糖尿病合并高血壓患者外周血CysC和P物質的關系

梁灼星 潘偉才 麥靜雯 方向廉 邱萍英

(廣州醫科大學附屬腦科醫院，廣東 廣州 510370)

2型糖尿病(T2DM)和高血壓(HP)是常見的慢性疾病。近年來，隨著人民生活水平的不斷提高，T2DM和HP的發病率逐年上升，T2DM合并HP的患者人群也在不斷增加〔1〕。血清半胱氨酸蛋白酶抑制物(Cys)C是廣泛分布于體內的腎臟分泌酶，常用于評估腎小球濾過功能〔2〕。P物質是一種神經肽，但其也具有擴張血管、降低血壓的功能〔3〕。本研究旨在探討T2DM合并HP患者外周血CysC和P物質的水平變化及兩者可能存在的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2020年2月在廣州醫科大學附屬腦科醫院內分泌科住院的T2DM患者共200例納入本研究。納入標準：①年齡35～75歲；②患者符合T2DM的診斷標準〔4〕。排除標準：①患者診斷為1型糖尿病；②合并有腎功能不全、血尿或蛋白尿；③合并有嚴重感染；④合并有惡性腫瘤；⑤合并有腎上腺相關疾病、垂體瘤等可對血壓、血糖造成影響的器質性病變。根據患者是否合并有HP〔5〕，將患者分為T2DM合并HP組(DM&HP組，n=78)和T2DM組(DM組，n=122)。此外，另外選取在醫院體檢診斷有HP但無T2DM的患者共80例，納入HP組。3組性別、年齡、體重指數(BMI)比較差異無統計學意義(P>0.05)。DM組和DM&HP組血糖顯著高于HP組(P<0.05)；HP組和DM&HP組血壓顯著高于DM組(P<0.05)。見表1。

組別n性別〔n(%)〕男女年齡(歲)BMI(kg/m2)SBP(mmHg)DBP(mmHg)HbA1c(%)空腹血糖(mmol/L)餐后2 h血糖(mmol/L)HP組8038(47.50)42(52.50)67.94±8.7623.82±3.48152.67±22.2398.41±10.324.56±1.124.63±1.939.84±0.94DM組12259(48.36)63(51.64)69.50±9.4124.56±2.98114.48±18.371)78.48±13.271)7.68±2.371)8.65±2.311)14.34±5.331)DM&HP組7831(39.74)47(60.26)68.58±9.0624.78±3.02151.41±19.432)100.37±12.362)8.01±1.971)8.34±3.021)15.04±4.721)F或χ2值1.5680.7402.091123.245100.88078.18173.65335.140P值0.4570.4800.1260.0000.0000.0000.0000.000

1.2血清CysC和P物質檢測 抽取患者空腹時靜脈血3 ml，采用顆粒增強的免疫透射比濁法(PETIA)，運用奧林巴斯公司的Olympus AU2700全自動生化分析儀和相應的試劑盒，檢測血清中CysC的濃度；采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)，運用由上海雙贏生物科技有限公司提供的P物質ELISA試劑盒檢測血清中P物質的濃度。

1.3觀察指標 比較3組血清中CysC和P物質的濃度，并分析外周血CysC和P物質的關系。

1.4統計學分析 采用SPSS22.0軟件進行單因素方差分析、LSD-t檢驗、χ2檢驗、Pearson分析。

2 結 果

2.13組血清CysC和P物質比較 DM&HP組CysC濃度顯著高于HP組和DM組(P<0.05)。DM&HP組血清P物質濃度顯著低于DM組(P<0.05)，但與HP組差異無統計學意義(P>0.05)。DM組血清P物質濃度顯著高于HP組(P<0.05)。見表2。

表2 3組血清CysC和P物質比較

2.2DM合并HP患者外周血CysC和P物質的關系 DM&HP組CysC和P物質濃度呈顯著負相關(r=-0.234，P<0.05)。見圖1。

圖1 DM&HP組外周血CysC和P物質的關系

3 討 論

T2DM是一種由于胰島素相對不足導致血糖升高的內分泌疾病，若患者的血糖控制不佳，不止影響患者的內分泌系統，對其他靶器官，如眼睛、腎臟、神經、心血管等，都會造成嚴重的影響〔6〕。近年來，隨著T2DM和HP發病率的不斷上升，T2DM合并有HP的患者人數日益增加；據統計，有20%～60%的T2DM患者合并有HP〔7〕。HP和T2DM是心血管事件的高危因素，而T2DM合并HP的患者發生心血管事件的概率是單一病種患者的2倍〔8〕。

血清CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，廣泛分布于人體各個器官組織體液中，其通過腎小球進行過濾和清除；由于其濃度與個體年齡、性別等無明顯關系，且不與蛋白結合，因此近年來常常用于評估腎臟功能〔9,10〕。袁昊等〔11〕的研究發現T2DM合并HP患者的CysC水平明顯上升；張競文等〔12〕研究認為CysC水平是T2DM合并HP患者的獨立危險因素；但上述研究僅局限于T2DM患者中。本研究不僅比較了T2DM合并或不合并HP患者的CysC水平，同時還增加了僅HP患者的研究，發現T2DM合并HP患者的CysC水平顯著高于單一T2DM或HP患者；這一結果提示，與單一T2DM或HP患者相比，T2DM合并HP患者的腎臟功能損傷更為嚴重。Zhu等〔13〕研究指出，T2DM合并HP 3級患者的血清CysC水平顯著高于合并HP 1、2級患者。綜上，T2DM合并HP患者的腎臟功能損傷更為嚴重，而CysC可能可以作為評估和預測該類患者腎臟功能的參考指標。

P物質是一種腦-腸肽，其不僅是神經遞質，還參與調節免疫系統和內分泌系統的趨化因子；其對血管有較強的擴張作用，增加血流量，從而起到降低血壓的作用〔14,15〕。本研究結果提示，T2DM與患者血清P物質濃度的相關性不大。但Grover等〔16〕研究指出T2DM患者血清P物質水平明顯低于健康人。由于本研究缺乏與健康人群的比較，因此未能對T2DM對血清P物質濃度的影響進行更進一步的探討。王慶鄉等〔17〕在急性腦梗死患者中研究了P物質和CysC的改變，認為兩者均有可能作為急性腦梗死診斷和預后評估的指標。本研究結果表明血清P物質聯合CysC水平可能能夠很好地對DM合并HP患者的病情嚴重程度及預后進行評估。但由于樣本有限且未涉及較長時間的隨訪，本研究未能深入探討其中的潛在機制，進一步評估P物質聯合CysC對評估DM合并HP，則將是之后研究的方向。