曲克蘆丁腦蛋白水解物聯合尤瑞克林對急性腦梗死患者凝血功能的影響

文/侯素艷

急性腦梗死患者多伴有眩暈、惡心、頭痛等癥狀，易損傷神經功能[1]。該病病情發展較快，常規多采用補液、抗凝、靜脈溶栓等方式治療，尤瑞克林能夠舒張腦血管，抑制血小板聚集，利于促進神經功能改善[2]。研究表明，加用神經功能改善藥物能夠進一步控制腦梗死相關癥狀，防止病情惡化[3]。曲克蘆丁腦蛋白水解物為神經營養藥物，臨床多用于治療與腦血管疾病相關的功能障礙[4]。基于此，本研究在急性腦梗死患者中采用曲克蘆丁腦蛋白水解物+尤瑞克林治療，分析其臨床應用效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入保定第七醫院于2019年10月—2020年11月126例急性腦梗死患者，按隨機數字表法分為兩組，每組各63例。對照組男33例，女30例；年齡52～74歲，平均（63.21±1.15）歲；病程2～16h，平均（9.11±1.53）h。觀察組男29例，女34例；年齡52～76歲，平均（63.54±1.27）歲；病程2～16h，平均（9.24±1.39）h。兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

（1）納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[5]中相關診斷；首次發病；凝血功能無異常；知情且簽署同意書。（2）排除標準：嚴重器質性疾病；對研究藥物不耐受；精神障礙；短期內使用過影響治療藥物。

1.3 方法

對照組給藥尤瑞克林（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字：H20052064）治療，與劑量為250mL的生理鹽水融合，保證在1h內完成滴注，1次/d，治療時間為2周。觀察組在對照組基礎上給予曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液（吉林四環制藥有限公司，國藥準字：H22026573）治療，規格為10ml，與劑量為250mL的生理鹽水融合，進行靜脈滴注，1次/d，治療時間為2周。

1.4 觀察指標

（1）凝血功能：治療前、治療后抽取患者外周靜脈血5mL，與劑量為0.2mL的枸櫞酸鈉抗凝劑融合，離心分離血漿，采用半自動血凝儀（天津美德太平洋科技有限公司，型號：TS6000）檢測患者D-二聚體（D-D）、血小板計數及纖維蛋白原含量。（2）神經細胞因子水平及神經功能：①治療前后于清晨抽取患者空腹狀態下5mL外周靜脈血，離心分離血清，通過酶聯免疫吸附試驗法檢測患者NTF、NGF及NSE水平；②治療前、治療后采用NIHSS從構音、語言、感覺、意識等多方面評估患者神經功能，共42分，評分與神經功能呈負相關關系。（3）安全性：統計兩組治療過程中心悸、胸悶、血壓下降、昏睡等不良反應情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS20.0軟件分析數據，計數資料（安全性）用百分比表示，采用x2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組凝血功能比較

治療前，兩組凝血功能比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組D-D、血小板計數及纖維蛋白原均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組凝血功能對比（ ±s）

表1 兩組凝血功能對比（ ±s）

D（μg/L） 血小板計數（×109/L） 纖維蛋白原（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=63） 0.43±0.12 1.87±0.40 61.34±7.68 85.73±10.21 2.02±0.27 3.15±0.44觀察組（n=63） 0.44±0.10 0.99±0.25 61.30±7.60 70.66±9.44 2.08±0.26 2.35±0.36 t值 0.508 14.808 0.029 8.602 1.271 11.169 P值 0.612 0.000 0.977 0.000 0.206 0.000組別

2.2 兩組神經細胞生長因子及神經功能比較

治療前，兩組神經細胞生長因子水平及神經功能比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組NGF、NTF高于對照組，NSE、NIHSS低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組神經細胞生長因子及神經功能對比（ ±s）

表2 兩組神經細胞生長因子及神經功能對比（ ±s）

NGF（pg/mL） NTF（ng/ml） NSE（μg/L） NlHSS（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=63） 48.28±5.85 65.32±7.49 2.22±0.33 3.83±1.28 21.63±3.43 17.74±3.19 14.58±1.93 5.75±0.68觀察組（n=63） 48.47±6.16 85.44±12.30 2.20±0.35 4.90±1.32 21.52±3.40 13.38±2.63 14.62±1.90 2.17±0.40 t值 0.178 11.089 0.330 4.619 0.181 8.370 0.117 36.018 P值 0.859 0.000 0.742 0.000 0.857 0.000 0.907 0.000組別

2.3 兩組安全性比較

對照組心悸2例、胸悶1例、昏睡2例，不良反應發生率為7.94%（5/63）；觀察組心悸1例、胸悶1例、血壓下降1例，不良反應發生率為4.76%（3/63）。兩組不良反應比較，差異無統計學意義（x2=0.134、P=0.715）。

3 討論

急性腦梗死是由各種原因所致的顱內及頸部大動脈粥樣硬化，以盡早恢復缺血腦細胞血供、疏通閉塞血管為治療原則[6]。急性腦梗死患者伴有多種基礎疾病，若不采取有效藥物治療，易加重病情，增加治療難度。

纖維蛋白原、血小板計數及D-D水平可反映機體凝血功能，纖維蛋白緣由肝臟合成，是血凝塊形成所必需的一種蛋白，與血小板共同參與血栓形成的全過程；D-D為簡單的纖維蛋白降解產物，可反映纖維蛋白的溶解功能，對血栓性疾病的診斷及療效評估意義重大[7]。本研究結果顯示，觀察組D-D、血小板計數及纖維蛋白原均低于對照組，NGF、NTF高于對照組，NSE、NIHSS低于對照組，不良反應發生率略低于對照組，表明曲克蘆丁腦蛋白水解物+尤瑞克林治療急性腦梗死患者效果確切，且不良反應較少。患者持續靜脈注射尤瑞克林0.5h內血藥濃度即可達到峰值，可促進無活性激肽愿進一步轉化為活性激肽，有利于擴張腦血管，改善患者缺血缺氧程度[8]。尤瑞克林可減輕患者炎癥反應，降低還原型輔酶II活性，進一步改善神經功能。神經功能與體液及細胞因子水平密切相關，NSE廣泛分布于患者大腦神經元胞漿中，可在患者缺氧狀態下釋放以促進血液循環，能夠反映神經功能損害情況；NTF及NGF具有營養神經及處突起生長的雙重作用，可與相應受體結合誘導神經元軸突發育，促進神經功能改善[9]。曲克蘆丁可調整改善神經元蛋白質合成，促進突觸形成，誘導神經元分化，改善患者神經功能[10]。曲克蘆丁具有較強的抗氧化作用，可促進患者腦內能量代謝，舒張血管，改善患者缺血、缺氧癥狀；同時可促進神經營養因子通過血-腦屏障，從而提升治療效果。

綜上所述，曲克蘆丁腦蛋白水解物+尤瑞克林治療急性腦梗死患者能夠營養神經細胞，減輕神經功能損害，改善凝血功能，安全可靠，值得推廣應用。