯過最佳治療時期，已不適合進行干細胞移植治療，臨床治療主要以抗腫瘤化療為主[4]。有研究[5]指出，VAD化療方案起效快且對腎臟無損傷，在老年MM治療中應用廣泛，但VAD化療方案緩解率低，易出現多發性耐藥。因此，如何進一步改善患者生活質量，提高患者治療效果及生存率仍是目前研究的重點。

VAD化療方案通過持續靜脈滴注，能長時間維持骨髓瘤細胞漿中有效藥物濃度，達到延長藥物與瘤細胞接觸時間的目的，從而提高抗腫瘤作用，以此抑制骨髓瘤細胞增殖[6-7]。通過VAD治療后，血清中腫瘤標志物水平明顯下降，對于老年患者，VAD方案雖對腎功能無損害，但方案中大劑量地塞米松的不良反應及阿霉素對心臟的損害較大，臨床應用受限。

沙利度胺是由德國開發研制用于治療MM的有效藥物，該藥具有良好的抗血管新生作用，能通過降低血液中VEGF的血濃度，減少血液對瘤細胞供應，進而達到抑制骨髓瘤細胞跟基質細胞的繁殖作用[8]。沙利度胺還可作用于T淋巴細胞，發揮免疫調節的作用；還能影響細胞表面粘附分子間相互作用，改變瘤細胞的生存環境，進而改變腫瘤細胞的生長及耐藥性[9]。由于目前沙利度胺劑量用法尚無明確規定，導致沙利度胺劑量無法統一。有研究[10]指出，大劑量使用沙利度胺治療效果較好，但會增加不良反應，且不良反應會隨著劑量的增加而增加，因此，絕大部分患者無法忍耐而選擇中斷或放棄治療。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為94.12%，明顯高于對照組的73.53%（P＜0.05）。說明加用小低劑量沙利度胺可提高療效。觀察組KPS評分明顯高于對照組（P＜0.05）。進一步說明加用小低劑量沙利度胺能有效提高患者生活質量。觀察組3年存活率率為85.29%，明顯高于對照組的55.88%（P＜0.05）。證實將小低劑量沙利度胺與化療聯合應用于老年MM治療中，不僅避免大劑量沙利度胺產生的不良反應，提高患者生活質量，還可在改善患者病情的同時提高患者存活率。

綜上所述，低劑量沙利度胺聯合化療用于治療老年多發性骨髓瘤效果顯著，能有效提高患者生活質量，3年生存率較高，值得臨床推廣應用。