中西醫結合治療糖尿病周圍神經病變６１例臨床觀察

崔常賀

【摘 要】 目的;觀察木丹顆粒輔助治療對糖尿病周圍神經病變患者氧化應激和神經傳導速度的影響。方法：將120例糖尿病周圍神經病變患者隨機數字法分為對照組（59例）和觀察組（61例），兩組均給予常規糖尿病治療，并口服甲鈷胺片;觀察組加服木丹顆粒，均連續服藥治療8周。對兩組治療后氧化應激和神經傳導速度指標進行比較，并記錄不良反應。結果：治療后兩組血清谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）等氧化應激相關指標均有改善，且觀察組GSH-Px和SOD高于對照組，MDA低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后兩組正中神經感覺神經傳導速度（SNCV）、正中神經運動神經傳導速度（MNCV）、腓總神經SNCV 以及腓總神經MNCV等肌電圖檢查結果均有改善，并且觀察組上述神經傳導速度指標均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組不良反應發生率（對照組為5.08%，觀察組為6.56%）的差異無統計學意義（P<0.05）。結論：木丹顆粒輔助治療可改善糖尿病周圍神經病變患者氧化應激相關指標，提高下肢神經傳導速度，且無明顯不良反應。

【關鍵詞】 糖尿病周圍神經病變;木丹顆粒;氧化應激;神經傳導速度

糖尿病周圍神經病變是糖尿病導致的一種常見周圍神經障礙并發癥，以下肢疼痛和感覺異常癥狀為主，隨著病程延長，會進一步加劇周圍神經受損，導致肢體活動異常，影響生活質量等，甚至導致截肢、殘疾的嚴重后果[1]。糖尿病周圍神經病變的治療以控制機體血糖、修復及營養神經、緩解疼痛的西藥為主，雖然可以延緩病情進展，但長期治療的效果有限[2]，目前常輔助中藥以改善療效。木丹顆粒是一種主要治療糖尿病周圍神經病變的中成藥，具有通絡止痛功效[3]。本研究通過觀察木丹顆粒輔助治療對糖尿病周圍神經病變患者氧化應激和神經傳導速度指標的影響，為疾病臨床治療的藥物選擇提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年9月在我院治療的120例糖尿病周圍神經病變患者作為研究對象，隨機數字法分為對照組（59例）和觀察組（61例），其中對照組男33例，女26例，年齡39～74歲，平均（49.15±5.65）歲，糖尿病病程1～15年，平均（8.49±1.36）年，周圍神經病變病程0.5～10年，平均（4.78±0.76）年;觀察組男35例，女26例，年齡38～73歲，平均（48.42±5.60）歲，糖尿病病程1～14年，平均（8.42±1.33）年，周圍神經病變病程3個月～10年，平均（4.75±0.74）年。兩組一般資料比較差異無統計學差異（P>0.05）。本研究通過醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 診斷標準 根據《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》和《糖尿病周圍神經病變中醫臨床診療指南 （2016年版）》制定的診斷標準進行確診[4-5]：①臨床確診糖尿病或有糖尿病病史;②存在疼痛、麻木、感覺異常以及腱反射減弱消失等癥狀體征;③肌電圖檢查存在異常改變。

1.3 納入與排除標準 ①納入標準：所有研究對象均符合診斷標準，基本資料均完整，且知情同意，并簽署同意書;②排除標準：排除患有惡性腫瘤、其他疾病或藥物導致的周圍神經病變、合并糖尿病嚴重并發癥、動靜脈血管性疾病以及精神系統疾病者。

1.4 [JP+1]方法 兩組均給予常規糖尿病治療，并口服甲鈷胺片（亞寶藥業集團股份有限公司，國藥準字H20041767），0.5 mg/次，3 次/d;觀察組加服木丹顆粒（遼寧奧達制藥有限公司，國藥準字Z20080033），7 g/次，3 次/d。兩組均連續服藥治療8周。[JP]

1.5 觀察指標 ①氧化應激指標。兩組分別于治療前后采用比色法檢測法檢測谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、放射免疫法檢測超氧化物歧化酶（SOD）、Elisa法檢測丙二醛（MDA）等血清指標水平;②神經傳導速度指標。兩組分別于治療前后采用肌電圖檢測正中神經和腓總神經的感覺神經傳導速度（Sensory Nerve Conduction Velocity，SNCV）及運動神經傳導速度（Motor Nerve Conduction Velocity，MNCV）等指標;③不良反應。記錄兩組治療期間不良反應發生情況。

1.6 統計學方法 采用SPSS 23.0軟件進行統計學分析。計量資料用均數加減標準差（x±s）表示，采用t檢驗進行比較;計數資料用率表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 氧化應激相關指標的比較 治療后兩組血清GSH-Px、SOD和MDA等氧化應激相關指標均有改善，并且觀察組GSH-Px和SOD高于對照組，MDA低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 神經傳導速度指標的比較 治療后兩組正中神經SNCV、正中神經MNCV、腓總神經SNCV 以及腓總神經MNCV等肌電圖檢查結果均有改善，并且觀察組上述神經傳導速度指標均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 不良反應 對照組發生頭暈2例、腹瀉1例，觀察組發生頭暈1例、惡心嘔吐1例、腹瀉2例，兩組不良反應發生率（對照組為5.08%，觀察組為6.56%）差異無統計學意義（P<0.05）。

3 討論

糖尿病周圍神經病變的發生機制與糖脂代謝紊亂、神經纖維營養缺乏、血液高凝以及氧化應激等多種因素有關，其中氧化應激機制是近年來關注的熱點。研究表明，機體在高血糖狀態下，會生成過多的自由基和代謝產物，繼發氧化應激反應，引起生物膜脂質過氧化和DNA損害，并活化多種信號傳導通路，改變血管內皮功能和微血管病變，造成外周神經細胞死亡、神經組織結構異常等，GSH-Px、SOD和MDA是具有代表性的氧化應激指標，與糖尿病周圍神經病變的發生存在密切關系[6-7]。甲鈷胺片是維生素B12前體，是一種常用的調節神經、營養神經的藥物，廣泛用于各種周圍神經疾病的臨床治療中，但是甲鈷胺對抑制氧化應激的作用并不明顯，故長時間服用的效果十分有限，常輔助中成藥物以促進下肢疼痛和感覺異常等癥狀的緩解，以及神經傳導速度相關指標的改善[8]。

糖尿病周圍神經病變的中醫治療以補氣化瘀、通痹止痛為主，木丹顆粒中黃芪可行血補氣固表，延胡索和三七可通經和血止痛，輔以赤芍、蘇木、川芎、紅花、雞血藤等可活血行氣養陰、舒筋通絡止痛[9]，同時現代藥理學研究表明，木丹顆粒能夠改善血液微循環和神經代謝過程，并提高血管活動性物質，達到修復受損神經的功效[10]。本研究發現，治療后兩組血清GSH-Px、SOD和MDA等氧化應激相關指標均有改善，并且觀察組GSH-Px和SOD顯著性高于對照組，MDA顯著性低于對照組，這與以往研究結果相符[11]，說明木丹顆粒能夠提高糖尿病周圍神經病變患者的抗氧化能力，抑制機體的氧化應激反應。同時本研究還發現，治療后兩組正中神經SNCV、正中神經MNCV、腓總神經SNCV 以及腓總神經MNCV等肌電圖檢查結果均有改善，并且觀察組上述神經傳導速度指標均顯著性高于對照組，這與以往研究結果相符[12]，說明木丹顆粒與甲鈷胺聯合應用，可提高機體神經內膜血液供應和神經營養因子，進一步改善神經傳導作用。兩組治療期間不良反應發生率（對照組為5.08%，觀察組為6.56%）差異無統計學意義（P>0.05）。

綜上所述，木丹顆粒輔助治療可改善糖尿病周圍神經病變患者氧化應激相關指標，提高下肢神經傳導速度，且無明顯不良反應，可在臨床推廣應用。

參考文獻

[1]呂仁和， 趙進喜. 糖尿病及其并發癥中西醫診治學[M]. 北京： 人民衛生出版社， 2014： 645-646.

[2]吳小芬， 羅曉紅， 侯紅斌， 等. 痛性糖尿病周圍神經病變的藥物治療進展[J]. 西北國防醫學雜志， 2019， 40（3）： 190-194.

[3]李桃， 杜娟. 木丹顆粒聯合西藥治療糖尿病周圍神經病變療效對比觀察[J]. 遼寧中醫雜志， 2018， 45（10）： 2101-2103.

[4]中華醫學會糖尿病學分會. 中國2型糖尿病防治指南（2017年版） [J]. 中國實用內科雜志， 2018， 38（4）： 292-344.

[5]中華中醫藥學會糖尿病分會. 糖尿病周圍神經病變中醫臨床診療指南（2016年版） [J]. 中醫雜志， 2017， 58（7）： 625-630.

[6]初陽， 冷錦紅. 痛性糖尿病周圍神經病變中氧化應激與亞硝化應激誘導的神經與血管損傷機制的研究進展[J]. 云南中醫中藥雜志， 2019， 40（10）： 88-90.

[7]武鈺翔， 顧洪斌， 朱平， 等. 臨床氧化應激指標與糖尿病周圍神經病變的相關研究[J]. 中華老年多器官疾病雜志， 2018， 17（8）： 573-577.

[8]張永進， 丁建強， 李建華. 甲鈷胺在神經系統疾病中的應用[J]. 中國醫藥科學， 2012， 2（14）： 19-21.

[9]趙步長， 趙濤， 趙明中. 糖尿病周圍神經病變的發病機制及中藥木丹顆粒干預研究新進展[J]. 中國醫藥導報， 2013， 10（12）： 33-35.

[10]呂銳， 李堯軍， 田桂芳， 等. 木丹顆粒治療糖尿病性周圍神經病變的作用機制[J]. 中國新藥雜志， 2009， 18（2）： 123-126.

[11]楊麗梅， 賈榮梅， 高倩， 等. 木丹顆粒聯合甲鈷胺對2型糖尿病周圍神經病變氣虛絡阻證的療效及對神經電生理和氧化應激指標的影響[J]. 臨床和實驗醫學雜志， 2020， 19（2）： 181-184.

[12]賈榮梅， 高倩， 楊麗梅， 等. 木丹顆粒聯合甲鈷胺治療糖尿病神經病變的臨床研究[J]. 北京醫學， 2020， 42（3）： 201-204.