益生菌對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者骨代謝的影響

李鋒 龔繼承 汪群力 陳奇 陸焱

(中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九二八醫(yī)院骨科,海南 海口 570206)

骨質(zhì)疏松是絕經(jīng)后婦女常見的骨科病癥，由于體內(nèi)雌性激素的缺乏導致骨量減少和骨組織結(jié)構(gòu)變化，骨重量和骨密度的雙重下降導致骨脆性增加引發(fā)骨折、骨變形、出現(xiàn)不良反應〔1〕。絕經(jīng)后婦女雌激素循環(huán)系統(tǒng)平衡被打破，雌激素水平下降導致骨形成與骨吸收之間的失衡〔2〕。常規(guī)對骨質(zhì)疏松的治療以補鈣和維生素D預防治療為主，常用藥物有阿倫磷酸鈉和鮭魚降鈣素，分別具有調(diào)節(jié)骨代謝、抑制骨吸收、降低骨鈣丟失的作用〔3〕。研究顯示，在膳食補充劑中，部分益生菌不僅對胃酸具有抗性，還能調(diào)節(jié)機體免疫力，可能對骨代謝具有有利影響〔4〕。本研究旨在探討阿倫磷酸鈉和鮭魚降鈣素聯(lián)合益生菌對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者骨代謝狀況的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九二八醫(yī)院2017年1月至2018年7月接診的146例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者，納入標準：①符合骨質(zhì)疏松診斷標準〔5〕：雙能X線吸收測定法測定腰椎、股骨頸、全髖骨中任意一個部位骨密度(BMD)低于同性同種族健康成人的骨峰值2.5個標準差以上(T≤-2.5)為骨質(zhì)疏松；②簽署知情同意書。排除標準：①非自然絕經(jīng)；②患有骨代謝疾病；③風濕病和關(guān)節(jié)炎；④日常服用糖皮質(zhì)激素、雌激素、降鈣素等影響骨代謝的藥物；⑤心、肝、腎等重要臟器功能異常。通過隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組各73例，兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。本研究已通過醫(yī)院倫理委員批準實施。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法 對照組給予阿倫磷酸鈉(規(guī)格10 mg，廠家：江蘇省蘇州惠氏制藥有限公司，國藥準字H10980109)用法：每天早餐前30 min空腹用溫開水口服，10 mg/次，1次/d，鮭魚降鈣素治療(規(guī)格50 IU，廠家：瑞士諾華制藥有限公司，國藥準字H20170203)，用法：在醫(yī)生指導下用藥，皮下或肌肉注射50 IU，1次/d。觀察組在此基礎上，聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(規(guī)格0.5 g，廠家：杭州龍達新科生物制藥有限公司，國藥準字S20060010)，0.5 g/次，3次/d；均連續(xù)治療6個月。治療期間不能用雌雄激素、鎮(zhèn)靜劑、鎮(zhèn)痛劑等影響骨代謝的藥物。

1.3觀察指標 治療前、后記錄以下指標變化：①BMD：由相關(guān)專業(yè)培訓過的醫(yī)療技術(shù)人員進行檢測，依據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)骨質(zhì)疏松診斷標準，運用雙能X線BMD測試儀(韓國MEDIKORS有限公司，型號：InAlyzer)對患者的BMD進行檢測，檢測部位：左股骨和腰椎L1～4〔6〕。②骨代謝指標：在早上空腹抽取患者10 ml靜脈血，保存在4℃的冰箱內(nèi)，24 h后取出在離心機3 000 r/min狀態(tài)下離心25 min，離心后的標本繼續(xù)放置在-80℃冰箱內(nèi)等待檢測。Ⅰ型膠原吡啶交聯(lián)終肽(ⅠCTP)、血清骨鈣素(BGP)、骨特異性堿性磷酸酶(BALP)均使用免疫吸附試驗試劑盒(瑞士羅氏有限公司)檢測。③臨床療效：療效評價標準依據(jù)《中藥新藥治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研究指導原則》劃分為3個等級。顯效：疼痛基本消失，檢測結(jié)果BMD明顯增加；有效：疼痛有改善，檢測結(jié)果BMD未下降；無效：治療后疼痛強度和BMD均未改善，總有效率=〔(有效+顯效)/(有效+顯效+無效)〕×100%。④記錄不良反應。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0軟件進行獨立樣本t檢驗、配對樣本t檢驗、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后BMD比較 治療后，兩組BMD均較治療前顯著提高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，觀察組BMD顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組BMD情況比較

2.2兩組治療前后骨代謝指標比較 治療后，兩組ⅠCTP、BGP、BALP較治療前顯著降低(P<0.05)，觀察組ⅠCTP、BGP、BALP顯著低于對照組(P<0.05)，見表3。

組別ⅠCTP(ng/L)治療前治療后BGP(ng/ml)治療前治療后BALP(μg/L)治療前治療后觀察組0.89±0.150.47±0.121)18.66±0.8218.17±0.731)27.78±6.4218.50±8.271)對照組0.86±0.310.61±0.2818.95±0.9718.62±0.771)26.37±7.5122.69±6.731)t/P值0.744/0.4583.927/0.0001.951/0.0533.624/0.0001.219/0.2253.358/0.001

2.3兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.01)，見表4。

表4 兩組臨床療效比較〔n(%),n=73〕

2.4兩組不良反應比較 兩組不良反應總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應比較〔n(%),n=73〕

3 討 論

骨質(zhì)疏松是一種嚴重影響老年人骨骼健康的常見疾病，多呈現(xiàn)于絕經(jīng)后的老年人〔7〕。由于絕經(jīng)后婦女卵巢功能的衰退，導致體內(nèi)雌激素水平不斷下降，引發(fā)明顯的骨丟失、骨脆性增加、骨吸收提高，最終使骨結(jié)構(gòu)退化，從而產(chǎn)生骨皮質(zhì)孔隙的增大，骨脆性的增加，甚至引發(fā)骨折的發(fā)生〔8，9〕。目前，臨床治療該病的藥物主要劃分為兩類：一類是二磷酸鹽和降鈣素等抑制骨吸收藥物，一類是蛋白同化激素和維生素D等促進骨形成的藥物〔10〕。傳統(tǒng)臨床對骨質(zhì)疏松的治療措施以補鈣和補充維生素D為主，但療效一般〔11〕。

阿侖膦酸鈉是種雙膦酸類藥物，通過抑制破骨細胞活性達到降低骨轉(zhuǎn)換的目的〔12〕。研究顯示，阿侖膦酸鈉通過骨轉(zhuǎn)換水平和骨吸收的降低、抑制破骨過程、維持骨結(jié)構(gòu)、增加骨質(zhì)厚度和骨密度從而提高骨強度的藥理機制治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的患者，且在臨床治療中取得了一定的療效〔13，14〕。鮭魚降鈣素注射液是種人工合成鮭魚降鈣素，其臨床療效與阿侖膦酸鈉相近，通過增加環(huán)磷酸腺苷的含量抑制骨吸收，進而增加骨骼對血鈣的攝取，促進骨的生成提高BMD〔15，16〕。有研究指出，鮭魚降鈣素注射液通過血液循環(huán)作用于降鈣素特異性的受體，改善骨組織結(jié)構(gòu)，同時具有抑制融骨作用，調(diào)節(jié)病理性體內(nèi)的血鈣平衡，使升高的血鈣濃度降低，并通過腎功能中的腎小管來提高對尿鈣、磷和血鈉的排泄〔17，18〕。同時有研究顯示益生菌能夠影響骨代謝，其作用機制是通過減少促炎和破骨密切相關(guān)的細胞因子，血清腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-5和IL-6作為抗破骨細胞生成的細胞因子，會導致破骨細胞的活性增強，且抑制骨形成，從而導致骨質(zhì)流失〔19，20〕。研究表明，益生菌補充劑在對臨床腹膜透析患者治療半年后血清TNF-α、IL-5和IL-6的指標水平均得到大幅度的降低，并認為益生菌可以通過調(diào)節(jié)骨代謝相關(guān)細胞因子達到調(diào)節(jié)骨代謝〔21〕。

ⅠCTP、BGP、BALP是臨床上評價骨代謝狀況的常用指標〔22，23〕。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合益生菌治療的患者ⅠCTP、BGP、BALP的改善程度更明顯，且左股骨和L1～4 BMD均更高，通過分析是由于益生菌可降低促炎因子和破骨相關(guān)細胞因子表達，抑制破骨細胞ⅠCTP、BGP、BALP的表達，發(fā)揮調(diào)節(jié)骨代謝作用，并聯(lián)合阿侖膦酸鈉、鮭魚降鈣素的促進骨形成、改善骨結(jié)構(gòu)等作用，進一步增加BMD。已有研究發(fā)現(xiàn)骨保護素能夠通過對藥物劑量依賴性的方式阻斷破骨細胞的分化，而益生菌中的副干酪乳桿菌和植物乳桿菌通過抑制體內(nèi)炎癥因子TNF-α、IL-1β的表達，增加具有抑制溶骨作用的骨保護素的表達，使BMD增加〔24，25〕。且本研究中聯(lián)合用藥的總有效率高于對照組，同時不良反應總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，顯示出聯(lián)合用藥對于老年患者安全有效。但本研究仍存在著部分不足，例如單中心研究、人力資源受限等，對于該方案的長期療效等方面仍需深入探討。

綜上，益生菌治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松療效顯著，可有效改善骨代謝，提高BMD，安全性好。