重組人組織型纖溶酶原激活物(rt-PA)治療急性缺血性腦卒中的效果觀察

陳秀敏

(柘城縣人民醫院神經內科，河南 柘城 476200)

急性缺血性腦卒中(AIS)多發于中老年人，常在夜間睡眠中發病，主要臨床癥狀為偏癱、感覺障礙等，部分患者也可伴有頭痛、嘔吐、昏迷等癥狀，AIS患者若未及時得到治療，可危及患者生命[1]。目前，臨床治療AIS主要以靜脈溶栓治療為主，靜脈溶栓治療可促進血栓溶解，血管再通，進而改善患者預后[2]。靜脈溶栓可分為尿激酶(UK)靜脈溶栓和重組人組織型纖溶酶原激活物(rt-PA)靜脈溶栓，兩種方法均具有溶栓效果[3]。本研究旨在探討不同靜脈溶栓方案治療AIS的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2020年1月就診于柘城縣人民醫院的82例AIS患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為兩組，每組41例。觀察組，男23例，女18例；年齡42～73歲，平均(53.6±5.5)歲；發病至就診時間1～4 h，平均(2.8±0.2)h。對照組，男22例，女19例；年齡43～74歲，平均(54.1±5.6)歲；發病至就診時間1～5 h，平均(2.8±0.3)h。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。本研究經柘城縣人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均知情并簽署了知情同意書。

納入標準：①符合AIS診斷標準[4]；②經磁共振成像(MRI)確診；③卒中癥狀持續時間≥30 min；④入組前48 h未接受溶栓相關藥物治療。

排除標準：①有腦出血性疾病史；②存在肝功能異常、心血管等系統障礙；③近3個月內有外科手術史；④溶栓禁忌證；⑤合并凝血功能障礙。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予UK靜脈溶栓治療：將注射用UK(蘇州第壹制藥有限公司，規格：1.0×105U)加入100 ml生理鹽水，靜脈滴注，劑量為1.0×104U/kg， 時間30 min。溶栓后24 h復查MRI，若無出血，則給予口服阿司匹林腸溶片(Bayer Vital GmbH，規格：100 mg/片)，100 mg/次，1次/d；口服硫酸氫氯吡格雷片(Sanofi Clir SNC，規格：75 mg/片)，75 mg/次，1次/d，持續治療7 d。

1.2.2 觀察組 給予rt-PA靜脈溶栓治療：將rt-PA(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，規格：20 mg/支)靜脈推入，劑量0.9 mg/kg，留下10%劑量靜脈滴注，60 min內滴完。溶栓后24 h復查MRI，若無出血，給予阿司匹林腸溶片及硫酸氫氯吡格雷治療，用法用量與對照組相同，持續治療7 d。

1.3 評價指標

①神經功能：采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[5]評估，共計24分，分數越低則神經功能越好。②溶栓效果：采用急性心肌梗死溶栓分級標準(TIMI)[6]評估。治療后24 h，溶栓效果0～1級，為無再通；2級為部分再通；3級為完全再通。③不良反應：溶栓后，顱內出血，癥狀性顱內出血，病死。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 神經功能

治療7 d后，兩組NIHSS評分均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組NIHSS評分比較(分，

2.2 溶栓效果

觀察組治療效果優于對照組，血管再通情況優于對照組(Z=2.067，P<0.05)。見表2。

表2 兩組溶栓效果比較(n，%)

2.3 安全性

觀察組不良事件發生率4.88%，低于對照組24.39%(χ2=6.248，P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良事件比較(n，%)

3 討論

AIS的發生主要與動脈粥樣硬化、心源性栓塞及小動脈閉塞有關，其中動脈粥樣硬化可促進血栓形成，阻塞血管，導致血液流通受阻，最終引起腦缺血，損害神經功能[7]。因此，治療AIS患者的關鍵在于溶解血栓，促進血管再通。目前，臨床常用的氯吡格雷、阿司匹林等藥物可降低血液黏度，促進腦血管擴張，阻止血栓形成，加快血流速度，促進腦組織血流恢復。

本研究結果顯示，治療7 d后，觀察組NIHSS評分低于對照組，觀察組血管再通情況優于對照組，且觀察組不良事件發生率低于對照組。表明AIS患者采用rt-PA靜脈溶栓可有效改善神經功能，促進血管再通，且安全性較高。UK來源于人尿液中的酶蛋白，可激活纖維蛋白酶原，促進血栓溶解，使腦組織供血恢復，還可抑制血小板聚集，預防血栓形成，但UK對于形成時間較長的血栓溶解效果不佳，且使用劑量過大易引起顱內出血[8]。而rt-PA來源于血管內皮細胞，可選擇性與纖維蛋白結合，結合后的產物對纖溶酶原具有高度親和力，可聚集在血栓局部，發揮溶栓作用，阻止血栓的形成，恢復血管再通，從而恢復腦組織血液灌注，減輕腦組織缺血缺氧癥狀，改善患者病癥，同時還可保護神經細胞，促進神經功能恢復[9]。此外，rt-PA還可降低血液黏度，抑制血小板聚集，降低血管阻力，改善腦血管功能，減少腦細胞凋亡，有效阻止腦卒中面積擴大，減輕血管內皮損傷，有利于改善神經功能。rt-PA與UK比較，纖溶酶原激活較低，因而不會產生全身性溶栓作用，進而可降低顱內出血發生率[10]。

綜上所述，AIS患者采用rt-PA靜脈溶栓可有效改善神經功能，促進血管再通，且安全性較高。